□本報記者 譚 嘉□
8.國內(nèi)首例艾滋病患者發(fā)現(xiàn)及新發(fā)突發(fā)傳染病防治體系：應(yīng)對突發(fā)疫情大顯身手
北京協(xié)和醫(yī)院于1985年報道了我國首例艾滋病病例，拉開了我國艾滋病防治序幕,。
30年來,，該項目結(jié)合基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化，取得系列創(chuàng)新性成果：研究制訂出適合國情的效優(yōu),、價廉,、毒副作用低、可長期持續(xù)的艾滋病臨床治療方案,，為我國顯著提升艾滋病治療效果,、大幅度降低病死率、消除國民對艾滋病的恐慌提供了技術(shù)支撐和科學(xué)依據(jù),。
近年來,，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院還組織人員開展了新發(fā)突發(fā)傳染性疾病病原體的發(fā)現(xiàn),、治療和預(yù)防研究,，取得了一系列令人矚目的成就。
建立了國際上首個最為系統(tǒng)的重大傳染病動物模型資源庫,，從根本上扭轉(zhuǎn)了我國傳染病動物模型資源匱乏的被動局面,。建立了多物種參比、多種感染途徑的動物模型,，其中艾滋病模型,、流感模型,、SARS模型和MERS模型均為國際首創(chuàng)；為45種疫苗和127種藥物提供了動物模型評價,，包括國內(nèi)首個SARS疫苗,、H7N9疫苗、手足口病治療藥物,、H1N1藥物的評價,。這些藥物的應(yīng)急使用，為疫情控制發(fā)揮了重要作用,。
創(chuàng)建了新型病原體組合篩查技術(shù)體系,，基本解決了組合檢測已知病原體同時鑒別未知病原體的國際性難題。該技術(shù)體系具備了快速,、靈敏,、可鑒別未知病原體等特點，能夠同時檢測數(shù)千種（型）已知和未知病原體,，應(yīng)用于近年來歷次重大新發(fā)傳染病防控,，如2013年江西省全球首例人感染H10N8流感病例病原體的快速篩查及確證，為國家防控突發(fā),、新發(fā)疫情提供了有力支撐,。
成功研制全球首個預(yù)防EV71病毒感染滅活疫苗，創(chuàng)建了擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的EV71滅活疫苗（人二倍體細胞）產(chǎn)業(yè)化核心技術(shù)體系及制備工藝,。該滅活疫苗在臨床試驗中,，已經(jīng)使上萬名受試兒童受益，保護率達97.3%,，有效降低了由EV71引起的手足口病發(fā)病率及重癥,、死亡率，取得了良好的社會效益,。截至2016年6月,，該疫苗已正式生產(chǎn)38個批次，在北京,、廣西,、云南等省（區(qū),、市）已完成兒童免疫10萬余名,。
9.細胞遺傳學(xué)創(chuàng)建及遺傳病、復(fù)雜性狀疾病的基因研究：不懈探索破解生命密碼
細胞遺傳學(xué)是遺傳學(xué)與細胞學(xué)相結(jié)合的一個遺傳學(xué)分支學(xué)科,。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合多家臨床醫(yī)院,，在我國創(chuàng)建了細胞遺傳學(xué)，開展了遺傳病,、復(fù)雜性狀疾病的基因研究,。
1961年,，吳旻教授建立了我國第一個細胞遺傳學(xué)研究組，開創(chuàng)人體細胞遺傳學(xué)和腫瘤細胞遺傳學(xué)研究,。他領(lǐng)導(dǎo)的研究小組系統(tǒng)開展并建立了人和小鼠等哺乳動物染色體研究技術(shù),，對中國人從兒童到成人的8000余個體細胞進行了相關(guān)參數(shù)的測量，得到了中國人體細胞染色體的基本數(shù)據(jù)和模式圖,。這不僅是我國第一個最全的染色體基本數(shù)據(jù),，也是當(dāng)時世界上該領(lǐng)域最詳盡的參考資料。該研究組還開展了哺乳動物細胞遺傳學(xué)的研究,，制定了中國地鼠,、小鼠、大鼠等的核型圖和小鼠染色體G帶的標(biāo)準模式圖,，為實驗動物的細胞遺傳學(xué)研究提供了基本技術(shù)方法和參考數(shù)據(jù),；建立了姊妹染色單體互換（SCE）方法，提出了我國正常人姊妹染色單體互換的參考數(shù)據(jù),；制作了中國正常人體細胞染色體的高分辨模式圖,，進行高分辨G帶分析，制作核型圖,，并與國際標(biāo)準的帶紋模式圖進行比較,。以上工作，對我國人類和哺乳類動物細胞遺傳學(xué)的建立和發(fā)展起到奠基和推動作用,。
