核心提示：對(duì)于全球制藥業(yè)來說,，沒有哪家膠囊企業(yè)希望自己的名字出現(xiàn)在FDA警告信中
對(duì)于全球制藥業(yè)來說,，1931年一項(xiàng)不起眼的發(fā)明，有著特別的價(jià)值,。
那年在美國,，在一家名為帕克—戴維斯（Parke-Davis）的公司——一度也是全球最大的制藥企業(yè)，工程師阿瑟·科爾頓成功地設(shè)計(jì)和制造出一套自動(dòng)設(shè)備,。它能夠同時(shí)制造膠囊的囊身和囊帽,，然后把它們組裝起來。
世界上第一粒機(jī)制明膠硬膠囊由此誕生,，藥用膠囊的自動(dòng)化生產(chǎn)時(shí)代開始了,。制藥企業(yè)再也不用像在膠囊手工制作時(shí)代那樣，擔(dān)心膠囊的斷貨了,。時(shí)至今日,，空心膠囊的生產(chǎn)線仍然是基于科爾頓的設(shè)計(jì)來改進(jìn)的。
81年過去了，帕克—戴維斯公司早已被藥業(yè)巨頭輝瑞收購,。而帕克—戴維斯旗下主要的膠囊制造廠Capsugel公司,，也隨著輝瑞的擴(kuò)張而在全球——包括中國蘇州設(shè)廠制造藥用膠囊。
與第一粒機(jī)制明膠硬膠囊同一年誕生的Capsugel公司,，其全球總部設(shè)在美國新澤西州,，生產(chǎn)處方藥、非處方藥及保健品所需的膠囊,。如今,，Capsugel公司每年為全球生產(chǎn)約1900億顆膠囊，包括明膠硬膠囊,、液體填充膠囊等,，占全球市場的約50%。
在膠囊質(zhì)量安全成為公眾關(guān)注話題的當(dāng)下,，機(jī)制明膠硬膠囊的“鼻祖”如何保證其生產(chǎn)出的每一顆膠囊都是安全的,，成為可供同行借鑒的經(jīng)驗(yàn)。
簽約前檢測供應(yīng)商廠房設(shè)備
Capsugel的主頁上稱,，該公司在全球擁有超過300名工程師,、50名科學(xué)家和2800多名員工?！兜谝回?cái)經(jīng)（微博)日?qǐng)?bào)》記者查閱資料發(fā)現(xiàn),，該公司在全球9個(gè)國家開設(shè)膠囊廠，如此算下來,，其每家工廠的人數(shù)不超過350人,，生產(chǎn)的自動(dòng)化程度相當(dāng)高。而所有這些工廠的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),，都源自Capsugel在美國唯一的工廠,。
這家位于南卡羅來納州的工廠質(zhì)保主管杰瑞·雷恩特茲（Jerry Rentz）日前接受本報(bào)記者采訪時(shí)表示，采買明膠的過程是決定膠囊是否安全,、達(dá)標(biāo)的一個(gè)重要因素,。
“確保成品膠囊達(dá)到安全標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)重要前提，就是購買明膠的過程要嚴(yán)格遵照安全標(biāo)準(zhǔn),。我們所有的明膠供應(yīng)商都要保存一切相關(guān)的文件供檢查,，這樣才能讓原材料的所有來源都有據(jù)可查，”雷恩特茲說,，“我們有自己的明膠認(rèn)證體系,，任何明膠生產(chǎn)商都要通過多道程序才有資格成為我們的明膠供應(yīng)商。”
雷恩特茲告訴本報(bào)記者：“在每個(gè)階段中,，都有必需的步驟對(duì)明膠供應(yīng)商進(jìn)行完整和清楚的質(zhì)量檢測,。甚至在這個(gè)供應(yīng)商為我們生產(chǎn)明膠之前,，他們的廠房、設(shè)備和原料都必須通過我們的檢測,，符合標(biāo)準(zhǔn)后才可以進(jìn)行生產(chǎn),。”
接下來的程序是：在供應(yīng)商生產(chǎn)出明膠后，明膠必須達(dá)到和符合Capsugel的質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn),，才能最終同Capsugel簽署供貨合同,，成為Capsugel的明膠供應(yīng)商。
FDA利器——483報(bào)告
雷恩特茲表示,，美國的膠囊生產(chǎn)監(jiān)管體系非常嚴(yán)格,，受到地方政府、州,、聯(lián)邦的多層監(jiān)管,，并且還要受到國際藥用輔料協(xié)會(huì)（IPEC）、醫(yī)藥質(zhì)檢組織（PQC）以及美國國家科學(xué)基金會(huì)（NSF）等第三方機(jī)構(gòu)的監(jiān)督和檢查,。
最重要的是，美國膠囊企業(yè)的一切生產(chǎn)活動(dòng)必須得到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的認(rèn)證,。如果FDA在檢查中發(fā)現(xiàn)任何一道工序沒有達(dá)到FDA的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn),，就會(huì)當(dāng)場把這家工廠的問題寫入一份483報(bào)告。
