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南方醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心胸部腫瘤外科教授 王遠(yuǎn)東 晚期腫瘤極易浸潤漿膜,,形成腹腔種植轉(zhuǎn)移,,并引起惡性腹水,臨床上處理起來棘手,,療效不滿意,,醫(yī)生常常感到束手無策,。 盡管部分
晚期腫瘤(如胃癌,、結(jié)直腸癌,、卵巢癌等)極易浸潤漿膜,形成腹腔種植轉(zhuǎn)移,,并引起惡性腹水,,臨床上處理起來棘手,療效不滿意,,醫(yī)生常常感到束手無策,。
盡管部分患者可以行根治性手術(shù)和術(shù)后全身化療,但由于存在腹膜-血漿屏障,,術(shù)后全身化療時進(jìn)入腹腔內(nèi)的化療藥甚少,,對腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞(FCC)作用有限,故其治療失敗的主要原因仍然為腹腔內(nèi)播散,。
為了讓更多化療藥物直接到達(dá)病灶,,醫(yī)療界同道開始嘗試腹腔熱灌注化療(HIPEC)技術(shù)。近幾年的臨床研究證實(shí),,該方法是治療進(jìn)展期胃癌,、結(jié)直腸癌、卵巢癌等伴發(fā)腹水的一種有效方法,。
HIPEC是將化療藥物與大容量灌注液混合加熱后,,持續(xù)循環(huán)恒溫注入患者腹腔,并維持一定的時間,。通過熱化療的協(xié)同作用和大容量灌注沖刷作用,,有效殺滅和清除腹腔內(nèi)殘留的癌細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移灶,預(yù)防和治療腹膜轉(zhuǎn)移癌(PC),。
根據(jù)現(xiàn)有的研究證實(shí),,HIPEC能夠起效的主要原因有以下幾個方面:
首先,持續(xù)的循環(huán)腹腔熱灌注治療,,可以對腹膜上種植轉(zhuǎn)移和腹腔內(nèi)FCC起到機(jī)械性的沖刷作用,清除腹腔內(nèi)殘留的癌細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移灶,。
其次,,HIPEC的熱效應(yīng)對癌細(xì)胞有多重作用,在組織水平導(dǎo)致癌組織內(nèi)微血管栓塞及腫瘤細(xì)胞變性,、壞死,;在細(xì)胞水平破壞細(xì)胞的自穩(wěn)機(jī)制,激活溶酶體,,破壞胞漿和胞核并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,;在分子水平使癌細(xì)胞膜蛋白變性,干擾蛋白質(zhì)、DNA和RNA合成,。
再次,,熱效應(yīng)與化療藥物有協(xié)同作用,該協(xié)同作用在42℃時明顯增強(qiáng),,熱效應(yīng)可增強(qiáng)抗癌藥物的滲透性,,使藥物的滲透深度從1~2mm增加到5mm。同時,,由于腹腔內(nèi)給藥主要經(jīng)門靜脈系統(tǒng)吸收,,對于門靜脈轉(zhuǎn)移入肝的癌栓和癌細(xì)胞亦起到更強(qiáng)的殺滅作用。
最后,,熱療還可以使機(jī)體免疫功能增強(qiáng),。腫瘤細(xì)胞加熱后可以合成熱休克蛋白(HSP),刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng),,產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng),。不論對原發(fā)灶還是轉(zhuǎn)移灶,熱療均能產(chǎn)生免疫激活效應(yīng),,從而導(dǎo)致局部或遠(yuǎn)處病灶消亡,。
以上四種機(jī)制實(shí)現(xiàn)了HIPEC的高效性和療效持久性。我院曾成功對一位卵巢癌并惡性腹水患者實(shí)施了B超定位穿刺置管HIPEC治療,,療效滿意,。
HIPEC灌注液、化療藥物,、治療溫度,、灌注流速及時間的設(shè)定如下:
1.所使用的加熱介質(zhì)一般選用注射用生理鹽水,利用生理鹽水較好的流動性,,可以充滿整個腹腔,,均勻加熱,不留死腔,。灌注液(包括腹水)量以可使患者腹腔內(nèi)充滿液體,、建立通暢的循環(huán)為原則,一般為4000ml,。
2.化療藥物的選擇:根據(jù)原發(fā)病選擇化療藥物,,如結(jié)直腸癌以奧沙利鉑等鉑類方案為主,卵巢癌以順鉑和紫杉醇為主,,腹腔黏液瘤以MMC為主,。劑量參考系統(tǒng)化療的使用劑量。
3.HIPEC治療溫度設(shè)定為43±0.2 ℃,。
4.灌注速度一般為400~600ml/min,,每次灌注時間為60分鐘,,視患者病情治療3~5次。 (王 俞 吳劍鵬整理)
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