本報(bào)訊 (記者王 丹)長期以來,,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)因可降低心血管疾病與心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),,被視為人體內(nèi)“好的膽固醇”。然而,,在7月13日舉行的北京大學(xué)心血管轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)論壇上,,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院國家心血管疾病中心阜外心血管病醫(yī)院血脂異常與心血管疾病診治中心主任李建軍教授,以大量最新研究結(jié)果為依據(jù),,指出高水平的HDL-C與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低之間的因果關(guān)系尚有待進(jìn)一步探討?,F(xiàn)有證據(jù)顯示,HDL-C具有兩面性,,其生物學(xué)及臨床意義是好是壞,,不僅要看其數(shù)量,,還要看質(zhì)量。
李建軍指出,,早在上世紀(jì)初,,研究者就發(fā)現(xiàn)HDL-C水平與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。在隨后幾十年中,,大量流行病學(xué)研究也驗(yàn)證了這一觀點(diǎn)。新近一項(xiàng)納入68項(xiàng)研究,、超過30萬人的薈萃分析顯示,,血HDL-C每升高1毫克/分升,心血管病風(fēng)險(xiǎn)就降低2%~3%,。由此,,人們期望通過研發(fā)提高HDL-C水平的藥物,以減少心血管事件發(fā)生,。
2007年一項(xiàng)名為ILLUSTRATE的研究顯示,,雖然通過在降低低密度脂蛋白膽固醇的同時(shí),使用藥物將HDL-C的水平提高61%,,但心血管事件發(fā)生率并未減少,;而一項(xiàng)名為ILLUMINATE的研究更提示,雖然通過藥物將HDL-C的水平提高72.1%,,但其心血管事件不降反升,。2009年一項(xiàng)薈萃分析對來自108個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行研究后顯示,藥物干預(yù)導(dǎo)致的循環(huán)中HDL-C水平增加并不能降低冠心病事件,、冠心病死亡率或總死亡率,。此外,今年發(fā)表的HPS2研究是迄今最大規(guī)模的煙酸試驗(yàn)(煙酸被證明可升高HDL-C水平),,共入組2.5萬余名患者,,隨訪4年。結(jié)果顯示,,HDL-C水平雖明顯升高,,但未顯示心血管保護(hù)作用。
李建軍表示,,上述研究提出了重新審視HDL-C意義的必要性,。而目前研究已發(fā)現(xiàn),高密度脂蛋白(HDL)包括大小不同顆粒,,其中不同顆粒的形狀,、電泳速度、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成均不同,,對心血管事件的預(yù)測能力也非一致,。在功能上,,HDL-C具有“好”、“壞”兩種角色,,前者具有正常的抗炎,、抗氧化及促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的作用,而后者作用恰恰相反,。在此基礎(chǔ)上,,最新研究顯示,HDL-C的膽固醇逆轉(zhuǎn)能力(排出量)成為心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子,,或可成為反應(yīng)HDL-C“質(zhì)量”的綜合指標(biāo),。
李建軍坦言,HDL的功能并非人們想象的那么簡單,,還有大量問題需要重新思考,,包括HDL顆粒與功能之間的關(guān)系,如何評價(jià)HDL的抗炎和促炎作用,,膽固醇逆轉(zhuǎn)能力是不是評價(jià)HDL-C“質(zhì)量”的最佳指標(biāo),,如何改善HDL“質(zhì)量”等,這些問題都可能成為HDL-C未來的研究方向,。
李建軍指出,,早在上世紀(jì)初,,研究者就發(fā)現(xiàn)HDL-C水平與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。在隨后幾十年中,,大量流行病學(xué)研究也驗(yàn)證了這一觀點(diǎn)。新近一項(xiàng)納入68項(xiàng)研究,、超過30萬人的薈萃分析顯示,,血HDL-C每升高1毫克/分升,心血管病風(fēng)險(xiǎn)就降低2%~3%,。由此,,人們期望通過研發(fā)提高HDL-C水平的藥物,以減少心血管事件發(fā)生,。
2007年一項(xiàng)名為ILLUSTRATE的研究顯示,,雖然通過在降低低密度脂蛋白膽固醇的同時(shí),使用藥物將HDL-C的水平提高61%,,但心血管事件發(fā)生率并未減少,;而一項(xiàng)名為ILLUMINATE的研究更提示,雖然通過藥物將HDL-C的水平提高72.1%,,但其心血管事件不降反升,。2009年一項(xiàng)薈萃分析對來自108個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行研究后顯示,藥物干預(yù)導(dǎo)致的循環(huán)中HDL-C水平增加并不能降低冠心病事件,、冠心病死亡率或總死亡率,。此外,今年發(fā)表的HPS2研究是迄今最大規(guī)模的煙酸試驗(yàn)(煙酸被證明可升高HDL-C水平),,共入組2.5萬余名患者,,隨訪4年。結(jié)果顯示,,HDL-C水平雖明顯升高,,但未顯示心血管保護(hù)作用。
李建軍表示,,上述研究提出了重新審視HDL-C意義的必要性,。而目前研究已發(fā)現(xiàn),高密度脂蛋白(HDL)包括大小不同顆粒,,其中不同顆粒的形狀,、電泳速度、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成均不同,,對心血管事件的預(yù)測能力也非一致,。在功能上,,HDL-C具有“好”、“壞”兩種角色,,前者具有正常的抗炎,、抗氧化及促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的作用,而后者作用恰恰相反,。在此基礎(chǔ)上,,最新研究顯示,HDL-C的膽固醇逆轉(zhuǎn)能力(排出量)成為心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子,,或可成為反應(yīng)HDL-C“質(zhì)量”的綜合指標(biāo),。
李建軍坦言,HDL的功能并非人們想象的那么簡單,,還有大量問題需要重新思考,,包括HDL顆粒與功能之間的關(guān)系,如何評價(jià)HDL的抗炎和促炎作用,,膽固醇逆轉(zhuǎn)能力是不是評價(jià)HDL-C“質(zhì)量”的最佳指標(biāo),,如何改善HDL“質(zhì)量”等,這些問題都可能成為HDL-C未來的研究方向,。