G-蛋白耦合受體比較分析
了解 “G-蛋白耦合受體” （GPCRs）的構(gòu)形狀態(tài)近年來一直是一個被研究很多的領(lǐng)域,。GPCRs是膜蛋白,，是一系列細(xì)胞外信號的傳感器,，其中包括光子,、離子、小有機(jī)分子,，甚至還包括完整的蛋白,。已知藥物中大約三分之一以GPCRs為目標(biāo)，其中包括用來治療心臟病,、哮喘和偏頭痛的小分子藥物,。這篇文章報告了對所有已知高分辨率GPCR結(jié)構(gòu)所作的一個系統(tǒng)性分析，為了解不同GPCR構(gòu)形的分子決定因素提供了見解,。了解這些膜蛋白在分子層面上怎樣發(fā)揮功能,，應(yīng)能幫助具有亞型選擇性的,、高度有效的治療藥物的開發(fā)。
具有疾病防治潛力的自吞噬誘導(dǎo)因子
自吞噬是消除細(xì)胞中受損蛋白和細(xì)胞器的一個必要降解通道,，也保護(hù)細(xì)胞不被包括病毒在內(nèi)的各種不同病原體感染,。在這項研究中，Beth Levine及其同事獲得了一種可滲透到細(xì)胞中的肽,，名為 “Tat-beclin 1”,，是從被稱為 “beclin 1”的一種必要的自吞噬蛋白的一部分獲得的。這種肽在哺乳動物細(xì)胞中和活體小鼠中是自吞噬作用的一個強(qiáng)效誘導(dǎo)因子,，能有效清除包括 “Chikungunya 病毒”,、西尼羅病毒和HIV-1在內(nèi)的幾種病毒。Tat-beclin 1肽結(jié)合到“與高爾基體有關(guān)的植物發(fā)病機(jī)理相關(guān)蛋白-1” （GAPR-1）上,，后者起自吞噬的一個負(fù)調(diào)控因子的作用,。這些結(jié)果表明，這一來自“beclin 1”的自吞噬誘導(dǎo)肽具有防止和治療一系列人類疾病的潛力,。
活性基底神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的神經(jīng)成像
關(guān)于基底神經(jīng)節(jié)（參與運動控制的腦區(qū)域）的功能組織的主流觀點是,，有兩個截然不同、相互對立的神經(jīng)回路,，它們分別促進(jìn)運動和抑制運動,。Costa及其同事研究出通過光纖監(jiān)測腦中深部特定細(xì)胞類型活性的一個新的活體方法，并用該方法對自由行動的嚙齒類動物這兩個通道中的活性進(jìn)行了監(jiān)測,。他們發(fā)現(xiàn),，這兩個通道不是抑制活性，而是在運動被啟動之前就處于活動狀態(tài),。這個發(fā)現(xiàn)向有關(guān)基底神經(jīng)節(jié)功能的經(jīng)典觀點提出了挑戰(zhàn),，并且還有可能幫助了解帕金森氏癥等疾病中運動癥狀的起源。
光對發(fā)育中的眼睛至關(guān)重要
在發(fā)育中的眼睛中,，隨著視網(wǎng)膜脈管系統(tǒng)的形成,，為玻璃體周圍透明的玻璃膜提供血液的血管就會退化。這個過程在臨床上是重要的,，因為血管過度生長是早產(chǎn)兒失明的一個主要原因,。出乎意料的是，這項研究發(fā)現(xiàn),，光參與了組織結(jié)構(gòu)的這一主要變化,。Richard Lang及其同事發(fā)現(xiàn)，光刺激小鼠發(fā)育中的玻璃體脈管系統(tǒng)的退化,，通過光感受器“黑視素”發(fā)揮作用,。在沒有光或沒有“黑視素”時， “脈管內(nèi)皮生長因子A”被上調(diào),，導(dǎo)致異常視網(wǎng)膜血管生成,。人眼發(fā)育是否也涉及到同樣過程還有待確定,。
