馬克·巴夫克內(nèi)施特壞死的小腸被切除,,他的醫(yī)生目前正在尋找再生替代器官的方法,不過(guò)研究仍處在早期階段,。
格里克施特醫(yī)生和凱倫與邁克爾·巴夫克內(nèi)施特夫婦,,以及他們的兒子馬克。
特蕾西·格里克施特醫(yī)生是洛杉磯兒童醫(yī)院的外科醫(yī)生,,在她的實(shí)驗(yàn)室里,,研究人員正在培育老鼠的小腸組織。
這段小腸的一端仍連接在一歲小男孩馬克·巴夫克內(nèi)施特(Mark Barfknecht)的體內(nèi),。他的小臉紅撲撲的,,這掩蓋了他正躺在洛杉磯兒童醫(yī)院的手術(shù)臺(tái)上的原因。馬克早產(chǎn)三個(gè)月,,在出生時(shí)體重不足3磅(合1.36公斤)的嬰兒中,,有多達(dá)10%的嬰兒會(huì)罹患一種疾病,導(dǎo)致部分患兒的腸組織壞死,,馬克就遇到了這種情況,。他的病情很?chē)?yán)重,大部分的小腸都已被切除。
現(xiàn)在外科醫(yī)生格里克施特正在思量著,,考慮她能挽救多少剩余的小腸,。
格里克施特醫(yī)生以擅長(zhǎng)治療像馬克這樣的“短腸綜合征”患兒而著名,這些患兒只有很少的小腸能正常吸收食物,,因此不得不通過(guò)靜脈途徑獲得營(yíng)養(yǎng),。
格里克施特醫(yī)生一面在手術(shù)室努力拯救患兒,一面還在決意找到一種比靜脈營(yíng)養(yǎng)更好的解決方法,,否則這類(lèi)患者有可能終身離不開(kāi)靜脈滴注營(yíng)養(yǎng)液,。大部分時(shí)間,她都泡在醫(yī)院對(duì)面的沙班研究中心(Saban Research Institute)實(shí)驗(yàn)室里,,和她的研究團(tuán)隊(duì)一起為像馬克這樣的患兒尋找構(gòu)建替代小腸的方法,,他們要通過(guò)利用機(jī)體本身去為組織提供營(yíng)養(yǎng),并促進(jìn)其生長(zhǎng),。
在全世界各地構(gòu)建替代器官組織和器官的實(shí)驗(yàn)室里,,格里克施特醫(yī)生所做出的工作處于領(lǐng)先地位。雖然構(gòu)建像心臟和肝臟這樣的復(fù)雜器官和組織以彌補(bǔ)移植的缺陷,,這仍然還有一段很長(zhǎng)的路要走,,但是目前研究者們已經(jīng)成功地構(gòu)建了像膀胱和氣管這種較簡(jiǎn)單的器官,這得益于在認(rèn)識(shí)干細(xì)胞(能夠在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌?lèi)型細(xì)胞的基礎(chǔ)細(xì)胞)方面的進(jìn)展,,以及創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展,。
目前格里克施特醫(yī)生致力于在試驗(yàn)動(dòng)物身上培養(yǎng)家鼠、實(shí)驗(yàn)鼠和豬的小腸組織,。但是她最近利用供者細(xì)胞成功地培養(yǎng)出了人類(lèi)的小腸組織,,并開(kāi)始研究如何開(kāi)發(fā)這項(xiàng)技術(shù)為患者服務(wù)。此過(guò)程困難重重,,人體試驗(yàn)仍然需要好幾年才能實(shí)現(xiàn),,但是作為一個(gè)外科大夫,她深信這項(xiàng)技術(shù)會(huì)成功,。
“我們目前面臨一個(gè)很大的難題,,一旦能解決這個(gè)難題,將會(huì)改變很多兒童的未來(lái),,”她說(shuō),。
在她的實(shí)驗(yàn)室中,她的團(tuán)隊(duì)正在用老鼠做實(shí)驗(yàn),。他們先將正常小腸從動(dòng)物體內(nèi)取出,、切斷,用酶和其他復(fù)合物處理,,使其成為一團(tuán)混合細(xì)胞,,包括一些在小腸內(nèi)發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞和組成強(qiáng)韌結(jié)締組織的細(xì)胞,。
