1923年至1925年,，我國著名藥理學家陳克恢博士在北平協(xié)和醫(yī)學院工作的兩年期間，發(fā)現(xiàn)麻黃素的藥理作用,，雖然其化學分子是日本科學家從中藥中提取的,，但其正確的藥理作用卻是陳克恢發(fā)現(xiàn)的。藥理作用直接影響其臨床應用,，陳克恢的原創(chuàng)性為全世界藥理學界公認,，甚至超過了他以后在美國禮來藥廠作為主要科學家、在美國藥理毒理學會任理事長的工作,。迄今,，麻黃素及其衍生物還在全世界繼續(xù)應用。
1941年至1948年,，我國藥理學家張昌紹以及合作者從中藥常山中分離單分子——常山堿和常山新堿,，具有抗瘧作用，期間超過美國加州理工學院教授的工作,，具有無可置疑的原創(chuàng)性,。
1971年，屠呦呦和同事們從中藥青蒿中分離獲得青蒿素分子,，成為新一代抗瘧藥物,，原創(chuàng)性和實用性總體無疑為中國第一。
1973年至1979年,，哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院的張亭棟和同事,，根據(jù)民間傳說，確定砒霜及其化學成分三氧化二砷可以治療急性早幼粒白血病(APL),，具有高度的原創(chuàng)性,。
1987年，上海第二醫(yī)學院王振義教授在1977年美國Breitman等,、1983年日本Honma等人體外實驗發(fā)現(xiàn)維甲酸可分化APL白細胞的基礎上;在1983年美國Flynn等分別用13-順維甲酸成功治療APL個案的情況下,，在缺乏13-順維甲酸的情況下用全反型維甲酸治療APL獲得成功。1987年,，王振義課題組以黃萌茸為第一作者在《中國醫(yī)學雜志》發(fā)表文章,。此后，法國醫(yī)生確認全反型維甲酸作用確實強于13-順維甲酸,。今天,，三氧化二砷和全反型維甲酸為APL治療的標準，這些工作對病人很重要,，無論是歪打正著,，還是事先設計，也都有一定原創(chuàng)性,。
當前我國熱門新藥創(chuàng)新的不足
今天,，我國熱門的新藥有生物制藥、免疫治療(含藥物和細胞),、化學藥物三大類,，但種種問題暴露出：還不能說我們的創(chuàng)新能力已經(jīng)躍居世界前列。
生物制藥我國近三十年“山寨”國外的例子很多,，曾出現(xiàn)過學生從自己老師公司抄襲有用藥物的事件,，也有把國外以前和今天都認為無效的分子，變成在國內(nèi)可以銷售給病人的產(chǎn)品這樣神奇的騙局,。
對免疫治療的藥物和細胞來說,，依據(jù)同一個原理、同一種作用的抗體或細胞,，每個課題組,、每個公司可以打出不同的分子細節(jié)，而專利又不予保護,，所以蜂擁而上,，大家競爭。如果有效,、便宜,，對病人當然有用，但原創(chuàng)程度不是其特點,。而日本在1992年發(fā)現(xiàn)的PD-1免疫抑制分子經(jīng)過藥廠努力,，2014年就上市了，這是從基礎到臨床一條線連續(xù)作戰(zhàn)的結(jié)果,。
2010年代與1970年代新藥創(chuàng)新的比較
在資源投入和人員參與兩方面,，我國新藥研發(fā)遠優(yōu)于1970年代，而且確實拿到了可以批準的新藥,，不僅降低了藥價,，也支持了中國本土藥物工業(yè),。
在對國外專利法理解方面，我國現(xiàn)在懂得更多,，對企業(yè)利益保護能更有利于我國本土企業(yè),。
在藥物化學結(jié)構(gòu)改造方面，中國在上世紀70年代以前就會?，F(xiàn)在改造和修飾原有藥物的能力高于上世紀70年代,。衍生藥物可以合法地作為新藥，但其過程并非一目了然,，需要多試,。能夠成功地衍生藥物，是值得肯定的成就,。只要能為我國病人帶來福利,，合法地仿制和衍生是我國應該支持的工作。
至于有錢的企業(yè)買國外藥物到中國來做臨床試驗,，是好事還是壞事?目前難以預料,。我們都知道，當中國食品藥品監(jiān)督管理總局讓國內(nèi)報批藥物的機構(gòu)自查資料可靠性的時候,，80%左右的被自行撤回,，也就是自己都覺得不可靠。
但是,，我國藥物創(chuàng)新到什么程度了?我國今天上市的化學藥物能否被稱為“兩彈一星”?“兩彈一星”雖然是原理已知,、國外已有，但絕大多數(shù)國家并不能從原理來制造,。在“兩彈一星”研制過程中,，我國老一輩科學家和技術(shù)人員創(chuàng)造性地動腦筋，設計建造都有創(chuàng)新,。
鑒于此,，過高估計我國藥物的原創(chuàng)性，不僅影響產(chǎn)業(yè)導向,、影響病人理解,，也可能直接危害生產(chǎn)廠家。實際上,，國外的原研藥專利很快到期,，藥價將很快下降，仿制的廠家猛增,，而國外新一代作用更強,、副作用減小的藥物也很快將上市，我們不能因為自己宣傳而麻木不仁，最后害自己,。之所以有這種過度宣傳,，一方面是藥廠需要;另一方面可能是我國新藥專項投入經(jīng)費后能夠拿出手的成果太少，有關(guān)方面急于希望有東西給社會和病人彰顯,，只好以此交差,。
中國新藥創(chuàng)新有望打破西方神話
我國藥物研發(fā)不僅與美國有距離，而且也還不能與瑞士這樣的人口小國,、藥物研發(fā)大國相比。雖然我國現(xiàn)在已經(jīng)研制出的藥還有待提高,，但是我國新藥開發(fā)也有不少優(yōu)勢：一是生物醫(yī)藥和化學界培養(yǎng)和積累了大批人才;二是藥物研發(fā)投資鏈的建立,、投資意向的增加;三是在有些藥廠、有些機構(gòu),、有些實驗室不廣為人知的工作中,，有些是默默推進著重要的、很有潛力的,、原創(chuàng)性很高的,、可能很有效的新藥。
再樂觀一些,，國外所謂“十年十億美元一個新藥”的神話,，也不是完全沒有可能打破。陳克恢,、張昌紹,、屠呦呦、張亭棟等人沒一個用了很多錢,，恐怕關(guān)鍵研究加起來不到幾十萬元,。國外大藥廠最初也不是靠大量經(jīng)費成功，而是百年前一些藥廠有很好的團隊,。應該說,，今天西方的神話與大藥廠高管不思創(chuàng)新、極力避免批評而保住自己職位造成大量失敗有關(guān),。這種神話普遍影響中國,，是不敢創(chuàng)新的一個重要因素。未來,，如果我們掌握藥物替代和研發(fā)規(guī)律,，依據(jù)基礎研究發(fā)展而獲得洞察力，如果各方面有擔當,，有望打破這種神話,。
