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外傷、腫瘤等多種疾病都可能導致患者周圍神經受損,并由此留下終身殘疾,。其實,受損傷神經天然就具有再生能力,,然而這個能力在臨床中卻往往不足以幫助患者擺脫殘疾的噩夢。如何激發(fā)神經的再生修復能力,,已成為世界各
周圍神經損傷是臨床常見的致殘性疾病,,與中樞神經系統(tǒng)相比,周圍神經結構較簡單,,也比較容易再生,,隨著顯微外科設備和技術的發(fā)展,周圍神經損傷的臨床治療效果不斷提高,。對缺損間隙較短者,,可直接精細縫合或小間隙套管修復;缺損距離較長時,,則需采用神經組織移植或神經導管橋接,。由于自體神經移植供體的不足和當前臨床用神經導管的局限,對于長段,、粗大神經缺損以及多發(fā)性神經損傷的治療,,仍具很大挑戰(zhàn),因為要想讓神經更好地再生,,需要為它提供很苛刻的條件,。
神經再生 需要開辟“單間”
很早以前,,人們就已發(fā)現(xiàn)神經再生需要有自己的“單間”,即一段獨立的神經導管,,為神經再生提供空間,,也避免周圍瘢痕組織侵入。然而問題是,,這個“單間”拿什么做,,要怎樣做?
神經導管又稱神經再生室,,是用于修復神經缺損的載體,。尋找、發(fā)明和組合各種能用于修復的組織材料,,制備生物活性導管,,構建組織工程化神經是近年的研究熱點。在早期,,人們嘗試過各種導管材料,,從動脈、靜脈到硅膠材料,,但應用中卻發(fā)現(xiàn)它們要么無法根據神經粗細調節(jié)管徑,,要么長期遺留在患者體內,壓迫神經,,需要重新手術取出導管,。如今,組織工程化神經為提高長段,、粗大周圍神經缺損的修復帶來了新的希望,。
根據他人的經驗,我們選擇殼聚糖制成了可降解高分子導管,。殼聚糖,,可以在體內降解為單糖,是一種良好的修復材料,,對神經細胞基本無毒害作用,。近年來,有許多關于殼聚糖神經導管修復神經損傷的應用報道,,研究方向由早期的使用單一材料的導管修復神經缺損,,逐漸發(fā)展到使用復合型導管。
至于可吸收,,應該說這是一個很有趣的研究方向,。目前研究顯示,實驗動物山羊的周圍神經生長大約需要一年到一年半,這期間神經導管的結構需要維持足夠長的時間,,以允許纖維蛋白基質的形成,,來連接缺損神經近端和遠端神經殘端。一旦最初的纖維蛋白基質形成,,神經支架應在合理時間內降解,。否則,神經再生可能延遲,,塌陷擠壓導管管腔,,引起神經外層纖維化,從而妨礙神經再生和成熟,。
神經再生 需要借助“外力”
理想的導管并不是唯一可以幫助神經修復的條件,,目前認為,要想提高修復神經的長度,、直徑以及再生速度,,需要積極探索具有生物活性的新型導管,例如與各類種子細胞復合,,形成組織工程化人工神經,。
骨髓單個核細胞具有高度自我更新能力,在一定條件下可自我復制,;并具有多向分化潛能,,可以分化成多種細胞。對于神經修復而言,,這種細胞最大優(yōu)點還在于方便自體移植,,可分泌多種細胞因子、營養(yǎng)因子,,促進軸突再髓鞘化以及抑制神經元凋亡等,。因而,骨髓單個核細胞早已被用于大鼠,、兔,、犬、猴等動物模型的周圍神經缺損修復實驗,,并獲得很多成果。
不過,,常用的實驗動物(包括猴,,其神經也比人類細得多)畢竟與人體存在著很大差距,尤其是很多實驗選用小型動物,,自體骨髓單個核細胞取材過程就會造成動物死亡,,因而它到底對神經再生有著怎樣的促進作用很難推測。由此我們嘗試應用大型哺乳動物——山羊進行研究,采集其自己的骨髓,,并希望以此提高研究的臨床轉化可能,。
幸運的是,經過一系列研究,,我們最終證實殼聚糖導管 + 自體骨髓單個核細胞,,構建的組織工程化人工神經,可以修復山羊腓總神經缺損 30 mm,,效果與自體神經移植相似:動物行為學改善接近正常狀態(tài),;再生神經的傳導速度與自體神經移植組相比,無顯著性差異,;新生神經纖維直徑較正常細,,髓鞘較正常為薄,密度增大,,但再生軸索貫通橋接物全長,。而生理鹽水對照組未見神經明顯再生修復,與骨髓單個核細胞組和自體神經移植組相比具有顯著差異,。
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