上海和香港2021年5月17日 /美通社/ -- 致力于研發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤療法的領(lǐng)先生物制藥公司–德琪醫(yī)藥有限公司（簡稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）今日宣布,，公司正在開發(fā)的新型PD-L1/4-1BB雙特異性抗體ATG-101已完成定量系統(tǒng)藥理學(xué)（Quantitative and Systems Pharmacology,， QSP）建模，該模型將指導(dǎo)ATG-101首次人體試驗的設(shè)計與開展,。德琪醫(yī)藥計劃于2021年年中在澳大利亞提交ATG-101的首次人體（FIH）臨床試驗申請,，隨后將在美國和中國提交臨床試驗申請。

定量系統(tǒng)藥理學(xué)是一種新興且高度創(chuàng)新的新藥研發(fā)手段,。它通過建模與模擬手段研究藥理作用,，結(jié)合藥代動力學(xué)（PK）、藥效動力學(xué)（PD）與統(tǒng)計學(xué)模型,，定量評價藥物的潛在藥理作用及其影響因素,，從而為實驗設(shè)計、研究決策和合理用藥提供依據(jù)[1],。2020年12月,，德琪醫(yī)藥與Applied BioMath， LLC建立戰(zhàn)略合作,，啟動藥理學(xué)建模以預(yù)測ATG-101首次人體試驗的起始劑量和起效劑量,。此次QSP模型的完成，有助于了解ATG-101的抗腫瘤機(jī)制,，并為ATG-101進(jìn)入首次人體試驗提供精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)支撐,。

德琪醫(yī)藥副總裁、早期臨床研發(fā)和亞太地區(qū)醫(yī)學(xué)事務(wù)負(fù)責(zé)人Dirk Hoenemann博士表示：“與Applied BioMath建立合作,，為我們精準(zhǔn)地預(yù)測藥物的劑量以及開展首次人體試驗作了最好的鋪墊,。通過Applied BioMath提供的模型，德琪對ATG-101的抗腫瘤機(jī)制有了透徹的了解,，我們得以更好地設(shè)計首次人體試驗等臨床試驗,。”

Applied BioMath的聯(lián)合創(chuàng)始人,、總裁兼首席執(zhí)行官John Burke博士表示：“系統(tǒng)藥理學(xué)模型是將抗體療法從體內(nèi)試驗轉(zhuǎn)向首次人體試驗的一種有效工具,。正如目前抗體療法設(shè)計中所常見的，復(fù)雜的藥物作用機(jī)制需要比傳統(tǒng)方法更精密的轉(zhuǎn)化模式,。根據(jù)過往的項目,，系統(tǒng)藥理學(xué)在這類療法的精確轉(zhuǎn)化方面有著可靠的記錄?！?/p>

自立項以來,，ATG-101取得了多項研發(fā)進(jìn)展，并在中國,、美國,、澳大利亞等地積極開展臨床試驗的相關(guān)準(zhǔn)備工作,。在國內(nèi)，德琪醫(yī)藥已與藥明生物就ATG-101的CMC生產(chǎn)達(dá)成合作,，進(jìn)一步優(yōu)化和加速ATG-101的開發(fā),。

關(guān)于ATG-101

ATG-101是一種新型PD-L1/4-1BB雙特異性抗體，正開發(fā)用于治療癌癥,。ATG-101可同時阻斷PD-L1/PD-1結(jié)合以及激活4-1BB共刺激信號,，從而激活抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞。在PD-L1過表達(dá)的癌細(xì)胞的存在下,，ATG-101表現(xiàn)出顯著的PD-L1交聯(lián)依賴的4-1BB激動劑活性,，能在提高治療效果的同時減輕肝毒性。ATG-101在臨床前動物模型中展現(xiàn)了高度有效性,，包括在多種PD-1/PD-L1抑制劑耐藥或復(fù)發(fā)模型中,，ATG-101均顯示了顯著的抗腫瘤生長效果。在GLP毒理實驗中,，ATG-101顯示了突出的安全性,。

目前，ATG-101已完成臨床前研究,，正在中國,、美國、澳大利亞等地積極開展臨床試驗的相關(guān)準(zhǔn)備工作,。ATG-101計劃于2021年年中在澳大利亞提交首次人體臨床試驗申請,，隨后將在美國和中國提交臨床試驗申請。