潤寶醫(yī)療網(wǎng)3月23日訊 對于藥企而言,，研發(fā)能力是其保持市場競爭力與可持續(xù)經(jīng)營發(fā)展的基礎(chǔ),，而研發(fā)投入費(fèi)用則是衡量其研發(fā)狀況的重要指標(biāo)之一,。那2019年各家跨國藥企的研發(fā)投入力度如何呢,？誰家的研發(fā)投入漲勢最猛,，誰家又慘跌？ 本文統(tǒng)計了16家頭部跨國藥企去年的研發(fā)投入情況,。2019年,，羅氏,、強(qiáng)生、輝瑞等16家跨國藥企的研發(fā)總費(fèi)用為1107.7億美元,。其中,，與2018年不同，研發(fā)費(fèi)用超100億美元的只有羅氏與強(qiáng)生這兩家,，而艾伯維則跌出了“百億美元投入部”,。從研發(fā)費(fèi)用的增速來看，也是艾伯維減少最多,，同比下降37.97%,。除了艾伯維外，百時美施貴寶,、渤健及諾和諾德研發(fā)投入也呈負(fù)增長,；而吉利德表現(xiàn)則與艾伯維截然相反，研發(fā)費(fèi)用猛增81.47%,，研發(fā)費(fèi)用率高達(dá)41.17%,。除吉利德外，研發(fā)費(fèi)用率超20%的還有默克,、百時美施貴寶,、阿斯利康、禮來及渤健,。而諾和諾德的研發(fā)費(fèi)用及研發(fā)投入率均為最低,，分別為21.61億美元、11.65%,。 圖表1：16家跨國藥企2019年研發(fā)投入情況
來源：各公司2019年財報,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 1、5家典型藥企的研發(fā)投入分析 下面主要選取其中5家研發(fā)投入變化較大或表現(xiàn)較差的企業(yè)進(jìn)行分析討論：艾伯維,、渤健,、百時美施貴寶、諾和諾德,、吉利德,。 （1）艾伯維研發(fā)投入“縮水”38%,，研發(fā)費(fèi)用回歸“正軌” 從數(shù)據(jù)上看,，艾伯維的研發(fā)投入從2018年的103.29億美元降至了2019年的64.07億美元，同比降幅高達(dá)37.97%,，研發(fā)投入嚴(yán)重“縮水”,。為何其去年的研發(fā)費(fèi)用會降得這么厲害呢？ 實際上，艾伯維并非突然減少了其研發(fā)投入,，而是將研發(fā)費(fèi)用放回了“正軌”,。從艾伯維歷年的研發(fā)費(fèi)用情況來看，2018年顯得格外突兀,，彼時其研發(fā)費(fèi)用猛增103%,，這才有了2019年的縮水近40%。但若是排除2018年這個“異常數(shù)據(jù)”,，按照正常的變化幅度,，預(yù)計2019年的變化落差不會如此之大。 圖表2：艾伯維歷年研發(fā)投入情況
來源：同花順iFind,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 而艾伯維之所以會在2018年斥巨資投入,，主要是由于修美樂。眾所周知,，艾伯維對其核心產(chǎn)品修美樂的依賴性很大（修美樂的銷售額將近占據(jù)了艾伯維營收的60%）,。而隨著修美樂核心專利期臨近，艾伯維一方面盡可能延長其專利時間,，另一方面則尋求補(bǔ)位產(chǎn)品,。 2016年12月31日，修美樂在美國市場的核心專利到期,，但艾伯維成功將美國生物仿制藥威脅推遲至2023年,。然而其歐洲市場專利于2018年10月16日到期。為了化解這一危機(jī),，艾伯維只能通過最快捷的辦法——并購來尋求新產(chǎn)品,。修美樂被動騰出的空間，只能以主動換鳥來填補(bǔ),。于是在2018年,，艾伯維卯足干勁，研發(fā)投入也飆升至了百億美元,。 ?。?）受2018年十年10億美元大單影響，渤健去年研發(fā)費(fèi)用同比下滑12.17% 渤健的研發(fā)投入降幅僅次于艾伯維,，為-12.17%,。