1963年,，羅會元受張孝騫委派在北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科建立醫(yī)學(xué)遺傳組，并在單基因病基因診斷和酶學(xué)診斷研究上取得系列成果,。吳冠蕓開創(chuàng)了中國遺傳病基因診斷研究,，在地中海貧血產(chǎn)前診斷方面的研究成果獲得我國遺傳病基因診斷領(lǐng)域第一個國家級獎勵。
沈巖和張學(xué)兩個課題組先后發(fā)現(xiàn)了遺傳學(xué)乳光牙本質(zhì),、家族性反常性痤瘡,、Marie Unna型遺傳性稀毛癥和紅斑性肢痛癥等單基因病的致病基因，鑒定了先天性全身多毛癥等基因組病的DNA重排,，在《科學(xué)》和《自然-遺傳學(xué)》等雜志上發(fā)表系列論文,。
詹啟敏、赫捷和王明榮3個課題組在食管鱗癌基因組學(xué)方面的研究結(jié)果,，展示了中國人食管鱗癌中最重要的突變基因與信號通路,，發(fā)現(xiàn)了多個與發(fā)病或預(yù)后顯著相關(guān)的突變基因，具有潛在的診斷,、分型和治療應(yīng)用價值,，論文在《自然》和《自然-遺傳學(xué)》上發(fā)表,。
林東昕和顧東風(fēng)兩個課題組通過全基因組關(guān)聯(lián)研究,，發(fā)現(xiàn)一批食管癌等腫瘤和冠心病等心血管疾病的易感基因,，在《自然-遺傳學(xué)》等雜志發(fā)表系列論文，相關(guān)成果獲國家自然科學(xué)獎二等獎,。
上述系列研究成果極大推動了學(xué)科的研究與發(fā)展,，發(fā)現(xiàn)了多種重要的遺傳病致病基因，為強化產(chǎn)前診斷,、提高人口素質(zhì)作出了重要貢獻,。
10.自體造血干細胞臨床率先應(yīng)用與技術(shù)體系推廣：在國際舞臺唱響“中國好聲音”
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院是中國最大的國家級科研型血液病醫(yī)療機構(gòu)，是中國血液病診療和血液學(xué)研究由弱到強的一個縮影,。
1986年,，嚴文偉教授成功實施中國第一例自體造血干細胞移植。此后,，韓忠朝教授等首創(chuàng)自體外周血干細胞移植治療下肢缺血性疾病的新技術(shù),，兩項臨床治療技術(shù)的成功實施和推廣，惠及眾多患者,。
近幾年來,，程濤教授牽頭開展造血干細胞維持、衰老與再生的調(diào)控機制研究等多個國家重大研究項目,，許多成果發(fā)表在世界頂級雜志上,，代表中國造血干細胞基礎(chǔ)研究與國際接軌，在造血干細胞在損傷或疾病狀態(tài)下的反應(yīng)機制及其再生策略等研究領(lǐng)域發(fā)揮引領(lǐng)作用,。這些新的成果將推動造血干細胞臨床應(yīng)用進一步發(fā)展,。
韓忠朝教授團隊與基礎(chǔ)研究所趙春華教授團隊還分別針對不同類型人間充質(zhì)干細胞（MSC）開展長期系統(tǒng)研究。建立了MSC體外分離培養(yǎng),、規(guī)?；苽浜腕w內(nèi)移植等核心技術(shù)，已開展針對白血病,、心梗,、肝病等疾病Ⅰ期,、Ⅱ期隨機對照臨床試驗,，證實了MSC作為干細胞新藥臨床安全、有效并揭示相關(guān)作用機制,。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院多年開發(fā)的系列干細胞相關(guān)技術(shù)獲得包括國家科技進步獎一等獎等多項國家獎,。血液病醫(yī)院建立天津市臍帶血造血干細胞庫，是我國首批通過執(zhí)業(yè)驗收的臍帶血庫之一,?？萍疾考鞍l(fā)改委分別在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院設(shè)立了國家干細胞工程技術(shù)研究中心和細胞產(chǎn)品國家工程技術(shù)研究中心。這些國家級平臺發(fā)揮了重要的輻射和引領(lǐng)效應(yīng),，推動了我國干細胞規(guī)范化,、標(biāo)準化和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展,。
