本報(bào)上海3月20日訊(記者黃辛)美國《科學(xué)》雜志將于3月21日同期在線發(fā)表兩篇相關(guān)論文,,介紹中科院上海藥物研究所徐華強(qiáng)課題組,、蔣華良課題組、美國Scripps研究所Ray Stevens課題組,、北卡羅那大學(xué)Bryan Roth課題組關(guān)于五羥色胺(血清素)的聯(lián)合研究成果,。
五羥色胺是人體重要的一種神經(jīng)遞質(zhì)與激素,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中控制著認(rèn)知,、學(xué)習(xí),、感情、情緒等腦神經(jīng)活動(dòng),;在外周神經(jīng)系統(tǒng)中,,五羥色胺控制著生殖、代謝,、血管收縮,、骨骼發(fā)育等生理功能。因此,,五羥色胺系統(tǒng)一直是藥物研究與開發(fā)的熱點(diǎn),,作用于該系統(tǒng)的藥物廣泛用于抗精神分裂癥、偏頭痛,、抗嘔吐及肥胖癥等疾病,。
然而,五羥色胺功能復(fù)雜,,亞型繁多,,臨床用的五羥色胺調(diào)節(jié)劑特異性和選擇性差,,常引起毒性副作用。由于五羥色胺受體是膜蛋白,,柔性較大,,蛋白質(zhì)表達(dá)、提純與結(jié)晶難度極高,。而五羥色胺受體結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)期匱乏,,阻礙了五羥色胺受體的生物學(xué)理解及其藥物研發(fā)。
徐華強(qiáng)課題組長(zhǎng)期以來堅(jiān)持GPCR(G蛋白偶聯(lián)受體)結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究,,于2012年初與合作者同時(shí)攻克了五羥色胺受體1B及2B兩個(gè)亞型的激動(dòng)劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu),。
徐華強(qiáng)等人還與蔣華良課題組合作,利用計(jì)算生物學(xué)手段,,對(duì)五羥色胺受體系統(tǒng)的配體識(shí)別機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)的研究歸納,,深入闡述了五羥色胺受體—配體結(jié)合的分子機(jī)制。在結(jié)構(gòu)測(cè)定的基礎(chǔ)上,,他們又與美國北卡羅來那大學(xué)Bryan Roth合作,,利用點(diǎn)突變及下游信號(hào)傳導(dǎo)的分析,揭示了五羥色胺受體亞型的信號(hào)傳導(dǎo)特異性,。
《科學(xué)》雜志審稿人對(duì)此研究給予高度評(píng)價(jià),,稱其為“五羥色胺研究領(lǐng)域的里程碑”,并將這兩項(xiàng)成果作為兩篇論文同時(shí)發(fā)表,。徐華強(qiáng)認(rèn)為,,這些研究將對(duì)五羥色胺系統(tǒng)的生物學(xué)發(fā)展及藥物研究產(chǎn)生深刻影響,特別是對(duì)如何增強(qiáng)五羥色胺配體的特異性,,降低其副作用有重要意義,。
《中國科學(xué)報(bào)》 (2013-03-21 第1版 要聞)
五羥色胺是人體重要的一種神經(jīng)遞質(zhì)與激素,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中控制著認(rèn)知,、學(xué)習(xí),、感情、情緒等腦神經(jīng)活動(dòng),;在外周神經(jīng)系統(tǒng)中,,五羥色胺控制著生殖、代謝,、血管收縮,、骨骼發(fā)育等生理功能。因此,,五羥色胺系統(tǒng)一直是藥物研究與開發(fā)的熱點(diǎn),,作用于該系統(tǒng)的藥物廣泛用于抗精神分裂癥、偏頭痛,、抗嘔吐及肥胖癥等疾病,。
然而,五羥色胺功能復(fù)雜,,亞型繁多,,臨床用的五羥色胺調(diào)節(jié)劑特異性和選擇性差,,常引起毒性副作用。由于五羥色胺受體是膜蛋白,,柔性較大,,蛋白質(zhì)表達(dá)、提純與結(jié)晶難度極高,。而五羥色胺受體結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)期匱乏,,阻礙了五羥色胺受體的生物學(xué)理解及其藥物研發(fā)。
徐華強(qiáng)課題組長(zhǎng)期以來堅(jiān)持GPCR(G蛋白偶聯(lián)受體)結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究,,于2012年初與合作者同時(shí)攻克了五羥色胺受體1B及2B兩個(gè)亞型的激動(dòng)劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu),。
徐華強(qiáng)等人還與蔣華良課題組合作,利用計(jì)算生物學(xué)手段,,對(duì)五羥色胺受體系統(tǒng)的配體識(shí)別機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)的研究歸納,,深入闡述了五羥色胺受體—配體結(jié)合的分子機(jī)制。在結(jié)構(gòu)測(cè)定的基礎(chǔ)上,,他們又與美國北卡羅來那大學(xué)Bryan Roth合作,,利用點(diǎn)突變及下游信號(hào)傳導(dǎo)的分析,揭示了五羥色胺受體亞型的信號(hào)傳導(dǎo)特異性,。
《科學(xué)》雜志審稿人對(duì)此研究給予高度評(píng)價(jià),,稱其為“五羥色胺研究領(lǐng)域的里程碑”,并將這兩項(xiàng)成果作為兩篇論文同時(shí)發(fā)表,。徐華強(qiáng)認(rèn)為,,這些研究將對(duì)五羥色胺系統(tǒng)的生物學(xué)發(fā)展及藥物研究產(chǎn)生深刻影響,特別是對(duì)如何增強(qiáng)五羥色胺配體的特異性,,降低其副作用有重要意義,。
《中國科學(xué)報(bào)》 (2013-03-21 第1版 要聞)