這主要是因為渤健在2018年有一個與Ionis Pharmaceuticals的十年10億美元的大單，包括3.75億美元的簽約金以及用于購買1150萬股Ionis股票的6.25億美元,。Ionis可以說是渤健的老伙伴了,，兩者有多年的合作關(guān)系，渤健獲批治療罕見病脊髓肌萎縮（SMA）的第一個新藥Spinraza就是由Ionis公司研制的,。而2018年兩者的十年協(xié)議,，將為廣泛的神經(jīng)疾病開發(fā)新型反義寡核苷酸候選藥物,。 另外,，據(jù)渤健2019年各季度的財報顯示,，2019年渤健的部分研發(fā)費(fèi)用用于了與三星Bioepis、Ionis Pharmaceuticals,、Catalyst Biosciences及Skyhawk Therapeutics等公司的合作交易,，以及阿爾茲海默癥、特發(fā)性肺纖維化等疾病產(chǎn)品的臨床研究上,。 其中,，頗受關(guān)注的“起死回生”的阿爾茲海默癥藥物Aducanumab第3階段研究凈收尾費(fèi)用為4500萬美元。此前,，公司計劃于今年年初于FDA提交該藥的生物制品許可申請（BLA）,，并將繼續(xù)與歐洲和日本藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通。不過,，目前尚未有任何相關(guān)消息傳出,。 圖表3：渤健2019年部分研發(fā)費(fèi)用使用情況
來源：渤健2019年各季度財報，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 ?。?）BMS研發(fā)投入小幅下滑,，Q2季度研發(fā)費(fèi)用減少45%影響明顯 百時美施貴寶2019年的研發(fā)投入有小幅下滑，為61.48億美元,，同比下降2.91%,。從其去年各季度的研發(fā)投入情況可以看出，這主要是受第二季度研發(fā)費(fèi)用減少了45%,，降至13.28億美元的影響,。雖說第一、三,、四季度其研發(fā)投入均呈現(xiàn)增長狀態(tài),，但卻仍未抵消其第二季度投入下滑的影響。而究其原因,，這主要是由于2018年第二季度百時美施貴寶與Nektar合作產(chǎn)生了11億美元的費(fèi)用,。 彼時，百時美施貴寶正積極的拓展其免疫療法的治療領(lǐng)域,，同Nektar合作開發(fā)NKTR-214與Opdivo或Yervoy聯(lián)合用藥的治療方案,。這一方案計劃廣泛的拓展包括黑素瘤、腎細(xì)胞癌,、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）,、膀胱癌和三陰性乳腺癌等在內(nèi)的適應(yīng)癥。 圖表4：百時美施貴寶2019年各季度研發(fā)投入情況
來源：BMS2019年各季度財報,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 ?。?）諾和諾德發(fā)展進(jìn)入瓶頸期，研發(fā)費(fèi)用率創(chuàng)10年最低 諾和諾德2019年的研發(fā)費(fèi)用為142.2億丹麥克朗，同比下降3.95%,。同時,，其研發(fā)費(fèi)用率也是統(tǒng)計的這16家藥企中最低的，僅11.65%,。而從其歷年的研發(fā)投入率來看,，總體呈現(xiàn)下滑趨勢，特別是近5年的研發(fā)投入率,，均不超過15%,，而去年也是近10年來的最低。 圖表5：諾和諾德歷年的研發(fā)投入率
