在一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自西班牙Bellvitge生物醫(yī)學(xué)研究所(Bellvitge Biomedical Research Institute, IDIBELL)表觀遺傳學(xué)與癌癥生物學(xué)項(xiàng)目主任Manel Esteller和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)癌癥化療中一種產(chǎn)生多重耐藥性的原因,。相關(guān)研究結(jié)果于2016年11月4日在線發(fā)表在PNAS期刊上，論文標(biāo)題為“Epigenetic inactivation of the p53-induced long noncoding RNA TP53 target 1 in human cancer”,。
引入癌癥化療是在治療目前沒(méi)有治愈方法的腫瘤時(shí)產(chǎn)生的一項(xiàng)變革,。化療已被證實(shí)有效地治療許多病人,，但是它的主要問(wèn)題之一就是對(duì)這種抗腫瘤化療藥物產(chǎn)生耐藥性,。然而，幾十年來(lái),，人們已知自從化療引入以來(lái),，當(dāng)未接受治療時(shí)，就存在對(duì)不同的化療藥物產(chǎn)生多重耐藥性的腫瘤,。
Manel Esteller博士說(shuō),，“我們發(fā)現(xiàn)10%的結(jié)腸瘤和胃瘤缺乏一種被稱作TP53TG1的分子，這種分子在健康的細(xì)胞中的功能是阻止YBX1蛋白激活,。在這些胃腸道瘤中若沒(méi)有TP53TG1的監(jiān)視,，YBX1進(jìn)入細(xì)胞核中，負(fù)責(zé)激活上百種癌基因,，從而阻止這些抗腫瘤化療藥物誘導(dǎo)的惡性腫瘤細(xì)胞死亡,。”
這種機(jī)制誘導(dǎo)的耐藥譜是廣泛的，不僅針對(duì)經(jīng)常用于治療這些癌癥的藥物,，如5-氟尿嘧啶,、oxyplatinum或伊立替康，而且也針對(duì)靶向近期發(fā)現(xiàn)的分子靶標(biāo)的藥物,，如激酶抑制劑,。
Esteller博士解釋道，“我們想要研究是否存在逃避這種多種化療耐藥性產(chǎn)生機(jī)制的藥物,，而且也想要研究恢復(fù)TP53TG1分子的活性是否意味著這些腫瘤重新對(duì)這些分析的藥物產(chǎn)生敏感性,，這代表著給這些病人帶來(lái)臨床益處。”
