嬰兒的肌膚不僅似剝了殼的雞蛋一般“吹彈可破”,，而且還能夠抵擋致命皮膚病菌感染！但隨著年齡增長(zhǎng),，這項(xiàng)天然免疫功能將逐漸消失,，增加病菌侵害的風(fēng)險(xiǎn)！有無(wú)解決辦法,？
如今,，這個(gè)疑問(wèn)有了新答案。國(guó)際頂級(jí)期刊《細(xì)胞·免疫》日前在線發(fā)表了廈門(mén)大學(xué)張凌娟教授團(tuán)隊(duì)與加州大學(xué)圣地亞哥分校瑞查德·伽羅教授的最新成果,，揭秘了人類(lèi)老化過(guò)程中,，皮膚如何丟失脂肪細(xì)胞并導(dǎo)致天然免疫抗菌能力下降的機(jī)制，其中發(fā)現(xiàn)的皮膚脂肪細(xì)胞的免疫功能調(diào)控點(diǎn),，有望成為治療致命皮膚病菌感染的新藥物靶點(diǎn),。
皮下脂肪細(xì)胞能對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌
皮膚是人體最大的器官，金黃色葡萄球菌（MRSA）是皮膚上最常見(jiàn)的致病菌,。近年來(lái),，肆虐全球的抗藥性金黃色葡萄球菌，已成為最致命的病原體之一,，美國(guó)每年因MRSA感染的死亡人數(shù)超過(guò)兩萬(wàn),，中國(guó)MRSA感染人數(shù)也不斷攀升。
張凌娟團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn),，嬰兒皮下有很厚的一層不成熟脂肪,，不但讓嬰兒皮膚看起來(lái)豐滿有彈性，這層脂肪還有很重要的免疫防護(hù)功能,，尤其是在嬰兒的骨髓和淋巴免疫系統(tǒng)等還沒(méi)有發(fā)育完全時(shí),，這個(gè)脂肪層能夠保護(hù)嬰兒皮膚不被某些病原體感染。
“這些感染性的病原體種類(lèi)繁多,，當(dāng)中就有超級(jí)細(xì)菌MRSA,。”張凌娟告訴記者,，在皮膚感受到金黃色葡萄球菌的威脅時(shí),，脂肪前體細(xì)胞會(huì)快速分化，而在脂肪前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不成熟的脂肪細(xì)胞過(guò)程中,，分泌大量抗菌肽蛋白,，從而有效地抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。
肥胖的人脂肪也多,，是否意味著肥胖能夠增強(qiáng)抗菌力,？張凌娟強(qiáng)調(diào)，只有不成熟的脂肪細(xì)胞才有抗菌功能，肥胖讓脂肪細(xì)胞趨于成熟,，反而失去了抗菌能力,，并會(huì)誘發(fā)Ⅱ型糖尿病。
張凌娟表示,，隨著年齡增長(zhǎng),，這些皮下脂肪將逐漸減少，并在老化后消失殆盡,，不但使皮膚在外觀上失去彈性,，也讓我們失去了來(lái)自皮下脂肪細(xì)胞的天然抗菌功能，增加被細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn),。
找到抑制脂肪細(xì)胞的“元兇”
真皮成纖維細(xì)胞是皮膚深處的特化細(xì)胞,，具備分化成脂肪細(xì)胞并產(chǎn)生抗菌肽的能力，能夠產(chǎn)生結(jié)締組織并幫助皮膚從損傷中恢復(fù),。張凌娟團(tuán)隊(duì)在研究中，對(duì)不同年齡段的小鼠或人體皮膚的真皮成纖維細(xì)胞做了系統(tǒng)分析,，測(cè)試了它們生成脂肪細(xì)胞的潛能,。結(jié)果顯示，老化過(guò)程中,，皮膚脂肪丟失與真皮成纖維細(xì)胞失去脂肪分化能力密切相關(guān),。
張凌娟告訴記者，想讓這層未成熟脂肪細(xì)胞不“退休”,，持續(xù)“對(duì)抗”金黃色葡萄球菌,，需找到在發(fā)育和老化過(guò)程中調(diào)控皮下脂肪細(xì)胞天然免疫功能的方法。
為了研究真皮成纖維細(xì)胞在成長(zhǎng)及老化過(guò)程中這一功能轉(zhuǎn)變的機(jī)制,，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)不同年齡段提取的真皮成纖維細(xì)胞做了系統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄組基因測(cè)序分析,，找到了抑制脂肪細(xì)胞生成的“元兇”——TGF-β信號(hào)通路。即隨著年齡增長(zhǎng),，TGF-β信號(hào)通路被激活,，導(dǎo)致真皮成纖維細(xì)胞喪失脂肪分化功能，取而代之的是纖維化功能增加,。
找到“病因”,，便可“對(duì)癥下藥”。在研究過(guò)程中,，張凌娟團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)TGFBR小分子化學(xué)抑制劑是TGF-β信號(hào)通路的“克星”,。“通過(guò)抑制劑來(lái)阻斷信號(hào)通路,，能夠幫助真皮成纖維細(xì)胞恢復(fù)分化脂肪細(xì)胞的能力,，從而增加皮膚對(duì)金黃色葡萄球菌的天然免疫抵抗力。”張凌娟說(shuō),。
試驗(yàn)顯示,，經(jīng)過(guò)TGFBR抑制劑治療的成年小鼠，真皮白色脂肪組織層明顯擴(kuò)大,，脂肪細(xì)胞和抗菌肽都回來(lái)了,！同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)相關(guān)研究,，驗(yàn)證了抑制劑對(duì)成人恢復(fù)真皮成纖維細(xì)胞分化脂肪細(xì)胞的能力也同樣有效,。
張凌娟表示，通過(guò)了解成長(zhǎng)及老化皮下免疫系統(tǒng)的變化,，以及發(fā)現(xiàn)TGFBR抑制劑能夠調(diào)控皮膚脂肪細(xì)胞的免疫功能,，也許能成為治療金黃色葡萄球菌感染的新藥物靶點(diǎn)，但要在臨床上應(yīng)用,，還有一段很長(zhǎng)的路要走,。該最新研究成果還為肥胖、糖尿病和自身免疫性疾病等其他疾病的病理,、藥理及藥物研發(fā)提供了新思路,。
