□本報記者 譚 嘉□
4.食管癌綜合防治研究：早期癌5年生存率超過95%
食管癌死亡率在我國惡性腫瘤死亡率排行中居第四位,，既往療效欠佳,。由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院領(lǐng)銜,，研究人員歷時13年,，建立了我國食管癌規(guī)范化治療模式和關(guān)鍵技術(shù)體系,。
——創(chuàng)建早診早治技術(shù)體系,，首次明確了癌前病變和早期治療的起點；確立內(nèi)鏡篩查和治療的最優(yōu)技術(shù)方案,，證實其安全性和有效性,。
——創(chuàng)建中晚期綜合治療新策略，提高了手術(shù)切除率和生存率,，率先證實放療可提高局部晚期食管癌的5年生存率,，明確了適應(yīng)證；確立食管小細胞癌的綜合治療原則,，改變了治療理念,。
——發(fā)現(xiàn)新的遺傳易感標(biāo)志和危險因素，證實遺傳與環(huán)境因素存在協(xié)同作用,；證實維生素D與發(fā)病風(fēng)險呈正相關(guān),，改變了預(yù)防策略。
——發(fā)現(xiàn)63個臨床病理特征相關(guān)的分子,，首次報道m(xù)iRNA作為診斷及預(yù)后的標(biāo)志物,。
——創(chuàng)建規(guī)范化診治推廣體系，出版我國第一部《食管癌規(guī)范化診治指南》；建立33個早診早治基地,，篩查高危人群256803人次,，早診率達70%，早期癌5年生存率達95%以上,；設(shè)立了82家應(yīng)用推廣單位,，培訓(xùn)醫(yī)師 6800余人；建立國際最大規(guī)模的智能化網(wǎng)絡(luò)監(jiān)查平臺,，評估患者31883名,，中晚期患者5年生存率提高，平均住院日縮短1天~8天,。
5.難治性心血管疾病的臨床救治體系：系列“首例”構(gòu)筑我國心血管病救治堅實長城
以冠心病,、瓣膜性心臟病和復(fù)雜先天性心臟病為代表的心血管疾病是我國的第一大病，也是第一致死病因,，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院數(shù)代人對建立心血管疾病救治體系進行了大量開創(chuàng)性工作,。
1974年，郭加強教授完成了我國首例冠狀動脈搭橋手術(shù),，開創(chuàng)我國冠脈外科,。高潤霖院士于1984年、1992年先后完成了我國首例冠狀動脈內(nèi)溶栓治療和首例冠狀動脈支架置入術(shù),，拉開了我國冠心病介入治療的序幕,。胡盛壽院士于1996年、1999年先后完成了我國首例不停跳搭橋和首例胸腔鏡輔助下微創(chuàng)搭橋手術(shù),；1999年,，胡盛壽院士和高潤霖院士完成了我國首例雜交冠狀動脈血運重建術(shù)，開創(chuàng)了冠脈外科“微創(chuàng)雜交”新時代,。
1976年,，朱曉東院士開始研制牛心包生物瓣，同年7月完成了我國首例國產(chǎn)生物瓣膜置換術(shù),，開創(chuàng)了我國國產(chǎn)生物瓣膜臨床應(yīng)用的先河,，推動了我國心臟瓣膜外科的發(fā)展普及。
1972年,，郭加強教授完成了我國首例右室雙出口矯治術(shù),，1987年，郭加強教授完成了我國首例大動脈調(diào)轉(zhuǎn)術(shù),，開啟了我國復(fù)雜先天性心臟病治療的篇章,。1997年，吳清玉教授提出了一種新的Ebstein畸形解剖矯治技術(shù),。胡盛壽院士于2004年,、2005年先后完成了世界首例大動脈雙根部調(diào)轉(zhuǎn)手術(shù)和世界首例雜交治療新生兒室間隔完整型肺動脈閉鎖,，提高了我國在國際上復(fù)雜先心病治療領(lǐng)域的學(xué)術(shù)地位。
正是這一系列的第一例和阜外人的不斷探索創(chuàng)新,，逐漸構(gòu)成了完整的心血管疾病治療體系,，提高了我國心血管疾病救治水平。
6.丁苯酞,、雙環(huán)醇等天然藥物創(chuàng)制：重大新藥創(chuàng)制為疾病防治提供有力武器
我國腦卒中高發(fā),，迫切需要加強國產(chǎn)原創(chuàng)藥物開發(fā)。丁苯酞（恩必普dl-NBP）是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研發(fā)的我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗腦缺血一類新藥,，用于輕,、中度急性缺血性腦卒中的治療。目前已廣泛應(yīng)用于急性腦缺血的患者,，年銷售額已經(jīng)超過10億元,。