8.國內(nèi)首例艾滋病患者發(fā)現(xiàn)及新發(fā)突發(fā)傳染病防治體系：應(yīng)對突發(fā)疫情大顯身手
北京協(xié)和醫(yī)院于1985年報道了我國首例艾滋病病例，拉開了我國艾滋病防治序幕,。
30年來,，該項目結(jié)合基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化，取得系列創(chuàng)新性成果：研究制訂出適合國情的效優(yōu),、價廉,、毒副作用低、可長期持續(xù)的艾滋病臨床治療方案,，為我國顯著提升艾滋病治療效果,、大幅度降低病死率、消除國民對艾滋病的恐慌提供了技術(shù)支撐和科學(xué)依據(jù),。
近年來,，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院還組織人員開展了新發(fā)突發(fā)傳染性疾病病原體的發(fā)現(xiàn),、治療和預(yù)防研究,，取得了一系列令人矚目的成就。
建立了國際上首個最為系統(tǒng)的重大傳染病動物模型資源庫,，從根本上扭轉(zhuǎn)了我國傳染病動物模型資源匱乏的被動局面,。建立了多物種參比、多種感染途徑的動物模型,，其中艾滋病模型,、流感模型,、SARS模型和MERS模型均為國際首創(chuàng)；為45種疫苗和127種藥物提供了動物模型評價,，包括國內(nèi)首個SARS疫苗,、H7N9疫苗、手足口病治療藥物,、H1N1藥物的評價,。這些藥物的應(yīng)急使用，為疫情控制發(fā)揮了重要作用,。
創(chuàng)建了新型病原體組合篩查技術(shù)體系,，基本解決了組合檢測已知病原體同時鑒別未知病原體的國際性難題。該技術(shù)體系具備了快速,、靈敏,、可鑒別未知病原體等特點，能夠同時檢測數(shù)千種（型）已知和未知病原體,，應(yīng)用于近年來歷次重大新發(fā)傳染病防控,，如2013年江西省全球首例人感染H10N8流感病例病原體的快速篩查及確證，為國家防控突發(fā),、新發(fā)疫情提供了有力支撐,。
成功研制全球首個預(yù)防EV71病毒感染滅活疫苗，創(chuàng)建了擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的EV71滅活疫苗（人二倍體細胞）產(chǎn)業(yè)化核心技術(shù)體系及制備工藝,。該滅活疫苗在臨床試驗中,，已經(jīng)使上萬名受試兒童受益，保護率達97.3%,，有效降低了由EV71引起的手足口病發(fā)病率及重癥,、死亡率，取得了良好的社會效益,。截至2016年6月,，該疫苗已正式生產(chǎn)38個批次，在北京,、廣西,、云南等省（區(qū),、市）已完成兒童免疫10萬余名,。
9.細胞遺傳學(xué)創(chuàng)建及遺傳病、復(fù)雜性狀疾病的基因研究：不懈探索破解生命密碼
細胞遺傳學(xué)是遺傳學(xué)與細胞學(xué)相結(jié)合的一個遺傳學(xué)分支學(xué)科,。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合多家臨床醫(yī)院,，在我國創(chuàng)建了細胞遺傳學(xué)，開展了遺傳病,、復(fù)雜性狀疾病的基因研究,。
1961年,，吳旻教授建立了我國第一個細胞遺傳學(xué)研究組，開創(chuàng)人體細胞遺傳學(xué)和腫瘤細胞遺傳學(xué)研究,。他領(lǐng)導(dǎo)的研究小組系統(tǒng)開展并建立了人和小鼠等哺乳動物染色體研究技術(shù),，對中國人從兒童到成人的8000余個體細胞進行了相關(guān)參數(shù)的測量，得到了中國人體細胞染色體的基本數(shù)據(jù)和模式圖,。這不僅是我國第一個最全的染色體基本數(shù)據(jù),，也是當(dāng)時世界上該領(lǐng)域最詳盡的參考資料。該研究組還開展了哺乳動物細胞遺傳學(xué)的研究,，制定了中國地鼠,、小鼠、大鼠等的核型圖和小鼠染色體G帶的標(biāo)準模式圖,，為實驗動物的細胞遺傳學(xué)研究提供了基本技術(shù)方法和參考數(shù)據(jù),；建立了姊妹染色單體互換（SCE）方法，提出了我國正常人姊妹染色單體互換的參考數(shù)據(jù),；制作了中國正常人體細胞染色體的高分辨模式圖,，進行高分辨G帶分析，制作核型圖,，并與國際標(biāo)準的帶紋模式圖進行比較,。以上工作，對我國人類和哺乳類動物細胞遺傳學(xué)的建立和發(fā)展起到奠基和推動作用,。
