在一項新的研究中，來自西班牙Bellvitge生物醫(yī)學(xué)研究所(Bellvitge Biomedical Research Institute, IDIBELL)表觀遺傳學(xué)與癌癥生物學(xué)項目主任Manel Esteller和他的團隊發(fā)現(xiàn)癌癥化療中一種產(chǎn)生多重耐藥性的原因,。相關(guān)研究結(jié)果于2016年11月4日在線發(fā)表在PNAS期刊上,，論文標題為“Epigenetic inactivation of the p53-induced long noncoding RNA TP53 target 1 in human cancer”。

        引入癌癥化療是在治療目前沒有治愈方法的腫瘤時產(chǎn)生的一項變革,?；熞驯蛔C實有效地治療許多病人，但是它的主要問題之一就是對這種抗腫瘤化療藥物產(chǎn)生耐藥性,。然而,，幾十年來，人們已知自從化療引入以來,，當未接受治療時,，就存在對不同的化療藥物產(chǎn)生多重耐藥性的腫瘤。

        Manel Esteller博士說,，“我們發(fā)現(xiàn)10%的結(jié)腸瘤和胃瘤缺乏一種被稱作TP53TG1的分子,，這種分子在健康的細胞中的功能是阻止YBX1蛋白激活,。在這些胃腸道瘤中若沒有TP53TG1的監(jiān)視，YBX1進入細胞核中,，負責激活上百種癌基因,，從而阻止這些抗腫瘤化療藥物誘導(dǎo)的惡性腫瘤細胞死亡。”

        這種機制誘導(dǎo)的耐藥譜是廣泛的,，不僅針對經(jīng)常用于治療這些癌癥的藥物,，如5-氟尿嘧啶、oxyplatinum或伊立替康,，而且也針對靶向近期發(fā)現(xiàn)的分子靶標的藥物,，如激酶抑制劑。

        Esteller博士解釋道,，“我們想要研究是否存在逃避這種多種化療耐藥性產(chǎn)生機制的藥物，而且也想要研究恢復(fù)TP53TG1分子的活性是否意味著這些腫瘤重新對這些分析的藥物產(chǎn)生敏感性,，這代表著給這些病人帶來臨床益處。”