來源：同花順iFind,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 按照業(yè)務(wù)板塊看,，其在糖尿病和肥胖癥護(hù)理業(yè)務(wù)（121.28億丹麥克朗）以及生物制藥業(yè)務(wù)（20.92億丹麥克朗）的研發(fā)投入均有減少，同比分別下降了0.77%,、19.01%,。不過，財報并未給出相應(yīng)的原因,。而從公司近年的營收情況來看,，盡管其在糖尿病領(lǐng)域一騎絕塵、穩(wěn)如泰山,，但營收增速卻顯“疲乏”,，去年才稍稍有了點(diǎn)好轉(zhuǎn)?？梢娖髽I(yè)發(fā)展進(jìn)入了瓶頸期,，這也使得其在研發(fā)投入方面變得慎之又慎起來。 圖表6：諾和諾德主要的研發(fā)活動
來源：諾和諾德2019年年報,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 ?。?）吉利德研發(fā)費(fèi)用增加近40億美元，研發(fā)增速及占比雙冠 與艾伯維截然相反,，吉利德2019年的研發(fā)費(fèi)用猛增81.47%至91.06億美元,，且其研發(fā)費(fèi)用率也高達(dá)41.17%。其研發(fā)費(fèi)用增速及研發(fā)費(fèi)用率可謂是遙遙領(lǐng)先,，為這16家藥企中的首位,。 圖表7：吉利德歷年研發(fā)投入情況
來源：同花順iFind，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 與2018年相比,，吉利德的研發(fā)費(fèi)用增加了近40億美元,。這主要是因為其在去年7月斥資51億美元增持比利時生物科技公司Galapagos NV的股份，其中包括了39.5億美元的預(yù)付款和11億美元的股權(quán)投資,。同時,，雙方達(dá)成一項為期10年的全球合作研發(fā)協(xié)議,，吉利德還獲得Galapagos董事會的兩個席位。 從產(chǎn)品角度看,，在與Galapagos建立10年合作關(guān)系后,，吉利德獲得了三期臨床IPF藥物GLPG1690、二期臨床骨關(guān)節(jié)炎藥物GLPG1972等6個臨床資產(chǎn)和20個臨床前資產(chǎn)的歐洲以外權(quán)益,，以及在研產(chǎn)品的優(yōu)先收購權(quán),。 除了Galapagos的交易外,，吉利德還報告稱增加了對其腫瘤項目的投資,，部分用于購買FDA優(yōu)先審查憑證，該憑證是以1.25億美元的價格從Sarepta Therapeutics公司購買的,。 2,、16家跨國藥企去年的重磅藥物研發(fā)進(jìn)展 去年各大跨國藥企在研發(fā)上的投入也收獲了一些重磅的進(jìn)展，具體的重磅產(chǎn)品上市情況及部分臨床研究進(jìn)展匯總?cè)缦隆?nbsp; 圖表8：16家跨國藥企2019年的部分重磅藥物研發(fā)進(jìn)展
來源：醫(yī)藥觀瀾,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 值得一提的是,，諾華在去年獲批的創(chuàng)新藥數(shù)量最多，為10個,。其中FDA批準(zhǔn)6個,，NMPA批準(zhǔn)4個。而研發(fā)投入最多的羅氏及強(qiáng)生去年的創(chuàng)新藥獲批數(shù)量分別為2個及6個,，這兩家除制藥業(yè)務(wù)外,，其他業(yè)務(wù)占比也較大。 3,、結(jié)語 研發(fā)的投入回報是企業(yè)較為關(guān)心的問題,。而德勤在2019年12月發(fā)布的報告中指出，在過去的十年中,，日益增加的研發(fā)難度削弱了生物制藥研發(fā)生產(chǎn)力,，導(dǎo)致十年來投資回報率持續(xù)下降。報告顯示,，在2019年,，全球TOP12生物制藥巨頭在研發(fā)上的投資回報率僅有1.8%，處于10年來的最低水平,，這一數(shù)字較2018年僅下降0.1%,，但與2010年的投資回報率10.1%相比已顯著下滑。2013年增加的第二梯隊4家生物制藥公司（艾伯維,、新基,、渤健、吉利德）比TOP12巨頭的表現(xiàn)要好,，但仍面臨著相似的生產(chǎn)力挑戰(zhàn)和回報降低的問題,。 