這一團(tuán)細(xì)胞放在一塊帶孔的可生物降解的塑料板上,大小和形狀類(lèi)似于鉛筆上的橡皮,。這塊塑料板充當(dāng)支架的作用,,支持并引導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng),使得細(xì)胞在內(nèi)面生長(zhǎng),,結(jié)締組織在外面生長(zhǎng),。
在再生醫(yī)學(xué)(或組織工程)領(lǐng)域,將細(xì)胞種植于支架上是最常用的方法,。但是在大多數(shù)的情況下,,目標(biāo)是用新的再生器官去替代壞的器官(例如一個(gè)氣管),在原位長(zhǎng)出新的永久組織,。
格里克施特醫(yī)生在實(shí)驗(yàn)室中成功發(fā)明了一種新方法:當(dāng)替代器官生長(zhǎng)時(shí),用身體另外一部分去為它提供營(yíng)養(yǎng),。
她和她的團(tuán)隊(duì)將一團(tuán)細(xì)胞植入老鼠的大網(wǎng)膜(腹腔內(nèi)的一個(gè)折疊起的膜狀物),。在大網(wǎng)膜中,這團(tuán)細(xì)胞被提供營(yíng)養(yǎng)幫助生長(zhǎng)的血管包圍,。當(dāng)這團(tuán)細(xì)胞長(zhǎng)成一個(gè)空球組織的時(shí)候,,塑料板最終被降解。幾周之后,,格里克施特醫(yī)生和她的研究員們將組織球從大網(wǎng)膜中分離出來(lái),,用于更好地研究再生組織是如何生長(zhǎng)的。這團(tuán)組織包含小腸的所有成分,,包括內(nèi)皮細(xì)胞,、肌肉、神經(jīng)和血管,。
在早期的老鼠實(shí)驗(yàn)中,,格里克施特醫(yī)生更進(jìn)一步,她將組織拼接到大部分小腸被切除的動(dòng)物的消化系統(tǒng)中,。擁有再生小腸的老鼠比沒(méi)有的老鼠恢復(fù)得更快,。
通過(guò)將實(shí)驗(yàn)室工作和手術(shù)實(shí)踐結(jié)合起來(lái),格里克施特醫(yī)生做到了她認(rèn)為一名外科醫(yī)生應(yīng)該做的事,?!澳阃苿?dòng)了醫(yī)學(xué)的發(fā)展,”她說(shuō),。
今年40歲的格里克施特醫(yī)生非常熱情,,充滿(mǎn)活力,在醫(yī)院中很容易認(rèn)出戴著印有草莓圖案手術(shù)帽的她,。她在鹽湖城郊外長(zhǎng)大,,一直希望自己將會(huì)成為一名外科醫(yī)生——6歲那年,,她就對(duì)曾祖母講述了自己的這個(gè)理想。在醫(yī)師訓(xùn)練過(guò)程中,,她受到小兒外科的吸引,,從而選擇以此為終身職業(yè)。與成人相比,,兒童是正在逐步完善的作品——有時(shí)候這件作品并不會(huì)那么盡善盡美,。
她說(shuō):“真正讓人著迷的地方在于,如何將一些看來(lái)是錯(cuò)誤的事情放在一起,,并使其產(chǎn)生盡可能正確的結(jié)果,。”
她設(shè)想有一天她的技術(shù)能夠不僅限于實(shí)驗(yàn)室,,更能走進(jìn)手術(shù)室,。在將來(lái),對(duì)于小腸壞死的嬰兒或是其他小腸嚴(yán)重?fù)p傷的患者,,手術(shù)除了切除小腸,,還會(huì)增加另外一步:將一截健康的小腸送到旁邊的桌上,技術(shù)人員能快速準(zhǔn)備好一團(tuán)細(xì)胞立刻移植到患者的大網(wǎng)膜上,。
當(dāng)小腸細(xì)胞生長(zhǎng)的時(shí)候,,患者可能需要一個(gè)月左右的靜脈營(yíng)養(yǎng)。但是當(dāng)新組織生長(zhǎng)好并成功植入的時(shí)候,,最終就不需要靜脈營(yíng)養(yǎng)了,。
這一過(guò)程并不需要太多新的小腸?!澳阒恍枰獦?gòu)建一個(gè)能夠彌補(bǔ)缺失的功能的器官,,”格里克施特醫(yī)生說(shuō)。幾英寸也許就足夠了,,“這會(huì)使其擁有足夠的吸收功能,,從而擺脫靜脈營(yíng)養(yǎng),過(guò)上正常的生活,?!?
