本報(bào)訊（記者肖潔）近日,，國際期刊《生物化學(xué)雜志》在線發(fā)表了同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、中科院上海藥物研究所及華山醫(yī)院合作研究的一項(xiàng)新成果：研究人員通過“老藥新用”，采用抗癲癇藥物丙戊酸（VPA）來治療多發(fā)性硬化，獲得了一定效果,。
 
據(jù)介紹，近10多年來,，開發(fā)老藥的新治療作用在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步開發(fā)出新藥，成了藥物研究的重要趨勢之一,。
 
多發(fā)性硬化（MS）是一種與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的自身免疫性疾病,，是僅次于創(chuàng)傷的中青年人致殘?jiān)颍壳吧腥狈τ行У闹委熕幬?，有著“死不了的癌癥”之稱,。VPA具有抗驚厥及穩(wěn)定情緒的作用，臨床上主要用于治療癲癇,、雙相情感障礙及重度抑郁癥,。
 
VPA的主要分子靶點(diǎn)是組蛋白去乙酰化酶（HDAC）,，通過對HDAC的抑制,，VPA可以調(diào)控細(xì)胞的增殖、凋亡及分化,，因此近年來發(fā)現(xiàn)其也可用于癌癥等與細(xì)胞增殖異常相關(guān)的疾病治療,。
 
利用多發(fā)性硬化的動物模型EAE（實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎）小鼠，博士生呂婕,、副教授杜昌升等研究了VPA的藥效,。他們發(fā)現(xiàn)VPA的治療可以使EAE小鼠發(fā)病時(shí)間推遲，發(fā)病癥狀減輕,，發(fā)病率降低,，并且中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥細(xì)胞浸潤顯著減少。T細(xì)胞平衡失調(diào)是導(dǎo)致MS/EAE的主要原因,。研究發(fā)現(xiàn),，VPA可以在體內(nèi)外抑制T細(xì)胞的過度增殖及分化，并誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡,，從而恢復(fù)T細(xì)胞的動態(tài)平衡,，減輕EAE病情。
 
目前臨床用于多發(fā)性硬化治療的口服藥物非常缺乏,，而VPA具有良好的口服生物利用度,，其在自身免疫病治療中的應(yīng)用值得期待。本研究同時(shí)也提出了HDAC可成為自身免疫病治療的靶點(diǎn),。
 
該研究在上海藥物所課題組長,、國家新藥篩選中心副主任謝欣研究員指導(dǎo)下完成,。多發(fā)性硬化病人樣品由華山醫(yī)院的吳志英教授團(tuán)隊(duì)采集提供。整個(gè)研究工作得到國家自然科學(xué)基金委,、科技部以及上海市科委項(xiàng)目的支持,。