兒童是特殊的用藥人群,，目前缺乏兒童專用藥品已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)的共性問題。我國兒童用藥所面臨的主要問題包括兒童專用藥品研發(fā)進展乏力,，兒童專用劑型缺乏,，藥品說明書中缺少兒童用藥說明或信息不充分等。其深層次的原因則是兒童臨床試驗開展困難,，國家層面缺乏專門針對兒童用藥的管理和激勵政策等,。本報將針對兒童用藥領(lǐng)域存在的種種問題進行系列深入報道，與業(yè)內(nèi)專家和讀者一起探討解決之道,，以期盡快為兒童用藥安全撐起強大的“保護傘”,。

據(jù)統(tǒng)計，我國患病兒童占總患病人數(shù)的20%左右,，但是目前市場上流通的數(shù)千種藥品中,，專門用于兒童治療的僅占2%左右。近期,，部分媒體和業(yè)內(nèi)專家在呼吁公眾重視兒童用藥安全性的同時強調(diào),，兒童用藥缺乏且研發(fā)困難是一個世界范圍內(nèi)的共性問題，其后果直接導致兒童臨床用藥的高風險,，改善這一現(xiàn)狀需要業(yè)內(nèi)專家,、醫(yī)療機構(gòu),、藥品生產(chǎn)和研發(fā)企業(yè)、藥品監(jiān)管部門和其他相關(guān)部門等多方面的共同努力,。

研發(fā)難是世界共性問題

據(jù)專家介紹,，兒童用藥缺乏是一個世界性的問題，即使是在藥品研發(fā),、生產(chǎn),、監(jiān)管水平都很高的美國，也有超過75%的藥品沒有兒童用藥信息,。2011年,，美國食品藥品管理局（FDA）批準上市的所有新分子實體中，只有4種藥品說明書中有兒童用藥信息,。

據(jù)世界衛(wèi)生組織資料顯示，世界范圍內(nèi),，采用專門針對兒童開發(fā)的配方的藥物數(shù)量極少,，即使說明書中標示了兒童用法用量等信息的藥物，也不一定是適合兒童的最優(yōu)處方,。當沒有兒童特定藥物時,，衛(wèi)生保健工作者和家長往往會使用少量成人劑型藥，或?qū)⑺幤胨榛虬巡糠帜z囊溶解在水中來配制兒童藥物,。這一做法對家長或照護者有一定難度,，兒童服用起來也很困難，并可能導致兒童用藥劑量不準確,，可能出現(xiàn)不良反應或治療無效,。

首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院藥劑科主任張鈞麗介紹說，藥品劑量,、規(guī)格不適合兒童使用的現(xiàn)象在臨床中非常多見,。如一些針劑的最低規(guī)格是100毫克/支，但兒童可能只用70毫克,，剩下的部分只好浪費掉,；某些顆粒劑一包需要分2～3次服用，但是其最小包裝上沒有相應的壓線等二次分量的設計,，使用起來非常不便,；一些治療窗窄的藥品如地高辛片，控制劑量極為重要,，但兒童只需使用其1/7或者1/8,，難以分量，很容易引起不良反應,。

首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院藥劑科副主任史學介紹說,，兒童常見病用藥劑型已經(jīng)包含了口服溶液,、干混懸劑、注射劑,、軟膏劑,、噴霧劑、洗劑,、栓劑,、酊劑等，但與成人用藥相比,，仍不夠豐富,，尤其是從口感、口味方面更易被兒童接受的劑型更是少見,，造成兒童用藥依從性低下,。

隨著疾病發(fā)病的日益低齡化，如2型糖尿病,、高血壓,、血脂異常、抑郁癥等疾病在兒童中的發(fā)病率日趨增高,，導致許多本來兒童并不需要使用的成人藥亟待用于兒童,，更加凸顯了兒童用藥的缺乏。據(jù)報道,，2002～2005年間,，口服降糖藥物的使用在青少年男性中增加了39%，在青少年女性中增加了166%,；調(diào)脂藥物的使用在兒科患者中也增加了15%,，其中主要是他汀類藥物。但是,，這些藥物在兒童中應用的經(jīng)驗很有限,，治療的時機也還不明確。早在2004年FDA就首次警示,，兒童和青少年使用抗抑郁藥物有增加自殺傾向的風險,，然而不予以確診的抑郁癥患兒藥物治療又不符合醫(yī)學倫理，抗抑郁藥物在低齡人群中使用的安全性還需要嚴格的臨床試驗來驗證,。

專家表示,，兒童用藥信息缺乏，以及藥品中缺少專為兒童設計的配方,、劑型,、規(guī)格，不僅是世界范圍內(nèi)的共性問題，還是一個十分復雜,、充滿矛盾的問題,。

臨床研究難開展是主因

研發(fā)適當?shù)膬和盟帲瑢τ趯崿F(xiàn)兒童健康目標至關(guān)重要,。但是,，兒童用藥研發(fā)困難卻是一個世界性的難題，原因在于兒童用藥臨床研究難以開展,。

專家們介紹說,，兒童不是縮小的成人，兒童處于生長發(fā)育階段,，特別是嬰幼兒時期肝腎功能,、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全，藥物在其體內(nèi)呈現(xiàn)的藥代動力學和藥效學特征與成人相比有較大差別,；兒童對許多藥物的代謝,、排泄和耐受性較差，不良反應發(fā)生率比較高,。因此,，特別針對兒童的藥物臨床研究就顯得尤為重要。

但是,，兒童用藥要想獲得臨床研究數(shù)據(jù)非常困難。專家分析認為,，由于倫理學要求,，兒童參與臨床研究必須征得監(jiān)護人認可，但是監(jiān)護人存在不希望自己的孩子成為試驗品的觀念,，這使得臨床研究參與者的招募非常困難,；我國臨床研究機構(gòu)中有條件承擔兒童用藥臨床研究的還相對較少，而且集中在兒童?？漆t(yī)院和部分有兒科的綜合性醫(yī)院里,；由于缺乏臨床試驗受試者保障機制（保險、賠償機制等）,，風險較高,，使得廣大監(jiān)護人和臨床研究機構(gòu)都不愿參與兒童用藥的臨床研究；由于兒童用藥研發(fā)成本較成人藥物高許多,，但是目前在定價,、招標采購、進入基本藥物和醫(yī)保目錄等領(lǐng)域都沒有相應的優(yōu)惠政策,，企業(yè)或其他研發(fā)者開展針對兒童的藥物臨床研究需花費更多的成本,，卻沒有更多的利益預期，因而積極性不高。

專家認為,，諸多因素的交織,，使得兒童用藥的臨床研究難以開展。