美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校研究人員發(fā)現(xiàn),，GABP蛋白的一種特定成分GABP-β1L,，是與端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動(dòng)子突變相關(guān)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞不受控制地分裂、繁殖的關(guān)鍵,。他們10日在《腫瘤細(xì)胞》雜志上發(fā)表論文稱,，新發(fā)現(xiàn)提供了一個(gè)很有前途的用藥靶點(diǎn)，對(duì)未來(lái)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他多種與TERT啟動(dòng)子突變相關(guān)癌癥的治療具有重要意義,。

  比健康細(xì)胞長(zhǎng)壽,，是腫瘤細(xì)胞的重要特征之一，它們的分裂次數(shù)不會(huì)像健康細(xì)胞一樣受到嚴(yán)格限制,，因此可以持續(xù)地分裂,，不斷擴(kuò)散?？茖W(xué)家認(rèn)為,，腫瘤細(xì)胞的這種能力可能與TERT啟動(dòng)子突變有關(guān)。TERT啟動(dòng)子突變是所有人類癌癥中最常見(jiàn)的三種突變之一,，也是致命腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中最常見(jiàn)的突變,。最近有研究稱，超過(guò)50種癌癥是由TERT啟動(dòng)子突變引起的,。還有研究表明,，這些突變會(huì)使GABP的轉(zhuǎn)錄因子與TERT啟動(dòng)子綁定并激活它，但是在健康細(xì)胞中,，GABP和TERT通常彼此無(wú)關(guān),。

  此次，加州大學(xué)舊金山分校研究人員發(fā)現(xiàn),，具有TERT啟動(dòng)子突變的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者,，其體內(nèi)腫瘤細(xì)胞要依賴GABP蛋白才能生存。這種蛋白對(duì)大多數(shù)細(xì)胞的運(yùn)作都至關(guān)重要,，但其中的一個(gè)特定成分——GABP-β1L,，在正常細(xì)胞中似乎沒(méi)有存在的必要。當(dāng)研究人員通過(guò)CRISPR基因編輯技術(shù)等手段,，從實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中消除GABP-β1L時(shí),，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度明顯減慢。隨后的小鼠實(shí)驗(yàn)顯示,，未經(jīng)編輯的,、源自人類患者的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞在植入小鼠體內(nèi)后生長(zhǎng)迅速，會(huì)很快導(dǎo)致小鼠死亡,；而經(jīng)基因編輯后缺乏GABP-β1L的腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)則生長(zhǎng)緩慢,，其致死性也較低。

  研究人員指出,，GABP-β1L是一種有前途的新藥靶點(diǎn),，對(duì)于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他多種與TERT啟動(dòng)子突變相關(guān)的癌癥具有重要意義。他們將尋找與實(shí)驗(yàn)中使用的基因編輯技術(shù)具有相似效果的小分子藥物,，推動(dòng)相關(guān)癌癥的治療,。

  總編輯圈點(diǎn)

  GABP蛋白是一種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，腫瘤細(xì)胞利用它來(lái)延續(xù)生命,。癌細(xì)胞的確狡猾,，它操縱生命必需的種種資源為己所用，且路徑多樣,，不依賴某一環(huán)節(jié),，因此癌癥的靶點(diǎn)藥物只在小范圍有療效,。但人類有耐心，雖不能一舉消滅癌癥,，但可以小股殲滅之,。