抗糖尿病藥物是“胰增血糖素”的對抗劑
高血糖是胰島素抗性（胰島素不能抑制肝臟的葡萄糖輸出）的一個普遍后果。雙胍類藥物如“苯乙雙胍”和“二甲雙胍”經(jīng)常被用來降低過高的葡萄糖,，比如說用于Ⅱ型糖尿病患者,。此前，“二甲雙胍”被認(rèn)為是通過激活由AMP激活的蛋白激酶來降糖的,，但這項研究表明,，它對抗“胰增血糖素”的作用。雙胍增加細(xì)胞內(nèi)AMP和相關(guān)核苷酸的水平,，從而抑制“胰增血糖素”激活腺苷酸環(huán)化酶的能力,。這導(dǎo)致 “環(huán)AMP”和 “蛋白激酶A”（后者阻斷對于維持來自肝細(xì)胞的葡萄糖輸出來說很重要的基質(zhì)的磷酸化）的活性降低,。這項工作表明,，“胰增血糖素”的對抗劑可能有抗糖尿病潛力。
酵母蛋白的完整質(zhì)譜參考圖
關(guān)于一個系統(tǒng)內(nèi)各組成部分的完整“金本位”參考圖,，對某個領(lǐng)域的研究人員來說是有價值的資源,。這篇論文發(fā)布了這樣一種資源，即芽殖酵母的一個完整質(zhì)譜參考圖,。該圖有兩個版本：一個用于由發(fā)現(xiàn)驅(qū)動的（短槍型）蛋白組測定,；另一個用于由假設(shè)驅(qū)動的（定向型）蛋白組測定。它們將支持用現(xiàn)代蛋白組技術(shù)進(jìn)行的大多數(shù)研究工作,。這些參考圖實質(zhì)上為任何樣品中每種酵母蛋白的檢測和量化提供了一組具有高度針對性的分析方法,，它們的價值在這項研究中通過對“蛋白定量性狀位點”所作的一個分析得到了演示。
?。ㄌ锾?編譯,，更多信息請訪問www.naturechina.com/st）
《中國科學(xué)報》 (2013-02-25 第2版 國際)
了解 “G-蛋白耦合受體” （GPCRs）的構(gòu)形狀態(tài)近年來一直是一個被研究很多的領(lǐng)域,。GPCRs是膜蛋白,，是一系列細(xì)胞外信號的傳感器,，其中包括光子,、離子、小有機(jī)分子,，甚至還包括完整的蛋白,。已知藥物中大約三分之一以GPCRs為目標(biāo)，其中包括用來治療心臟病,、哮喘和偏頭痛的小分子藥物,。這篇文章報告了對所有已知高分辨率GPCR結(jié)構(gòu)所作的一個系統(tǒng)性分析，為了解不同GPCR構(gòu)形的分子決定因素提供了見解,。了解這些膜蛋白在分子層面上怎樣發(fā)揮功能,，應(yīng)能幫助具有亞型選擇性的,、高度有效的治療藥物的開發(fā)。
具有疾病防治潛力的自吞噬誘導(dǎo)因子
自吞噬是消除細(xì)胞中受損蛋白和細(xì)胞器的一個必要降解通道,，也保護(hù)細(xì)胞不被包括病毒在內(nèi)的各種不同病原體感染,。在這項研究中，Beth Levine及其同事獲得了一種可滲透到細(xì)胞中的肽,，名為 “Tat-beclin 1”,，是從被稱為 “beclin 1”的一種必要的自吞噬蛋白的一部分獲得的。這種肽在哺乳動物細(xì)胞中和活體小鼠中是自吞噬作用的一個強(qiáng)效誘導(dǎo)因子,，能有效清除包括 “Chikungunya 病毒”,、西尼羅病毒和HIV-1在內(nèi)的幾種病毒。Tat-beclin 1肽結(jié)合到“與高爾基體有關(guān)的植物發(fā)病機(jī)理相關(guān)蛋白-1” （GAPR-1）上,，后者起自吞噬的一個負(fù)調(diào)控因子的作用,。這些結(jié)果表明，這一來自“beclin 1”的自吞噬誘導(dǎo)肽具有防止和治療一系列人類疾病的潛力,。