可見,，如何提高研發(fā)效率及資本利用率是跨國藥企們共同面臨的一個難題。對于大型藥企來說,，其實在研發(fā)效率方面有不少提升的空間,，他們也在這方面不斷的進(jìn)行著改善。具體來說,，進(jìn)行業(yè)務(wù)瘦身,、尋找研發(fā)合作伙伴以縮減開支、通過并購獲得勝率更大的創(chuàng)新藥品種都是其應(yīng)對措施,。而未來,，研發(fā)價值鏈會演化重構(gòu)，高研發(fā)決策能力和領(lǐng)導(dǎo)能力,、具有核心技術(shù)優(yōu)勢,、分工極致的企業(yè)會更有競爭力。
來源：各公司2019年財報,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 1、5家典型藥企的研發(fā)投入分析 下面主要選取其中5家研發(fā)投入變化較大或表現(xiàn)較差的企業(yè)進(jìn)行分析討論：艾伯維,、渤健,、百時美施貴寶、諾和諾德,、吉利德,。 （1）艾伯維研發(fā)投入“縮水”38%,，研發(fā)費(fèi)用回歸“正軌” 從數(shù)據(jù)上看,，艾伯維的研發(fā)投入從2018年的103.29億美元降至了2019年的64.07億美元，同比降幅高達(dá)37.97%,，研發(fā)投入嚴(yán)重“縮水”,。為何其去年的研發(fā)費(fèi)用會降得這么厲害呢？ 實際上，艾伯維并非突然減少了其研發(fā)投入,，而是將研發(fā)費(fèi)用放回了“正軌”,。從艾伯維歷年的研發(fā)費(fèi)用情況來看，2018年顯得格外突兀,，彼時其研發(fā)費(fèi)用猛增103%,，這才有了2019年的縮水近40%。但若是排除2018年這個“異常數(shù)據(jù)”,，按照正常的變化幅度,，預(yù)計2019年的變化落差不會如此之大。 圖表2：艾伯維歷年研發(fā)投入情況 來源：同花順iFind,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 而艾伯維之所以會在2018年斥巨資投入,，主要是由于修美樂。眾所周知,，艾伯維對其核心產(chǎn)品修美樂的依賴性很大（修美樂的銷售額將近占據(jù)了艾伯維營收的60%）,。而隨著修美樂核心專利期臨近，艾伯維一方面盡可能延長其專利時間,，另一方面則尋求補(bǔ)位產(chǎn)品,。 2016年12月31日，修美樂在美國市場的核心專利到期,，但艾伯維成功將美國生物仿制藥威脅推遲至2023年,。然而其歐洲市場專利于2018年10月16日到期。為了化解這一危機(jī),，艾伯維只能通過最快捷的辦法——并購來尋求新產(chǎn)品,。修美樂被動騰出的空間，只能以主動換鳥來填補(bǔ),。于是在2018年,，艾伯維卯足干勁，研發(fā)投入也飆升至了百億美元,。 ?。?）受2018年十年10億美元大單影響，渤健去年研發(fā)費(fèi)用同比下滑12.17% 渤健的研發(fā)投入降幅僅次于艾伯維,，為-12.17%,。這主要是因為渤健在2018年有一個與Ionis Pharmaceuticals的十年10億美元的大單，包括3.75億美元的簽約金以及用于購買1150萬股Ionis股票的6.25億美元,。Ionis可以說是渤健的老伙伴了,，兩者有多年的合作關(guān)系，渤健獲批治療罕見病脊髓肌萎縮（SMA）的第一個新藥Spinraza就是由Ionis公司研制的,。而2018年兩者的十年協(xié)議,，將為廣泛的神經(jīng)疾病開發(fā)新型反義寡核苷酸候選藥物,。 另外,，據(jù)渤健2019年各季度的財報顯示,，2019年渤健的部分研發(fā)費(fèi)用用于了與三星Bioepis、Ionis Pharmaceuticals,、Catalyst Biosciences及Skyhawk Therapeutics等公司的合作交易,，以及阿爾茲海默癥、特發(fā)性肺纖維化等疾病產(chǎn)品的臨床研究上,。 