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外傷,、腫瘤等多種疾病都可能導(dǎo)致患者周圍神經(jīng)受損,,并由此留下終身殘疾。其實,,受損傷神經(jīng)天然就具有再生能力,,然而這個能力在臨床中卻往往不足以幫助患者擺脫殘疾的噩夢。如何激發(fā)神經(jīng)的再生修復(fù)能力,,已成為世界各
周圍神經(jīng)損傷是臨床常見的致殘性疾病,,與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相比,,周圍神經(jīng)結(jié)構(gòu)較簡單,也比較容易再生,,隨著顯微外科設(shè)備和技術(shù)的發(fā)展,,周圍神經(jīng)損傷的臨床治療效果不斷提高。對缺損間隙較短者,,可直接精細(xì)縫合或小間隙套管修復(fù),;缺損距離較長時,則需采用神經(jīng)組織移植或神經(jīng)導(dǎo)管橋接,。由于自體神經(jīng)移植供體的不足和當(dāng)前臨床用神經(jīng)導(dǎo)管的局限,,對于長段、粗大神經(jīng)缺損以及多發(fā)性神經(jīng)損傷的治療,,仍具很大挑戰(zhàn),,因為要想讓神經(jīng)更好地再生,需要為它提供很苛刻的條件,。
神經(jīng)再生 需要開辟“單間”
很早以前,,人們就已發(fā)現(xiàn)神經(jīng)再生需要有自己的“單間”,即一段獨(dú)立的神經(jīng)導(dǎo)管,,為神經(jīng)再生提供空間,,也避免周圍瘢痕組織侵入,。然而問題是,這個“單間”拿什么做,,要怎樣做,?
神經(jīng)導(dǎo)管又稱神經(jīng)再生室,是用于修復(fù)神經(jīng)缺損的載體,。尋找,、發(fā)明和組合各種能用于修復(fù)的組織材料,制備生物活性導(dǎo)管,,構(gòu)建組織工程化神經(jīng)是近年的研究熱點(diǎn),。在早期,人們嘗試過各種導(dǎo)管材料,,從動脈,、靜脈到硅膠材料,但應(yīng)用中卻發(fā)現(xiàn)它們要么無法根據(jù)神經(jīng)粗細(xì)調(diào)節(jié)管徑,,要么長期遺留在患者體內(nèi),,壓迫神經(jīng),需要重新手術(shù)取出導(dǎo)管,。如今,,組織工程化神經(jīng)為提高長段、粗大周圍神經(jīng)缺損的修復(fù)帶來了新的希望,。
根據(jù)他人的經(jīng)驗,,我們選擇殼聚糖制成了可降解高分子導(dǎo)管。殼聚糖,,可以在體內(nèi)降解為單糖,,是一種良好的修復(fù)材料,對神經(jīng)細(xì)胞基本無毒害作用,。近年來,,有許多關(guān)于殼聚糖神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)神經(jīng)損傷的應(yīng)用報道,研究方向由早期的使用單一材料的導(dǎo)管修復(fù)神經(jīng)缺損,,逐漸發(fā)展到使用復(fù)合型導(dǎo)管,。
至于可吸收,應(yīng)該說這是一個很有趣的研究方向,。目前研究顯示,,實驗動物山羊的周圍神經(jīng)生長大約需要一年到一年半,這期間神經(jīng)導(dǎo)管的結(jié)構(gòu)需要維持足夠長的時間,,以允許纖維蛋白基質(zhì)的形成,,來連接缺損神經(jīng)近端和遠(yuǎn)端神經(jīng)殘端。一旦最初的纖維蛋白基質(zhì)形成,,神經(jīng)支架應(yīng)在合理時間內(nèi)降解,。否則,,神經(jīng)再生可能延遲,塌陷擠壓導(dǎo)管管腔,,引起神經(jīng)外層纖維化,,從而妨礙神經(jīng)再生和成熟。
神經(jīng)再生 需要借助“外力”
理想的導(dǎo)管并不是唯一可以幫助神經(jīng)修復(fù)的條件,,目前認(rèn)為,要想提高修復(fù)神經(jīng)的長度,、直徑以及再生速度,,需要積極探索具有生物活性的新型導(dǎo)管,例如與各類種子細(xì)胞復(fù)合,,形成組織工程化人工神經(jīng),。
骨髓單個核細(xì)胞具有高度自我更新能力,在一定條件下可自我復(fù)制,;并具有多向分化潛能,,可以分化成多種細(xì)胞。對于神經(jīng)修復(fù)而言,,這種細(xì)胞最大優(yōu)點(diǎn)還在于方便自體移植,,可分泌多種細(xì)胞因子、營養(yǎng)因子,,促進(jìn)軸突再髓鞘化以及抑制神經(jīng)元凋亡等,。因而,骨髓單個核細(xì)胞早已被用于大鼠,、兔,、犬、猴等動物模型的周圍神經(jīng)缺損修復(fù)實驗,,并獲得很多成果,。
不過,常用的實驗動物(包括猴,,其神經(jīng)也比人類細(xì)得多)畢竟與人體存在著很大差距,,尤其是很多實驗選用小型動物,自體骨髓單個核細(xì)胞取材過程就會造成動物死亡,,因而它到底對神經(jīng)再生有著怎樣的促進(jìn)作用很難推測,。由此我們嘗試應(yīng)用大型哺乳動物——山羊進(jìn)行研究,采集其自己的骨髓,,并希望以此提高研究的臨床轉(zhuǎn)化可能,。
幸運(yùn)的是,經(jīng)過一系列研究,,我們最終證實殼聚糖導(dǎo)管 + 自體骨髓單個核細(xì)胞,,構(gòu)建的組織工程化人工神經(jīng),,可以修復(fù)山羊腓總神經(jīng)缺損 30 mm,效果與自體神經(jīng)移植相似:動物行為學(xué)改善接近正常狀態(tài),;再生神經(jīng)的傳導(dǎo)速度與自體神經(jīng)移植組相比,,無顯著性差異;新生神經(jīng)纖維直徑較正常細(xì),,髓鞘較正常為薄,,密度增大,但再生軸索貫通橋接物全長,。而生理鹽水對照組未見神經(jīng)明顯再生修復(fù),,與骨髓單個核細(xì)胞組和自體神經(jīng)移植組相比具有顯著差異。
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