本報(bào)訊(記者黃辛)中國工程院院士曹雪濤研究團(tuán)隊(duì)在最新研究中,,獲得了RNA病毒如何通過其獨(dú)特方式逃逸天然免疫細(xì)胞監(jiān)控清除作用的研究結(jié)果,,并發(fā)現(xiàn)了天然免疫識(shí)別與調(diào)控的新型分子機(jī)制,。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在Cell(《細(xì)胞》)雜志上。
巨噬細(xì)胞,、樹突狀細(xì)胞等天然免疫細(xì)胞,,是機(jī)體感知與識(shí)別外源病原體入侵的第一道防線。天然免疫細(xì)胞如何敏感而特異性地識(shí)別病毒感染并誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素以清除病毒的分子機(jī)制,,是當(dāng)今免疫學(xué)界重要科學(xué)問題之一,。目前,學(xué)界尚不十分清楚病毒如何能夠逃逸天然免疫的監(jiān)控清除而感染機(jī)體,,甚至造成慢性病毒感染,。
針對該挑戰(zhàn)性課題,曹雪濤率領(lǐng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所,、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與免疫學(xué)系聯(lián)合攻關(guān),,利用該團(tuán)隊(duì)成熟的天然免疫研究技術(shù)體系,篩選到RNA病毒感染巨噬細(xì)胞之后能夠特異性誘導(dǎo)表達(dá)的一個(gè)膜分子——Siglec-G (唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素-G),,并通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),,發(fā)現(xiàn)Siglec-G 能夠在巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中以負(fù)反饋方式抑制RNA病毒識(shí)別受體RIG-I所觸發(fā)的I型干擾素的產(chǎn)生,從而幫助RNA病毒逃逸機(jī)體天然免疫,。
據(jù)論文第一作者,、陳瑋琳博士介紹,他們通過蛋白質(zhì)譜分析和免疫共沉淀技術(shù),,發(fā)現(xiàn)Siglec-G可促進(jìn)E3泛素酶c-Cbl介導(dǎo)的RIG-I泛素化及蛋白降解,,并通過這種RIG-I翻譯后修飾的新方式抑制RIG-I的活化及其觸發(fā)的I型干擾素的產(chǎn)生。
相關(guān)專家表示,,該研究明確了Siglec-G在抗病毒天然免疫反應(yīng)中的負(fù)向調(diào)控作用及其抑制RIG-I信號途徑的相關(guān)分子機(jī)制,,為深入了解抗病毒天然免疫應(yīng)答和明確RNA病毒與機(jī)體相互作用機(jī)制的研究開辟了新思路,也為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了新的潛在靶點(diǎn),。
據(jù)悉,,該項(xiàng)研究得到了國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和“973”計(jì)劃免疫學(xué)項(xiàng)目的資助。
《中國科學(xué)報(bào)》 (2013-02-21 第1版 要聞)
巨噬細(xì)胞,、樹突狀細(xì)胞等天然免疫細(xì)胞,,是機(jī)體感知與識(shí)別外源病原體入侵的第一道防線。天然免疫細(xì)胞如何敏感而特異性地識(shí)別病毒感染并誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素以清除病毒的分子機(jī)制,,是當(dāng)今免疫學(xué)界重要科學(xué)問題之一,。目前,學(xué)界尚不十分清楚病毒如何能夠逃逸天然免疫的監(jiān)控清除而感染機(jī)體,,甚至造成慢性病毒感染,。
針對該挑戰(zhàn)性課題,曹雪濤率領(lǐng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所,、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與免疫學(xué)系聯(lián)合攻關(guān),,利用該團(tuán)隊(duì)成熟的天然免疫研究技術(shù)體系,篩選到RNA病毒感染巨噬細(xì)胞之后能夠特異性誘導(dǎo)表達(dá)的一個(gè)膜分子——Siglec-G (唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素-G),,并通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),,發(fā)現(xiàn)Siglec-G 能夠在巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中以負(fù)反饋方式抑制RNA病毒識(shí)別受體RIG-I所觸發(fā)的I型干擾素的產(chǎn)生,從而幫助RNA病毒逃逸機(jī)體天然免疫,。
據(jù)論文第一作者,、陳瑋琳博士介紹,他們通過蛋白質(zhì)譜分析和免疫共沉淀技術(shù),,發(fā)現(xiàn)Siglec-G可促進(jìn)E3泛素酶c-Cbl介導(dǎo)的RIG-I泛素化及蛋白降解,,并通過這種RIG-I翻譯后修飾的新方式抑制RIG-I的活化及其觸發(fā)的I型干擾素的產(chǎn)生。
相關(guān)專家表示,,該研究明確了Siglec-G在抗病毒天然免疫反應(yīng)中的負(fù)向調(diào)控作用及其抑制RIG-I信號途徑的相關(guān)分子機(jī)制,,為深入了解抗病毒天然免疫應(yīng)答和明確RNA病毒與機(jī)體相互作用機(jī)制的研究開辟了新思路,也為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了新的潛在靶點(diǎn),。
據(jù)悉,,該項(xiàng)研究得到了國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和“973”計(jì)劃免疫學(xué)項(xiàng)目的資助。
《中國科學(xué)報(bào)》 (2013-02-21 第1版 要聞)