其中,，頗受關(guān)注的“起死回生”的阿爾茲海默癥藥物Aducanumab第3階段研究凈收尾費(fèi)用為4500萬美元。此前,，公司計劃于今年年初于FDA提交該藥的生物制品許可申請（BLA）,，并將繼續(xù)與歐洲和日本藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通。不過,，目前尚未有任何相關(guān)消息傳出,。 圖表3：渤健2019年部分研發(fā)費(fèi)用使用情況 來源：渤健2019年各季度財報，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 ?。?）BMS研發(fā)投入小幅下滑,，Q2季度研發(fā)費(fèi)用減少45%影響明顯 百時美施貴寶2019年的研發(fā)投入有小幅下滑，為61.48億美元,，同比下降2.91%,。從其去年各季度的研發(fā)投入情況可以看出，這主要是受第二季度研發(fā)費(fèi)用減少了45%,，降至13.28億美元的影響,。雖說第一、三,、四季度其研發(fā)投入均呈現(xiàn)增長狀態(tài),，但卻仍未抵消其第二季度投入下滑的影響。而究其原因,，這主要是由于2018年第二季度百時美施貴寶與Nektar合作產(chǎn)生了11億美元的費(fèi)用,。 彼時，百時美施貴寶正積極的拓展其免疫療法的治療領(lǐng)域,，同Nektar合作開發(fā)NKTR-214與Opdivo或Yervoy聯(lián)合用藥的治療方案,。這一方案計劃廣泛的拓展包括黑素瘤、腎細(xì)胞癌,、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）,、膀胱癌和三陰性乳腺癌等在內(nèi)的適應(yīng)癥。 圖表4：百時美施貴寶2019年各季度研發(fā)投入情況 來源：BMS2019年各季度財報,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 ?。?）諾和諾德發(fā)展進(jìn)入瓶頸期，研發(fā)費(fèi)用率創(chuàng)10年最低 諾和諾德2019年的研發(fā)費(fèi)用為142.2億丹麥克朗，同比下降3.95%,。同時,，其研發(fā)費(fèi)用率也是統(tǒng)計的這16家藥企中最低的，僅11.65%,。而從其歷年的研發(fā)投入率來看,，總體呈現(xiàn)下滑趨勢，特別是近5年的研發(fā)投入率,，均不超過15%,，而去年也是近10年來的最低。 圖表5：諾和諾德歷年的研發(fā)投入率 來源：同花順iFind,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 按照業(yè)務(wù)板塊看,，其在糖尿病和肥胖癥護(hù)理業(yè)務(wù)（121.28億丹麥克朗）以及生物制藥業(yè)務(wù)（20.92億丹麥克朗）的研發(fā)投入均有減少，同比分別下降了0.77%,、19.01%,。不過，財報并未給出相應(yīng)的原因,。而從公司近年的營收情況來看,，盡管其在糖尿病領(lǐng)域一騎絕塵、穩(wěn)如泰山,，但營收增速卻顯“疲乏”,，去年才稍稍有了點(diǎn)好轉(zhuǎn)?？梢娖髽I(yè)發(fā)展進(jìn)入了瓶頸期,，這也使得其在研發(fā)投入方面變得慎之又慎起來。 圖表6：諾和諾德主要的研發(fā)活動 來源：諾和諾德2019年年報,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 ?。?）