關(guān)鍵詞： 百日咳
目前,，正是呼吸道傳染病的高發(fā)季節(jié),。日前就有媒體報道稱，英國正暴發(fā)20年來最嚴(yán)重的百日咳,，已傳出9例死亡案例,；而在大洋彼岸的美國，也同樣面臨著50年來最嚴(yán)重的百日咳疫情,，據(jù)美政府研究人員稱,，截至目前，2012年美國百日咳病例已超過18,，000例（是去年同期的兩倍）,，并且發(fā)病率還在不斷上升。百日咳對公眾健康形成的巨大沖擊,，已引起諸多學(xué)者對其的關(guān)注,。
百日咳，是由百日咳桿菌引起的急性呼吸道傳染病,。其臨床特征表現(xiàn)為陣發(fā)性痙攣性咳嗽并伴有深長的“雞鳴”樣吸氣性吼聲,，如不進(jìn)行及時有效的治療，病程可遷延數(shù)月,。小于1歲的嬰幼兒是百日咳主要感染高危險人群,，且新生兒感染百日咳較容易引起肺炎等，死亡率較高,。
近30年來,，由于疫苗的廣泛接種，全世界百日咳的流行已大大減少,，發(fā)病率,、病死率亦明顯降低，為什么已近銷聲匿跡的百日咳又卷土重來,？
“全細(xì)胞”之憂
在使用百日咳疫苗以前,，百日咳是全世界最常見的10大感染致死性疾病之一，還是嬰幼兒死亡的主要原因之一,。自從1974年全球?qū)嵤U大免疫規(guī)劃（EPI）以來,，超過80％的嬰兒接種了3針劑的百白破混合制劑（DTP）菌苗，使百日咳得到了有效控制，發(fā)病率和死亡率大幅度下降,。
但美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）全國免疫與呼吸道疾病研究中心主任AnneSchuchat日前指出：“自20世紀(jì)70年代百日咳發(fā)病率出現(xiàn)歷史最低點后，百日咳的發(fā)病率又呈現(xiàn)出持續(xù)漸升的增長態(tài)勢,，并且在2010年出現(xiàn)近年來發(fā)病率的最高峰,，據(jù)報道27個死亡病例中就有25名嬰兒。”
人群對百日咳普遍易感,，尤其是新生兒,。由于百日咳桿菌的抗體不能通過胎盤，自胎盤傳入的母體抗百日咳抗體為非保護(hù)性抗體,，并不能有效保護(hù)新生兒,。據(jù)記者了解，百日咳的預(yù)后與發(fā)病年齡,、免疫狀況及有無并發(fā)癥密切相關(guān),。百日咳潛伏期為2～21天，一般為7～14天,。尤其是小于3個月的嬰兒病情一般比較重,，常可危及生命,，病死率可達(dá)40％,。若并發(fā)百日咳腦病及支氣管肺炎者，預(yù)后較差,。
據(jù)悉,，無論菌苗全程免疫者還是自然感染者，都不能提供終生免疫,。清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院預(yù)防保健科主任劉兆秋也強調(diào)：“按照國家免疫規(guī)劃流程,，0～3個月的嬰兒還未接種百白破疫苗，體內(nèi)缺乏相應(yīng)的抗體,，與百日咳患者接觸后很容易感染百日咳,，且現(xiàn)在人口流動性較高，而百日咳的傳染性極高,，因此嚴(yán)防是必要的,。”
目前，用于預(yù)防接種的百日咳菌苗有兩種：全細(xì)胞百日咳菌苗（DTwP）和無細(xì)胞百日咳菌苗（DTaP）,。我國計劃免疫應(yīng)用的為全細(xì)胞菌苗,，常用的是白喉類毒素、百日咳菌苗,、破傷風(fēng)類毒素（DPT）三聯(lián)制劑,，一般于出生后3個月開始初種，每月1次，共3次,。注射劑量分別為0.5ml和1ml,，次年再加強注射1次。若遇到百日咳流行時可提前至出生后1個月接種,。
對此,，有專家還建議，接觸過百日咳患者的患兒,，若沒有進(jìn)行過預(yù)防接種,，可注射丙種球蛋白以增強機體的抵抗能力；已接受過預(yù)防接種的小兒可再注射一次百日咳疫苗,，以促使產(chǎn)生抗體,，加強免疫力。
值得注意的是,，在20世紀(jì)70年代中期,，2名日本兒童在接種全細(xì)胞百日咳菌苗后出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，并在接種疫苗24h后死亡,。這一情況的發(fā)生導(dǎo)致公眾對百日咳疫苗接受率的降低,，在少數(shù)西方國家甚至不再將百日咳菌苗列入國家免疫規(guī)劃。后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)：全細(xì)胞百日咳菌苗在注射后1～2天,，接種者可能會出現(xiàn)輕,、中度發(fā)熱；極個別人注射后48h內(nèi)出現(xiàn)休克,，或注射后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)腦病,。基于上述副作用,，疫苗接種的不夠普及,，在一定程度上也助長了百日咳患病率的死灰復(fù)燃。
