本報(bào)訊 （記者王春）國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《分子細(xì)胞》近日以封面故事發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳玲玲研究組的最新研究論文，揭示了一類(lèi)全新內(nèi)含子來(lái)源的長(zhǎng)非編碼RNA的產(chǎn)生機(jī)制,，及其參與剪接調(diào)控的重要功能,。這將為進(jìn)一步了解PWS綜合征的病理機(jī)制提供新的研究思路,。

　　幾乎所有哺乳動(dòng)物細(xì)胞的基因都由外顯子和內(nèi)含子組成。一般認(rèn)為,，外顯子片段通過(guò)轉(zhuǎn)錄剪接成為具有功能的RNA，而內(nèi)含子序列在剪接后被核酸酶快速降解,，因此沒(méi)有生物學(xué)功能,。生化與細(xì)胞所的最新研究成果證實(shí)了內(nèi)含子來(lái)源的非編碼RNA序列既可以在剪接后穩(wěn)定存在，又可以在細(xì)胞中發(fā)揮重要的調(diào)控作用,。

　　研究具體闡明了一類(lèi)雙末端都含有小核仁RNA（snoRNA）的內(nèi)含子序列在剪接發(fā)生過(guò)程中,，可以形成一類(lèi)新型長(zhǎng)非編碼RNA，命名為sno-lncRNAs,。人類(lèi)疾病PWS綜合征（即小胖威利癥）,，主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和生長(zhǎng)發(fā)育障礙。在PWS綜合征這類(lèi)疾病緊密關(guān)聯(lián)區(qū)域存在5個(gè)sno-lncRNAs,，它們?cè)谌嗽磁咛ジ杉?xì)胞中表達(dá)量極高,，且異常穩(wěn)定。功能研究表明,，這些sno-lncRNAs加工成熟后形成一種全新的細(xì)胞核亞定位,；它們同時(shí)還含有多個(gè)剪接調(diào)控因子Fox2蛋白的特異結(jié)合位點(diǎn)，調(diào)節(jié)Fox2在細(xì)胞核內(nèi)的分布,，進(jìn)而影響Fox2對(duì)特異mRNA底物的選擇性剪接調(diào)控,。

　　該工作主要由生化與細(xì)胞所研究生殷慶飛等與計(jì)算生物所楊力研究員以及美國(guó)康涅狄格大學(xué)健康中心Gordon Carmichael教授合作完成。這一研究成果揭示了哺乳動(dòng)物細(xì)胞中存在著內(nèi)含子來(lái)源的,、具有重要生物學(xué)功能的新型長(zhǎng)非編碼RNA（sno-lncRNAs）,，從而豐富了人們對(duì)真核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組表達(dá)調(diào)控多樣性的認(rèn)識(shí)。