近期，藥物所又研發(fā)了丁苯酞的前藥：2-（α-羥基戊基）苯甲酸鉀（DL-PHPB）,，其在抗腦卒中的基礎(chǔ)上具有新的藥理作用,，即明顯的抗抑郁和抗阿爾茨海默病的作用。DL-PHPB口服和凍干粉針現(xiàn)均已完成I期臨床試驗,，具有良好的安全性，口服生物利用度提高3倍,。II期和III期臨床試驗?zāi)壳斑M展順利,，并獲得新藥重大專項持續(xù)支持。DL–PHPB已獲得中國,、美國,、歐盟等12個國家的專利授權(quán)。
聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇是醫(yī)科院藥物研究所在天然產(chǎn)物五味子丙素研究中發(fā)明的兩大重大新藥,，通過產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新成功實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化和國際化,，提供了保肝抗炎治療的“中國方案”。
聯(lián)苯雙酯片及滴丸于上世紀(jì)80年代初先后上市,，后者生物利用度更高,。雙環(huán)醇可以治療慢性病毒性肝炎（乙肝、丙肝）,，非酒精性脂肪性肝病,、藥物性損傷，總體研究達國際先進水平,。雙環(huán)醇片于2001年上市,，是我國首個具有國際自主知識產(chǎn)權(quán)的一類化學(xué)新藥。兩個品種化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎,、藥理作用明確,、臨床價值肯定,。聯(lián)苯雙酯列入歷版國家基本藥物目錄，雙環(huán)醇獲十余項專業(yè)指南,、共識推薦用于多種肝病治療,。
聯(lián)苯雙酯滴丸自上世紀(jì)90年代出口韓國、埃及等國,，創(chuàng)匯近千萬美元,。作為獨家產(chǎn)品的雙環(huán)醇片銷售額達30億元，份額穩(wěn)居國內(nèi)口服保肝用藥首位,，已在俄羅斯等“一帶一路”沿線7個國家注冊上市,，經(jīng)濟效益顯著。
7.人工麝香研制及其產(chǎn)業(yè)化：“無麝也香”寫傳奇
麝香是我國的珍貴中藥材,，具有開竅醒神,、活血通經(jīng)、消腫止痛的功效,。藥典收載的國寶級中成藥如安宮牛黃丸,、局方至寶散、紫雪等均含麝香,，麝香配伍的中成藥處方占《全國中成藥處方集》所載處方11%以上,。目前，麝香年需求量超過15噸,。而我國僅存雄麝5萬頭左右,，即使全部捕殺，也只能獲得麝香0.5噸,，供需矛盾十分突出,。1975年，原衛(wèi)生部組織課題組以“絕密”項目開展了人工麝香的研制,。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所牽頭,，組織聯(lián)合攻關(guān)協(xié)作，采用現(xiàn)代分析技術(shù),首次系統(tǒng)闡明了天然麝香的主要化學(xué)成分,，分離出六大類,、100多種化合物并表征了結(jié)構(gòu)；建立了反映神經(jīng)內(nèi)分泌,、心腦血管,、抗炎、免疫等16種動物模型和29種指標(biāo)的現(xiàn)代藥理學(xué)方法,，首次表達了天然麝香的功效,，填補了天然麝香功效現(xiàn)代藥理學(xué)資料空白，解決了人工麝香評價難題,；發(fā)現(xiàn)了天然麝香中大分子多肽類主要藥效物質(zhì)及其代用品,，解決了人工麝香研制面臨的最大難點,。
項目基于“化學(xué)成分類同性、生物活性一致性,、理化性質(zhì)近似性,、安全、低毒性”的仿生學(xué)思路,，創(chuàng)新提出人工麝香組方策略,，經(jīng)臨床前及臨床試驗，成功研制出與天然麝香功效與安全性相近的人工麝香,，獲國家I類新藥證書,；攻克了影響產(chǎn)品生產(chǎn)系列技術(shù)難關(guān)，確定了關(guān)鍵工藝條件和技術(shù)參數(shù),，創(chuàng)新性地建立了產(chǎn)業(yè)化核心技術(shù),，成功實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn),。
該項目從根本上解決了麝香長期供應(yīng)不足的歷史性難題,，保證了含麝香中成藥品種正常生產(chǎn)，滿足了國家重大需求,。目前,，人工麝香市場占有率99%以上，累計銷售超過90噸,，相當(dāng)于少獵殺了2600多萬頭野生麝,；年用藥病患者超1億人次，降低費用30%~50%,。
