本報訊（記者黃辛）中科院上海生科院生化與細胞所王綱研究組在最新研究中,，揭示了中介體復(fù)合物（Mediator Complex）的MED23亞基在Ras-active肺癌發(fā)生過程中的作用及其調(diào)控機制,，為肺癌臨床的靶向治療提供了可能的新分子靶標。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于《美國科學(xué)院院刊》,。

　　肺癌是嚴重危害人類生命健康的重大疾病之一,，異常活化的Ras/MAPK信號通路是導(dǎo)致肺癌早期發(fā)生的一個重要原因,。臨床數(shù)據(jù)顯示,，接近35%的非小細胞肺癌樣本中都存在著K-ras基因的激活突變。然而,，目前還沒有很好的直接針對ras基因的藥物應(yīng)用于臨床,。

　　該所研究員王綱告訴記者，“繞過RAS蛋白本身,，從其下游通路中尋找有效可行的針對RAS異常功能的靶點,，成為目前肺癌臨床研究的一個重要選項”。

　　在王綱的指導(dǎo)下,，博士生楊旭等通過一系列的分子與細胞生物學(xué)實驗,，證明了Mediator復(fù)合物的MED23亞基和它的相互作用蛋白ELK1通過感知并且傳遞異常的Ras/MAPK通路的信號，從而參與到Ras-active肺癌的發(fā)生過程,。

　　該研究發(fā)現(xiàn),，無論是敲除Med23或者Elk1基因，都能抑制Ras-active肺癌細胞的生長以及成瘤能力,，降低Ras轉(zhuǎn)化MEF細胞的效率,；通過參與到Ras信號通路的傳遞,，MED23和ELK1共同調(diào)控著一系列細胞周期、細胞增殖相關(guān)基因,；MED23以及p-ELK1在ras-active肺癌細胞株以及肺癌臨床樣本中都有明顯的高表達,，并且MED23表達量的高低與Ras-active肺癌病人的預(yù)后有著顯著的相關(guān)性。

　　“癌基因成癮”是腫瘤生物學(xué)研究中一個非常重要的現(xiàn)象,，也是“個體化”分子靶向治療的理論依據(jù),。該工作揭示了在存在Ras激活突變的肺癌細胞中，腫瘤細胞對于異常激活的Ras/MAPK的整條信號通路都存在著很強的依賴性,，其中就包括核內(nèi)的MED23以及ELK1,。

　　因此，相關(guān)專家表示,，針對MED23,、ELK1或者兩個蛋白的相互作用位點將會為存在著Ras激活突變的肺癌病人提供潛在的藥物靶點和新的治療策略。

　　該項工作得到該所教授季紅斌,、上海生科院計算生物學(xué)所教授嚴軍的協(xié)助,，并獲得中科院、科技部,、自然科學(xué)基金委及上海市科委的經(jīng)費支持,。

　　《中國科學(xué)報》 (2012-10-10 A4 綜合)