為此,，國外致力于研究與全細(xì)胞菌苗相比局部及全身反應(yīng)較輕,，但抗體產(chǎn)生較高的內(nèi)含有百日咳毒索、絲狀凝集素,、凝集原等抗原成分的無細(xì)胞菌苗,，其中含兩種抗原成分的抗原性比較強，有效率較高,。在日本,、意大利等國家已部分使用無細(xì)胞菌苗預(yù)防百日咳，而美國則全部使用非細(xì)胞百日咳疫苗,，嬰兒出生2個月后就開始接種5次劑量系列的DTaP疫苗,，然后在11或12歲時，接種加強劑量的破傷風(fēng)百日咳混合疫苗。
疫苗保護(hù)有限
日前,，新西蘭奧克蘭Kaiser永久疫苗研究中心的Klein博士等人發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究發(fā)現(xiàn)：兒童在7歲之前要接受5次劑量的白喉,、破傷風(fēng)、無細(xì)胞百日咳疫苗接種,，但在接受第5次DTaP疫苗免疫后的5年內(nèi),，疫苗提供的保護(hù)作用隨時間推延呈遞降趨勢，患百日咳的可能性平均每年增加42％,。
美國生產(chǎn)百日咳疫苗的兩家公司SanofiPasteur和葛蘭素史克也承認(rèn)，隨著時間的推移,，疫苗的效果會減弱,，其免疫性因此有待商榷。
當(dāng)前,，美國針對兒童接種5針疫苗以抑制百日咳的建議為：在2個月時打第一針并在4至6歲時打最后一針,，在少年時期的11或12歲時再注射一劑加強針，這意味著中間有一個5至8年的間距,。
而加利福尼亞州圣拉菲爾KaiserPermanente醫(yī)療中心小兒傳染病的負(fù)責(zé)人DavidWitt博士日前公開指出：“上次注射最初5針的時間達(dá)3年或3年以上的孩子,，比近期剛注射疫苗的兒童感染百日咳的幾率要高出20倍。”對此,，美國兒科協(xié)會和美國CDC也提出了更積極的百日咳疫苗使用建議,，呼吁在特定年齡接種疫苗并減少接種疫苗的間隔時間。
負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)美國CDC流行病學(xué)團(tuán)隊的TomClark博士也補充道：“注射疫苗仍然是我們抵抗百日咳的最好的保護(hù)措施,，菌苗誘導(dǎo)的免疫對百日咳發(fā)病率的降低起到非常重要的作用,。”美國CDC在去年進(jìn)行的一個初步研究發(fā)現(xiàn)，對兒童進(jìn)行的5針疫苗注射,，雖然效果隨時間會有所減弱,，但在注射第5針的一年后，疫苗大約還有70％的保護(hù)效果,。
不過,，情況依舊不容樂觀。“無細(xì)胞疫苗的效果比預(yù)想中的要差,，無細(xì)胞百日咳疫苗的現(xiàn)接種劑量不足以預(yù)防百日咳的暴發(fā),。”美國加利福利亞州KaiserPermanente醫(yī)學(xué)中心的研究人員近期通過分析171例（132例為兒童患者）臨床百日咳病例得出上述結(jié)論，建議應(yīng)充分重視并把早期增強無細(xì)胞百日咳疫苗的接種劑量作為日常免疫的一部分,。
此外,，美國兒科協(xié)會和美國CDC建議，應(yīng)延長接種無細(xì)胞百日咳菌苗人群的年齡至65歲及以上,，因為研究表明祖父母往往為嬰兒的照顧者,；青少年也應(yīng)接種該疫苗，包括懷孕少女和孕婦，而不再是以前建議的等懷孕及分娩后,。俄亥俄州哥倫布市全國兒童醫(yī)院和美國科學(xué)院兒科學(xué)傳染病委員會主席MichaelBrady博士也發(fā)出了一致的聲音：“母親應(yīng)在懷孕期間而不是分娩后接種疫苗,，抗體雖不能通過胎盤傳遞給嬰兒，但可對孕婦加強免疫,，提高其抵抗力,，可以通過母親的免疫作用給新生兒提供針對百日咳的保護(hù)。”
Schuchat也指出,，1歲以下嬰兒的發(fā)病率最高,，一半的病例發(fā)生在3個月以下還未能接種疫苗的嬰兒身上，由于百日咳桿菌在體外生存力弱,，間接傳播可能性小,，因此嬰兒的免疫力取決于他們身邊的人，建議所有孕婦和其他同嬰兒接觸的人（如祖父母和專業(yè)醫(yī)療保健人員等）都接種加強劑量的破傷風(fēng)百日咳混合疫苗,。
盡管有不少人質(zhì)疑非細(xì)胞百日咳疫苗的免疫期限,，但相關(guān)權(quán)威研究人員表示，接種疫苗仍是目前降低百日咳發(fā)病率和死亡率最為有效的策略,。
澳大利亞昆士蘭兒童醫(yī)療研究機構(gòu)的SarahSheridan及其同事也在8月1日出版的《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上指出：“由首劑非細(xì)胞百日咳疫苗所提供的保護(hù)可能達(dá)不到由首劑全細(xì)胞百日咳疫苗所提供的保護(hù)水平,，未來百日咳疫苗開發(fā)的挑戰(zhàn)是如何開發(fā)出能在首次給藥后誘導(dǎo)長時間免疫保護(hù)，但無全細(xì)胞百日咳疫苗所引起的不良反應(yīng)的疫苗,。”
無細(xì)胞疫苗的效果比預(yù)想中的要差,，無細(xì)胞百日咳疫苗的現(xiàn)接種劑量不足以預(yù)防百日咳的暴發(fā)。（生物谷Bioon.com）