但是這樣的治療方法對(duì)馬克而言仍然太過(guò)遙遠(yuǎn)。
讓我們?cè)倩氐浇衲暝缧r(shí)候的那一天,,在手術(shù)室,,格里克施特醫(yī)生和手術(shù)助理迪米特利·梅里亞諾斯(Demitri Merianos)醫(yī)生繼續(xù)檢查馬克的小腸。那時(shí)還沒(méi)有再生小兒小腸組織的技術(shù),,他們集中精力保留盡可能多的損壞的器官,。
“現(xiàn)在到了狹窄的地方了,”格里克施特醫(yī)生說(shuō)道,,她摸到了那段組織,,這正是她和梅里亞諾斯醫(yī)生花了近2小時(shí)仔細(xì)地從馬克的腹腔里分離下來(lái)的組織,。當(dāng)他們切下原本連接在肝臟上的組織的時(shí)候,一縷煙從燒灼的電刀上升起,。
為了保證在4個(gè)小時(shí)的手術(shù)結(jié)束時(shí),,他們能夠?qū)ⅠR克的腸管重新恰當(dāng)?shù)剡B接起來(lái),他們用手術(shù)縫線(xiàn)和不同的夾子標(biāo)記了小腸的開(kāi)放末端,,并在手術(shù)鋪巾上做了筆記,。
“這段(小腸)不行?!备窭锟耸┨蒯t(yī)生皺了皺眉,。她和梅里亞諾斯醫(yī)生一致認(rèn)為這段3英寸長(zhǎng)的小腸必須被切除。
對(duì)于一個(gè)只剩15英寸長(zhǎng)小腸的嬰兒來(lái)說(shuō),,這不是個(gè)好消息,。
但是如同他母親所說(shuō),馬克是一個(gè)幸存者,。
“是的,,他已經(jīng)受了很多苦了,”在手術(shù)的幾個(gè)小時(shí)前,,馬克的父親邁克爾(Michael)詳述了這個(gè)孩子經(jīng)受的各種磨難,他的媽媽凱倫這樣說(shuō),?!八抟宦暎紩?huì)讓人難受極了,。你愿意為他付出一切,。”
沒(méi)有人確切地知道是什么導(dǎo)致疾病產(chǎn)生,,但是早產(chǎn)是其中的一個(gè)因素,。
這種叫做壞死性腸炎的疾病,能夠在嬰兒出生后的數(shù)周迅速地毀壞小腸,。在大約四分之一的病例中,,小腸組織的壞死是致命的。其他許多病例也需要接受急診手術(shù)切除壞死組織,,而這又帶來(lái)了新的問(wèn)題,。
“當(dāng)我看到他們的小腸時(shí),就知道為了挽救他們的生命需要切除更多的小腸組織,,”格里克施特醫(yī)生說(shuō),。如果壞死組織超過(guò)總量的75%,嬰兒將幾乎肯定需要通過(guò)靜脈獲得營(yíng)養(yǎng),,長(zhǎng)此以往,,將會(huì)損傷肝臟,。所以需要其他包括小腸移植在內(nèi)的手術(shù),然而這又會(huì)帶來(lái)新的問(wèn)題,。
馬克很靠近75%的閾值,,因此在這次手術(shù)幾周前,他被送去一家離加州印第奧市他的家較近的另外一家醫(yī)院,,醫(yī)生讓他接受特殊靜脈營(yíng)養(yǎng),,也稱(chēng)作全腸外營(yíng)養(yǎng)(total parental nutrition, 簡(jiǎn)稱(chēng)TPN)。現(xiàn)在他的肝臟已經(jīng)開(kāi)始受到損傷,。
他需要加強(qiáng)護(hù)理,,為此巴夫克內(nèi)施特先生辭去了機(jī)械師的工作。盡管這樣,,馬克可能要么在醫(yī)院,、要么在療養(yǎng)院度過(guò)他短暫的一生。他的姐姐幾乎沒(méi)機(jī)會(huì)和他在一起,。
“我們希望他回家,,”他的母親說(shuō):“我們只希望他能回家?!?
這也是格里克施特醫(yī)生的目標(biāo),。但是當(dāng)她和梅里亞諾斯醫(yī)生在確定馬克是否有足夠的小腸最終擺脫靜脈營(yíng)養(yǎng)時(shí),他們必須評(píng)估已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的狹窄,、壞死的部分,。他們?cè)俅螜z查了一下,權(quán)衡了一下選擇,。他們多次查看了在手術(shù)鋪單上的筆記,。
“真不幸,再見(jiàn)吧,,”她說(shuō),,并指導(dǎo)梅里亞諾斯醫(yī)生開(kāi)始切除壞死小腸。
但是對(duì)馬克而言,,這就是最后一個(gè)壞消息了,。當(dāng)醫(yī)生繼續(xù)查看殘留的小腸時(shí),他們更加樂(lè)觀地認(rèn)為留下的這部分已經(jīng)足夠了,。這樣一來(lái),,他們會(huì)將剩下的腸管縫合起來(lái),將腹腔內(nèi)所有內(nèi)容和結(jié)腸重新連接,。馬克在一段時(shí)間內(nèi)仍需要繼續(xù)使用靜脈營(yíng)養(yǎng),,但是最終他能夠正常飲食。
“我認(rèn)為我們能夠讓他擺脫全腸外營(yíng)養(yǎng),,然后他便可以回家了,,”格里克施特醫(yī)生說(shuō),。
有些手術(shù)不能給患兒留下足夠的腸管,正是這些不那么幸運(yùn)的嬰兒,,激發(fā)格里克施特醫(yī)生不斷為構(gòu)建新組織而努力,。
“在我的工作中,會(huì)不斷發(fā)現(xiàn)有嬰兒死去,,”她說(shuō):“我想,,因?yàn)橥粋€(gè)問(wèn)題不停敲打自己腦袋,念叨著‘這太糟糕了’,,是一件很讓人郁悶的事情,。”