4.食管癌綜合防治研究：早期癌5年生存率超過95%
食管癌死亡率在我國惡性腫瘤死亡率排行中居第四位,，既往療效欠佳,。由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院領(lǐng)銜,，研究人員歷時13年,，建立了我國食管癌規(guī)范化治療模式和關(guān)鍵技術(shù)體系,。
——創(chuàng)建早診早治技術(shù)體系,，首次明確了癌前病變和早期治療的起點；確立內(nèi)鏡篩查和治療的最優(yōu)技術(shù)方案,，證實其安全性和有效性,。
——創(chuàng)建中晚期綜合治療新策略，提高了手術(shù)切除率和生存率,，率先證實放療可提高局部晚期食管癌的5年生存率,，明確了適應(yīng)證；確立食管小細胞癌的綜合治療原則,，改變了治療理念,。
——發(fā)現(xiàn)新的遺傳易感標(biāo)志和危險因素，證實遺傳與環(huán)境因素存在協(xié)同作用,；證實維生素D與發(fā)病風(fēng)險呈正相關(guān),，改變了預(yù)防策略。
——發(fā)現(xiàn)63個臨床病理特征相關(guān)的分子,，首次報道m(xù)iRNA作為診斷及預(yù)后的標(biāo)志物,。
——創(chuàng)建規(guī)范化診治推廣體系，出版我國第一部《食管癌規(guī)范化診治指南》；建立33個早診早治基地,，篩查高危人群256803人次,，早診率達70%，早期癌5年生存率達95%以上,；設(shè)立了82家應(yīng)用推廣單位,，培訓(xùn)醫(yī)師 6800余人；建立國際最大規(guī)模的智能化網(wǎng)絡(luò)監(jiān)查平臺,，評估患者31883名,，中晚期患者5年生存率提高，平均住院日縮短1天~8天,。
5.難治性心血管疾病的臨床救治體系：系列“首例”構(gòu)筑我國心血管病救治堅實長城
以冠心病,、瓣膜性心臟病和復(fù)雜先天性心臟病為代表的心血管疾病是我國的第一大病，也是第一致死病因,，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院數(shù)代人對建立心血管疾病救治體系進行了大量開創(chuàng)性工作,。
1974年，郭加強教授完成了我國首例冠狀動脈搭橋手術(shù),，開創(chuàng)我國冠脈外科,。高潤霖院士于1984年、1992年先后完成了我國首例冠狀動脈內(nèi)溶栓治療和首例冠狀動脈支架置入術(shù),，拉開了我國冠心病介入治療的序幕,。胡盛壽院士于1996年、1999年先后完成了我國首例不停跳搭橋和首例胸腔鏡輔助下微創(chuàng)搭橋手術(shù),；1999年,，胡盛壽院士和高潤霖院士完成了我國首例雜交冠狀動脈血運重建術(shù)，開創(chuàng)了冠脈外科“微創(chuàng)雜交”新時代,。
1976年,，朱曉東院士開始研制牛心包生物瓣，同年7月完成了我國首例國產(chǎn)生物瓣膜置換術(shù),，開創(chuàng)了我國國產(chǎn)生物瓣膜臨床應(yīng)用的先河,，推動了我國心臟瓣膜外科的發(fā)展普及。
1972年,，郭加強教授完成了我國首例右室雙出口矯治術(shù),，1987年，郭加強教授完成了我國首例大動脈調(diào)轉(zhuǎn)術(shù),，開啟了我國復(fù)雜先天性心臟病治療的篇章,。1997年，吳清玉教授提出了一種新的Ebstein畸形解剖矯治技術(shù),。胡盛壽院士于2004年,、2005年先后完成了世界首例大動脈雙根部調(diào)轉(zhuǎn)手術(shù)和世界首例雜交治療新生兒室間隔完整型肺動脈閉鎖,，提高了我國在國際上復(fù)雜先心病治療領(lǐng)域的學(xué)術(shù)地位。
正是這一系列的第一例和阜外人的不斷探索創(chuàng)新,，逐漸構(gòu)成了完整的心血管疾病治療體系,，提高了我國心血管疾病救治水平。
6.丁苯酞,、雙環(huán)醇等天然藥物創(chuàng)制：重大新藥創(chuàng)制為疾病防治提供有力武器
我國腦卒中高發(fā),，迫切需要加強國產(chǎn)原創(chuàng)藥物開發(fā)。丁苯酞（恩必普dl-NBP）是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研發(fā)的我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗腦缺血一類新藥,，用于輕,、中度急性缺血性腦卒中的治療。目前已廣泛應(yīng)用于急性腦缺血的患者,，年銷售額已經(jīng)超過10億元,。
