近日,，來(lái)自塔夫茨大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，sirtuin酶類(lèi)家族成員SIRT2的表達(dá)如果被沉默就會(huì)降低小鼠機(jī)體基底樣乳腺癌細(xì)胞的侵襲性,，同時(shí)還會(huì)抑制腫瘤生長(zhǎng),，SIRT2的缺失似乎能夠加速轉(zhuǎn)錄因子Slug的降解，此前研究發(fā)現(xiàn),，Slug能夠參與腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移,。相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Cell Reports上，該研究或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們闡明惡性乳腺癌發(fā)病的分子機(jī)制以及開(kāi)發(fā)新型潛在療法提供新的思路,。
研究者Charlotte Kuperwasser指出,，乳腺癌并不是一種疾病，而是多種不同類(lèi)型的亞型疾病,，而基底樣乳腺癌則是一種惡性乳腺癌,，通過(guò)靶向作用基底樣細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子，我們就能夠降低腫瘤細(xì)胞的惡性行為,。研究者通過(guò)分析調(diào)節(jié)Slug豐度的分子機(jī)制,，鑒別出了適合開(kāi)發(fā)治療方法的新型靶點(diǎn)，酶類(lèi)SIRT2具有最強(qiáng)的穩(wěn)定效應(yīng),，在培養(yǎng)中的基底樣腫瘤細(xì)胞中,，利用RNAi技術(shù)沉默SIRT2的表達(dá)就會(huì)導(dǎo)致Slug快速降解，從而使其周轉(zhuǎn)率達(dá)到正常非癌變細(xì)胞的水平,。
當(dāng)沒(méi)有SIRT2存在時(shí),，相比正常細(xì)胞而言腫瘤細(xì)胞的侵襲能力就會(huì)降低60%以上，同時(shí)剔除SIRT2的細(xì)胞生長(zhǎng)和自我更新的能力還會(huì)明顯下降,，而腫瘤細(xì)胞惡性程度的降低能夠通過(guò)人為向細(xì)胞中引入Slug蛋白來(lái)逆轉(zhuǎn),，這就闡明了SIRT2、Slug穩(wěn)定性以及癌細(xì)胞惡性行為之間的直接關(guān)系,，當(dāng)研究者將SIRT2剔除的基底樣癌細(xì)胞引入到乳腺癌小鼠模型中時(shí),，他們發(fā)現(xiàn),，腫瘤的尺寸平均正常基底樣細(xì)胞形成組織的80%,。
研究者Wenhui Zhou說(shuō)道,，驅(qū)動(dòng)惡性基底樣乳腺癌發(fā)生的分子作用非常復(fù)雜，而且其遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了基因水平,，SIRT2同時(shí)還能夠調(diào)節(jié)Slug蛋白以及惡性腫瘤的關(guān)鍵特性,。此前研究者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，Sirtuin酶類(lèi)參與到了一系列的細(xì)胞過(guò)程中,，比如老化,、炎癥以及能量消耗等;但其在癌癥發(fā)生過(guò)程中所扮演的角色研究者并不清楚，但他們發(fā)現(xiàn),，相比其它類(lèi)型的乳腺癌而言,，SIRT2在基底樣乳腺癌中處于高水平的表達(dá)。
由于酶類(lèi)Sirtuin廣泛存在,，抑制人類(lèi)機(jī)體中的SIRT2似乎就會(huì)影響機(jī)體很多細(xì)胞過(guò)程,，而且對(duì)其靶向作用還需要高度特異性的抑制劑，如今研究者正在開(kāi)發(fā)新型的候選抑制劑來(lái)高效應(yīng)用于腫瘤動(dòng)物模型中,，研究者指出，SIRT2穩(wěn)定Slug的機(jī)制是一種特殊的去乙酰作用,，即Slug蛋白產(chǎn)生了一系列修飾,，阻斷參與Slug和SIRT2蛋白去乙酰修飾的特殊位點(diǎn)的化合物或許就能夠干擾其相互作用，這或許就能夠幫助研究人員開(kāi)發(fā)靶向作用惡性腫瘤的新型手段,。
癌細(xì)胞往往能夠發(fā)現(xiàn)復(fù)雜的方法來(lái)調(diào)節(jié)維持其生存和生長(zhǎng)的關(guān)鍵蛋白,，而轉(zhuǎn)錄因子Slug就是其中一員，在正常細(xì)胞和癌細(xì)胞中其都能夠被緊密調(diào)節(jié)著,，研究者發(fā)現(xiàn)SIRT2在延長(zhǎng)Slug表達(dá)上發(fā)揮著重要作用,，當(dāng)然是否靶向作用Sirt2就能夠有效抑制Slug，進(jìn)而抑制腫瘤進(jìn)展,，目前研究者并不確定,，后期研究者還需要進(jìn)行更為神人的研究來(lái)證實(shí)是否靶向作用SIRT2就能夠有效遏制基底樣乳腺癌。