吉利德研發(fā)費(fèi)用增加近40億美元，研發(fā)增速及占比雙冠 與艾伯維截然相反,，吉利德2019年的研發(fā)費(fèi)用猛增81.47%至91.06億美元,，且其研發(fā)費(fèi)用率也高達(dá)41.17%。其研發(fā)費(fèi)用增速及研發(fā)費(fèi)用率可謂是遙遙領(lǐng)先,，為這16家藥企中的首位,。 圖表7：吉利德歷年研發(fā)投入情況 來源：同花順iFind，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 與2018年相比,，吉利德的研發(fā)費(fèi)用增加了近40億美元,。這主要是因為其在去年7月斥資51億美元增持比利時生物科技公司Galapagos NV的股份，其中包括了39.5億美元的預(yù)付款和11億美元的股權(quán)投資,。同時,，雙方達(dá)成一項為期10年的全球合作研發(fā)協(xié)議,，吉利德還獲得Galapagos董事會的兩個席位。 從產(chǎn)品角度看,，在與Galapagos建立10年合作關(guān)系后,，吉利德獲得了三期臨床IPF藥物GLPG1690、二期臨床骨關(guān)節(jié)炎藥物GLPG1972等6個臨床資產(chǎn)和20個臨床前資產(chǎn)的歐洲以外權(quán)益,，以及在研產(chǎn)品的優(yōu)先收購權(quán),。 除了Galapagos的交易外,，吉利德還報告稱增加了對其腫瘤項目的投資,，部分用于購買FDA優(yōu)先審查憑證，該憑證是以1.25億美元的價格從Sarepta Therapeutics公司購買的,。 2,、16家跨國藥企去年的重磅藥物研發(fā)進(jìn)展 去年各大跨國藥企在研發(fā)上的投入也收獲了一些重磅的進(jìn)展，具體的重磅產(chǎn)品上市情況及部分臨床研究進(jìn)展匯總?cè)缦隆?nbsp; 圖表8：16家跨國藥企2019年的部分重磅藥物研發(fā)進(jìn)展 來源：醫(yī)藥觀瀾,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 值得一提的是,，諾華在去年獲批的創(chuàng)新藥數(shù)量最多，為10個,。其中FDA批準(zhǔn)6個,，NMPA批準(zhǔn)4個。而研發(fā)投入最多的羅氏及強(qiáng)生去年的創(chuàng)新藥獲批數(shù)量分別為2個及6個,，這兩家除制藥業(yè)務(wù)外,，其他業(yè)務(wù)占比也較大。 3,、結(jié)語 研發(fā)的投入回報是企業(yè)較為關(guān)心的問題,。而德勤在2019年12月發(fā)布的報告中指出，在過去的十年中,，日益增加的研發(fā)難度削弱了生物制藥研發(fā)生產(chǎn)力,，導(dǎo)致十年來投資回報率持續(xù)下降。報告顯示,，在2019年,，全球TOP12生物制藥巨頭在研發(fā)上的投資回報率僅有1.8%，處于10年來的最低水平,，這一數(shù)字較2018年僅下降0.1%,，但與2010年的投資回報率10.1%相比已顯著下滑。2013年增加的第二梯隊4家生物制藥公司（艾伯維,、新基,、渤健、吉利德）比TOP12巨頭的表現(xiàn)要好,，但仍面臨著相似的生產(chǎn)力挑戰(zhàn)和回報降低的問題,。 可見,，如何提高研發(fā)效率及資本利用率是跨國藥企們共同面臨的一個難題。對于大型藥企來說,，其實在研發(fā)效率方面有不少提升的空間,，他們也在這方面不斷的進(jìn)行著改善。具體來說,，進(jìn)行業(yè)務(wù)瘦身,、尋找研發(fā)合作伙伴以縮減開支、通過并購獲得勝率更大的創(chuàng)新藥品種都是其應(yīng)對措施,。而未來,，研發(fā)價值鏈會演化重構(gòu)，高研發(fā)決策能力和領(lǐng)導(dǎo)能力,、具有核心技術(shù)優(yōu)勢,、分工極致的企業(yè)會更有競爭力。
