兒童是特殊的用藥人群,，目前缺乏兒童專用藥品已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)的共性問題。我國兒童用藥所面臨的主要問題包括兒童專用藥品研發(fā)進展乏力,，兒童專用劑型缺乏,，藥品說明書中缺少兒童用藥說明或信息不充分等,。其深層次的原因則是兒童臨床試驗開展困難，國家層面缺乏專門針對兒童用藥的管理和激勵政策等,。本報將針對兒童用藥領(lǐng)域存在的種種問題進行系列深入報道,，與業(yè)內(nèi)專家和讀者一起探討解決之道，以期盡快為兒童用藥安全撐起強大的“保護傘”,。
據(jù)統(tǒng)計,，我國患病兒童占總患病人數(shù)的20%左右，但是目前市場上流通的數(shù)千種藥品中,，專門用于兒童治療的僅占2%左右,。近期，部分媒體和業(yè)內(nèi)專家在呼吁公眾重視兒童用藥安全性的同時強調(diào),，兒童用藥缺乏且研發(fā)困難是一個世界范圍內(nèi)的共性問題,，其后果直接導(dǎo)致兒童臨床用藥的高風(fēng)險，改善這一現(xiàn)狀需要業(yè)內(nèi)專家,、醫(yī)療機構(gòu),、藥品生產(chǎn)和研發(fā)企業(yè)、藥品監(jiān)管部門和其他相關(guān)部門等多方面的共同努力,。
研發(fā)難是世界共性問題
據(jù)專家介紹,，兒童用藥缺乏是一個世界性的問題，即使是在藥品研發(fā),、生產(chǎn),、監(jiān)管水平都很高的美國，也有超過75%的藥品沒有兒童用藥信息,。2011年,，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市的所有新分子實體中，只有4種藥品說明書中有兒童用藥信息,。
據(jù)世界衛(wèi)生組織資料顯示,，世界范圍內(nèi)，采用專門針對兒童開發(fā)的配方的藥物數(shù)量極少,，即使說明書中標(biāo)示了兒童用法用量等信息的藥物,，也不一定是適合兒童的最優(yōu)處方。當(dāng)沒有兒童特定藥物時,，衛(wèi)生保健工作者和家長往往會使用少量成人劑型藥,，或?qū)⑺幤胨榛虬巡糠帜z囊溶解在水中來配制兒童藥物。這一做法對家長或照護者有一定難度,，兒童服用起來也很困難,，并可能導(dǎo)致兒童用藥劑量不準(zhǔn)確，可能出現(xiàn)不良反應(yīng)或治療無效。
首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院藥劑科主任張鈞麗介紹說,，藥品劑量,、規(guī)格不適合兒童使用的現(xiàn)象在臨床中非常多見。如一些針劑的最低規(guī)格是100毫克/支,，但兒童可能只用70毫克,，剩下的部分只好浪費掉；某些顆粒劑一包需要分2～3次服用,，但是其最小包裝上沒有相應(yīng)的壓線等二次分量的設(shè)計,，使用起來非常不便；一些治療窗窄的藥品如地高辛片,，控制劑量極為重要,，但兒童只需使用其1/7或者1/8，難以分量,，很容易引起不良反應(yīng),。
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥劑科副主任史學(xué)介紹說，兒童常見病用藥劑型已經(jīng)包含了口服溶液,、干混懸劑,、注射劑、軟膏劑,、噴霧劑,、洗劑、栓劑,、酊劑等,，但與成人用藥相比,，仍不夠豐富,，尤其是從口感、口味方面更易被兒童接受的劑型更是少見,，造成兒童用藥依從性低下,。
隨著疾病發(fā)病的日益低齡化，如2型糖尿病,、高血壓,、血脂異常、抑郁癥等疾病在兒童中的發(fā)病率日趨增高,，導(dǎo)致許多本來兒童并不需要使用的成人藥亟待用于兒童,，更加凸顯了兒童用藥的缺乏。據(jù)報道,，2002～2005年間,，口服降糖藥物的使用在青少年男性中增加了39%，在青少年女性中增加了166%,；調(diào)脂藥物的使用在兒科患者中也增加了15%,，其中主要是他汀類藥物。但是,，這些藥物在兒童中應(yīng)用的經(jīng)驗很有限,，治療的時機也還不明確。早在2004年FDA就首次警示,，兒童和青少年使用抗抑郁藥物有增加自殺傾向的風(fēng)險,，然而不予以確診的抑郁癥患兒藥物治療又不符合醫(yī)學(xué)倫理，抗抑郁藥物在低齡人群中使用的安全性還需要嚴(yán)格的臨床試驗來驗證,。
專家表示,，兒童用藥信息缺乏，以及藥品中缺少專為兒童設(shè)計的配方,、劑型,、規(guī)格，不僅是世界范圍內(nèi)的共性問題,，還是一個十分復(fù)雜,、充滿矛盾的問題。
臨床研究難開展是主因
研發(fā)適當(dāng)?shù)膬和盟?，對于實現(xiàn)兒童健康目標(biāo)至關(guān)重要,。但是，兒童用藥研發(fā)困難卻是一個世界性的難題,，原因在于兒童用藥臨床研究難以開展,。
專家們介紹說，兒童不是縮小的成人,，兒童處于生長發(fā)育階段,，特別是嬰幼兒時期肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全,，藥物在其體內(nèi)呈現(xiàn)的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征與成人相比有較大差別,；兒童對許多藥物的代謝、排泄和耐受性較差,，不良反應(yīng)發(fā)生率比較高,。因此，特別針對兒童的藥物臨床研究就顯得尤為重要,。
但是,，兒童用藥要想獲得臨床研究數(shù)據(jù)非常困難。專家分析認為,，由于倫理學(xué)要求,，兒童參與臨床研究必須征得監(jiān)護人認可，但是監(jiān)護人存在不希望自己的孩子成為試驗品的觀念，這使得臨床研究參與者的招募非常困難,；我國臨床研究機構(gòu)中有條件承擔(dān)兒童用藥臨床研究的還相對較少,，而且集中在兒童專科醫(yī)院和部分有兒科的綜合性醫(yī)院里,；由于缺乏臨床試驗受試者保障機制（保險,、賠償機制等），風(fēng)險較高,，使得廣大監(jiān)護人和臨床研究機構(gòu)都不愿參與兒童用藥的臨床研究,；由于兒童用藥研發(fā)成本較成人藥物高許多，但是目前在定價,、招標(biāo)采購,、進入基本藥物和醫(yī)保目錄等領(lǐng)域都沒有相應(yīng)的優(yōu)惠政策，企業(yè)或其他研發(fā)者開展針對兒童的藥物臨床研究需花費更多的成本,，卻沒有更多的利益預(yù)期,，因而積極性不高。
專家認為,，諸多因素的交織,，使得兒童用藥的臨床研究難以開展。