近期，藥物所又研發(fā)了丁苯酞的前藥：2-（α-羥基戊基）苯甲酸鉀（DL-PHPB）,，其在抗腦卒中的基礎(chǔ)上具有新的藥理作用,，即明顯的抗抑郁和抗阿爾茨海默病的作用。DL-PHPB口服和凍干粉針現(xiàn)均已完成I期臨床試驗,，具有良好的安全性，口服生物利用度提高3倍,。II期和III期臨床試驗?zāi)壳斑M展順利,，并獲得新藥重大專項持續(xù)支持。DL–PHPB已獲得中國,、美國,、歐盟等12個國家的專利授權(quán)。
聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇是醫(yī)科院藥物研究所在天然產(chǎn)物五味子丙素研究中發(fā)明的兩大重大新藥,，通過產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新成功實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化和國際化,，提供了保肝抗炎治療的“中國方案”。
聯(lián)苯雙酯片及滴丸于上世紀(jì)80年代初先后上市,，后者生物利用度更高,。雙環(huán)醇可以治療慢性病毒性肝炎（乙肝、丙肝）,，非酒精性脂肪性肝病,、藥物性損傷，總體研究達國際先進水平,。雙環(huán)醇片于2001年上市,，是我國首個具有國際自主知識產(chǎn)權(quán)的一類化學(xué)新藥。兩個品種化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎,、藥理作用明確,、臨床價值肯定,。聯(lián)苯雙酯列入歷版國家基本藥物目錄，雙環(huán)醇獲十余項專業(yè)指南,、共識推薦用于多種肝病治療,。
聯(lián)苯雙酯滴丸自上世紀(jì)90年代出口韓國、埃及等國,，創(chuàng)匯近千萬美元,。作為獨家產(chǎn)品的雙環(huán)醇片銷售額達30億元，份額穩(wěn)居國內(nèi)口服保肝用藥首位,，已在俄羅斯等“一帶一路”沿線7個國家注冊上市,，經(jīng)濟效益顯著。
7.人工麝香研制及其產(chǎn)業(yè)化：“無麝也香”寫傳奇
麝香是我國的珍貴中藥材,，具有開竅醒神,、活血通經(jīng)、消腫止痛的功效,。藥典收載的國寶級中成藥如安宮牛黃丸,、局方至寶散、紫雪等均含麝香,，麝香配伍的中成藥處方占《全國中成藥處方集》所載處方11%以上,。目前，麝香年需求量超過15噸,。而我國僅存雄麝5萬頭左右,，即使全部捕殺，也只能獲得麝香0.5噸,，供需矛盾十分突出,。1975年，原衛(wèi)生部組織課題組以“絕密”項目開展了人工麝香的研制,。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所牽頭,，組織聯(lián)合攻關(guān)協(xié)作，采用現(xiàn)代分析技術(shù),首次系統(tǒng)闡明了天然麝香的主要化學(xué)成分,，分離出六大類,、100多種化合物并表征了結(jié)構(gòu)；建立了反映神經(jīng)內(nèi)分泌,、心腦血管,、抗炎、免疫等16種動物模型和29種指標(biāo)的現(xiàn)代藥理學(xué)方法,，首次表達了天然麝香的功效,，填補了天然麝香功效現(xiàn)代藥理學(xué)資料空白，解決了人工麝香評價難題,；發(fā)現(xiàn)了天然麝香中大分子多肽類主要藥效物質(zhì)及其代用品,，解決了人工麝香研制面臨的最大難點,。
項目基于“化學(xué)成分類同性、生物活性一致性,、理化性質(zhì)近似性,、安全、低毒性”的仿生學(xué)思路,，創(chuàng)新提出人工麝香組方策略,，經(jīng)臨床前及臨床試驗，成功研制出與天然麝香功效與安全性相近的人工麝香,，獲國家I類新藥證書,；攻克了影響產(chǎn)品生產(chǎn)系列技術(shù)難關(guān)，確定了關(guān)鍵工藝條件和技術(shù)參數(shù),，創(chuàng)新性地建立了產(chǎn)業(yè)化核心技術(shù),，成功實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn),。
該項目從根本上解決了麝香長期供應(yīng)不足的歷史性難題,，保證了含麝香中成藥品種正常生產(chǎn)，滿足了國家重大需求,。目前,，人工麝香市場占有率99%以上，累計銷售超過90噸,，相當(dāng)于少獵殺了2600多萬頭野生麝,；年用藥病患者超1億人次，降低費用30%~50%,。