1963年,，羅會元受張孝騫委派在北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科建立醫(yī)學(xué)遺傳組，并在單基因病基因診斷和酶學(xué)診斷研究上取得系列成果,。吳冠蕓開創(chuàng)了中國遺傳病基因診斷研究,，在地中海貧血產(chǎn)前診斷方面的研究成果獲得我國遺傳病基因診斷領(lǐng)域第一個國家級獎勵。
沈巖和張學(xué)兩個課題組先后發(fā)現(xiàn)了遺傳學(xué)乳光牙本質(zhì),、家族性反常性痤瘡,、Marie Unna型遺傳性稀毛癥和紅斑性肢痛癥等單基因病的致病基因，鑒定了先天性全身多毛癥等基因組病的DNA重排,，在《科學(xué)》和《自然-遺傳學(xué)》等雜志上發(fā)表系列論文,。
詹啟敏、赫捷和王明榮3個課題組在食管鱗癌基因組學(xué)方面的研究結(jié)果,，展示了中國人食管鱗癌中最重要的突變基因與信號通路,，發(fā)現(xiàn)了多個與發(fā)病或預(yù)后顯著相關(guān)的突變基因，具有潛在的診斷,、分型和治療應(yīng)用價值,，論文在《自然》和《自然-遺傳學(xué)》上發(fā)表,。
林東昕和顧東風(fēng)兩個課題組通過全基因組關(guān)聯(lián)研究,，發(fā)現(xiàn)一批食管癌等腫瘤和冠心病等心血管疾病的易感基因,，在《自然-遺傳學(xué)》等雜志發(fā)表系列論文，相關(guān)成果獲國家自然科學(xué)獎二等獎,。
上述系列研究成果極大推動了學(xué)科的研究與發(fā)展,，發(fā)現(xiàn)了多種重要的遺傳病致病基因，為強化產(chǎn)前診斷,、提高人口素質(zhì)作出了重要貢獻,。
10.自體造血干細胞臨床率先應(yīng)用與技術(shù)體系推廣：在國際舞臺唱響“中國好聲音”
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院是中國最大的國家級科研型血液病醫(yī)療機構(gòu)，是中國血液病診療和血液學(xué)研究由弱到強的一個縮影,。
1986年,，嚴文偉教授成功實施中國第一例自體造血干細胞移植。此后,，韓忠朝教授等首創(chuàng)自體外周血干細胞移植治療下肢缺血性疾病的新技術(shù),，兩項臨床治療技術(shù)的成功實施和推廣，惠及眾多患者,。
近幾年來,，程濤教授牽頭開展造血干細胞維持、衰老與再生的調(diào)控機制研究等多個國家重大研究項目,，許多成果發(fā)表在世界頂級雜志上,，代表中國造血干細胞基礎(chǔ)研究與國際接軌，在造血干細胞在損傷或疾病狀態(tài)下的反應(yīng)機制及其再生策略等研究領(lǐng)域發(fā)揮引領(lǐng)作用,。這些新的成果將推動造血干細胞臨床應(yīng)用進一步發(fā)展,。
韓忠朝教授團隊與基礎(chǔ)研究所趙春華教授團隊還分別針對不同類型人間充質(zhì)干細胞（MSC）開展長期系統(tǒng)研究。建立了MSC體外分離培養(yǎng),、規(guī)?；苽浜腕w內(nèi)移植等核心技術(shù)，已開展針對白血病,、心梗,、肝病等疾病Ⅰ期,、Ⅱ期隨機對照臨床試驗,，證實了MSC作為干細胞新藥臨床安全、有效并揭示相關(guān)作用機制,。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院多年開發(fā)的系列干細胞相關(guān)技術(shù)獲得包括國家科技進步獎一等獎等多項國家獎,。血液病醫(yī)院建立天津市臍帶血造血干細胞庫，是我國首批通過執(zhí)業(yè)驗收的臍帶血庫之一,?？萍疾考鞍l(fā)改委分別在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院設(shè)立了國家干細胞工程技術(shù)研究中心和細胞產(chǎn)品國家工程技術(shù)研究中心。這些國家級平臺發(fā)揮了重要的輻射和引領(lǐng)效應(yīng),，推動了我國干細胞規(guī)范化,、標(biāo)準化和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展,。