活性基底神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的神經(jīng)成像
關(guān)于基底神經(jīng)節(jié)（參與運動控制的腦區(qū)域）的功能組織的主流觀點是,，有兩個截然不同、相互對立的神經(jīng)回路,，它們分別促進(jìn)運動和抑制運動,。Costa及其同事研究出通過光纖監(jiān)測腦中深部特定細(xì)胞類型活性的一個新的活體方法，并用該方法對自由行動的嚙齒類動物這兩個通道中的活性進(jìn)行了監(jiān)測,。他們發(fā)現(xiàn),，這兩個通道不是抑制活性，而是在運動被啟動之前就處于活動狀態(tài),。這個發(fā)現(xiàn)向有關(guān)基底神經(jīng)節(jié)功能的經(jīng)典觀點提出了挑戰(zhàn),，并且還有可能幫助了解帕金森氏癥等疾病中運動癥狀的起源。
光對發(fā)育中的眼睛至關(guān)重要
在發(fā)育中的眼睛中,，隨著視網(wǎng)膜脈管系統(tǒng)的形成,，為玻璃體周圍透明的玻璃膜提供血液的血管就會退化。這個過程在臨床上是重要的,，因為血管過度生長是早產(chǎn)兒失明的一個主要原因,。出乎意料的是，這項研究發(fā)現(xiàn),，光參與了組織結(jié)構(gòu)的這一主要變化,。Richard Lang及其同事發(fā)現(xiàn)，光刺激小鼠發(fā)育中的玻璃體脈管系統(tǒng)的退化,，通過光感受器“黑視素”發(fā)揮作用,。在沒有光或沒有“黑視素”時， “脈管內(nèi)皮生長因子A”被上調(diào),，導(dǎo)致異常視網(wǎng)膜血管生成,。人眼發(fā)育是否也涉及到同樣過程還有待確定,。
抗糖尿病藥物是“胰增血糖素”的對抗劑
高血糖是胰島素抗性（胰島素不能抑制肝臟的葡萄糖輸出）的一個普遍后果。雙胍類藥物如“苯乙雙胍”和“二甲雙胍”經(jīng)常被用來降低過高的葡萄糖,，比如說用于Ⅱ型糖尿病患者,。此前，“二甲雙胍”被認(rèn)為是通過激活由AMP激活的蛋白激酶來降糖的,，但這項研究表明,，它對抗“胰增血糖素”的作用。雙胍增加細(xì)胞內(nèi)AMP和相關(guān)核苷酸的水平,，從而抑制“胰增血糖素”激活腺苷酸環(huán)化酶的能力,。這導(dǎo)致 “環(huán)AMP”和 “蛋白激酶A”（后者阻斷對于維持來自肝細(xì)胞的葡萄糖輸出來說很重要的基質(zhì)的磷酸化）的活性降低,。這項工作表明,，“胰增血糖素”的對抗劑可能有抗糖尿病潛力。
酵母蛋白的完整質(zhì)譜參考圖
關(guān)于一個系統(tǒng)內(nèi)各組成部分的完整“金本位”參考圖,，對某個領(lǐng)域的研究人員來說是有價值的資源,。這篇論文發(fā)布了這樣一種資源，即芽殖酵母的一個完整質(zhì)譜參考圖,。該圖有兩個版本：一個用于由發(fā)現(xiàn)驅(qū)動的（短槍型）蛋白組測定,；另一個用于由假設(shè)驅(qū)動的（定向型）蛋白組測定。它們將支持用現(xiàn)代蛋白組技術(shù)進(jìn)行的大多數(shù)研究工作,。這些參考圖實質(zhì)上為任何樣品中每種酵母蛋白的檢測和量化提供了一組具有高度針對性的分析方法,，它們的價值在這項研究中通過對“蛋白定量性狀位點”所作的一個分析得到了演示。
?。ㄌ锾?編譯,，更多信息請訪問www.naturechina.com/st）
《中國科學(xué)報》 (2013-02-25 第2版 國際)
