眾所周知,,當(dāng)人進(jìn)入到衰老期的時(shí)候,,骨骼就會(huì)變得非常脆弱,或許是因?yàn)橐淮涡⌒〉淖矒艋蛘呤且驗(yàn)橐淮蔚牡?,就?huì)導(dǎo)致老人出現(xiàn)骨折的情況,。雖然骨折大部分情況下可以用手術(shù)治療,但是術(shù)后的恢復(fù)對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)還是相當(dāng)困難的,。那么,,降鈣素的臨床意義是什么呢?
降鈣素為參與鈣劑骨質(zhì)代謝的一種多肽類激素,,1961年由Copp等發(fā)現(xiàn)。1961年Kumar和Foster等進(jìn)一步證明哺乳動(dòng)物的降鈣素來(lái)源于甲狀腺,,但魚類降鈣素卻產(chǎn)生于其后部腮腺,。所有的降鈣素結(jié)構(gòu)上相似,具有單鏈,、排列順序不同的32個(gè)氨基酸,,氨基酸的排列順序取決于物種,其作用基本相似,。魚降鈣素與哺乳動(dòng)物降鈣素受體的結(jié)合能力超過(guò)哺乳動(dòng)物的降鈣素,。基于這一原因,,目前臨床應(yīng)用的均為魚降鈣素,。
降鈣素對(duì)破骨組織細(xì)胞有急性抑制作用,,能減少體內(nèi)鈣由骨向血中的遷移量。骨轉(zhuǎn)化率增高的病人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物,,注射降鈣素后血漿鈣明顯下降,,但骨轉(zhuǎn)化率正常的成人則無(wú)上述反應(yīng),。魚降鈣素增加尿中鈉、鈣和磷的排泄,,但人降鈣素的上述作用輕微,。降鈣素的主要作用是在“鈣應(yīng)激期”,如兒童生長(zhǎng)期,、婦女妊娠期,、哺乳期等。在此期間,,血清降鈣素明顯升高,,起到促進(jìn)骨骼發(fā)育和保護(hù)骨骼的作用。婦女絕經(jīng)后骨丟失增加,,相關(guān)的現(xiàn)象是血鈣和血降鈣素水平降低,,應(yīng)用降鈣素治療可減輕這種骨的不斷丟失。降鈣素除可抑制骨吸收外,,對(duì)許多骨代謝疾病所引起的骨痛癥狀也有很好的療效,,但目前對(duì)其作用機(jī)制尚不完全明了。
降鈣素的作用主要是通過(guò)對(duì)骨骼,、腎臟和胃腸道的調(diào)節(jié)使血鈣降低,。
(1)對(duì)骨髓的作用體外骨培養(yǎng)證明,,降鈣素抑制骨的吸收,又能抑制骨自溶作用,,使骨髓釋放鈣減少,,同時(shí)骨骼不斷攝取血漿中的鈣,導(dǎo)致血鈣降低,,降鈣素還可抑制骨鹽的溶解與轉(zhuǎn)移,,抑制骨基質(zhì)分解,提高骨的更新率,,增加尿鈣,、尿磷排泄,引起低鈣血癥或低磷血癥,。在體內(nèi)的降低血鈣作用很短暫,,降鈣素可對(duì)抗甲狀旁腺激素對(duì)骨髓的作用。
(2)對(duì)腎臟的作用可抑制腎小管對(duì)鈣,、磷,、鈉的重吸收,從而增加它們?cè)谀蛑械呐判梗珜?duì)鉀和氫影響不大,。
(3)對(duì)胃腸道的作用 可抑制腸道轉(zhuǎn)運(yùn)鈣以及胃酸,、胃泌素和膜島素等的分泌。
口服降鈣素后,,在胃液內(nèi)迅速降解,。肌肉或皮下注射后約0.5~1小時(shí)血中濃度達(dá)到高峰,12小時(shí)后從血中消失,。半衰期約為10分鐘,,消除率為每分鐘8.4±1.1
mg/Kg,。鼻腔噴霧給藥的生物利用度約為注射給藥的50%,。