483報(bào)告也稱缺陷報(bào)告,、現(xiàn)場觀察報(bào)告,，它是FDA檢查人員根據(jù)cGMP（動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范），對(duì)醫(yī)藥企業(yè)的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場檢查過程中所發(fā)現(xiàn)的不符合cGMP之處列出的問題清單,。FDA檢查人員必須向生產(chǎn)商的負(fù)責(zé)人當(dāng)面宣讀這份報(bào)告,，以確保對(duì)方清楚FDA的結(jié)論，再由生產(chǎn)商自行決定下一步要采取怎樣的整改行動(dòng),。
對(duì)于被開具483報(bào)告的醫(yī)藥企業(yè),，F(xiàn)DA要求其在15個(gè)工作日內(nèi)就483報(bào)告內(nèi)的事項(xiàng)作出回復(fù)，否則FDA有權(quán)發(fā)出警告信,?？梢韵胂螅瑳]有哪家企業(yè)希望自己的名字出現(xiàn)在警告信中,。
藥廠自檢進(jìn)口膠囊
根據(jù)FDA最新公布的數(shù)據(jù),，2005~2011年，按金額算,，美國從國外進(jìn)口的醫(yī)藥,、保健用品增長了13％。在美國國內(nèi)市場上,，用于成品藥的原料也有80％需要進(jìn)口,。
FDA上個(gè)月公布了一份《全球?qū)嵺`報(bào)告》,，目的就是加強(qiáng)對(duì)各類進(jìn)口食品、藥品等商品的監(jiān)管和檢測,。目前,，F(xiàn)DA的監(jiān)管，直接或間接涉及全球150個(gè)國家和地區(qū)的13萬家貿(mào)易商,，以及30萬家外國生產(chǎn)機(jī)構(gòu),。但專家認(rèn)為，對(duì)于藥品特別是膠囊等原材料來源涉及多個(gè)供應(yīng)商的藥品原料,，F(xiàn)DA的監(jiān)管仍然存在安全漏洞,。
“醫(yī)藥領(lǐng)域越來越全球化。美國的成品藥中,，很多組成部分都是從國外進(jìn)口的,，膠囊也是這樣。FDA對(duì)生產(chǎn)出來的成品藥會(huì)進(jìn)行檢測,，但對(duì)進(jìn)口膠囊的成分進(jìn)行的檢測卻很少,。”美國皮尤健康組織（Pew Health Group）醫(yī)藥項(xiàng)目主管亞倫·庫克爾（Allan Coukell）告訴本報(bào)記者，“所以,，保證所用的膠囊符合安全標(biāo)準(zhǔn),，這一責(zé)任更多的是由制藥公司來承擔(dān)。對(duì)美國的制藥公司來說,，確保其使用的原材料安全可靠也就至關(guān)重要,。就膠囊而言，最重要的是確保明膠中的重金屬含量不超標(biāo),。”
如今,，膠囊在藥品和保健品生產(chǎn)領(lǐng)域獲得了廣泛的使用。與其他劑型相比,，硬膠囊能有效掩蓋藥物的氣味,，易于吞服，其多樣的顏色和易于在上面印字,，也使得藥物更易辨識(shí),。
一般說來，膠囊劑使用的輔料平均為4種,，明顯少于片劑的8~9種,。膠囊劑的檢測項(xiàng)目也較少。因此,，比起片劑來,，膠囊劑的研發(fā)時(shí)間至少縮短半年。
膠囊劑的生產(chǎn)成本也較低,。與片劑相比,，硬膠囊劑的生產(chǎn)車間具有操作人員少,、交叉污染風(fēng)險(xiǎn)低、工藝簡單,、生產(chǎn)工序少,、所需輔料單純、成本低等優(yōu)勢(shì),。據(jù)估計(jì),，硬膠囊劑的綜合成本比片劑要低25~30%。
但庫克爾表示,，膠囊的幾個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)中,，任何一個(gè)環(huán)節(jié)都有可能出現(xiàn)質(zhì)量安全隱患，這包括用于提取明膠的原材料,、生產(chǎn)明膠的過程,，甚至成品最后包裝的環(huán)節(jié)。由于FDA不對(duì)從國外進(jìn)口的成品膠囊進(jìn)行檢測,，因此美國的制藥商必須自己嚴(yán)格把關(guān),，確保用料的安全可靠。
“明膠是從食肉動(dòng)物骨頭的蛋白質(zhì)中提取的,。你從便宜的原材料中也能提取出這種蛋白質(zhì)——比如皮革,，但是從皮革中提取的蛋白質(zhì)含有重金屬，所以只能做工業(yè)用途,。”庫克爾說。
他表示,，很多美國制藥公司都從國外進(jìn)口藥品原料,，而FDA又無法“事必躬親”進(jìn)行監(jiān)管，這為美國的藥品市場增加了很多安全隱患,。
“檢測很重要,，監(jiān)管也很重要。但最重要的還是行業(yè)本身的安全意識(shí),。因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)嚴(yán)重問題,，所造成的后果將是災(zāi)難性的。” 庫克爾說,。（生物谷Bioon.com）
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