幾天前,，劉真轉(zhuǎn)發(fā)了一條招聘博士后的通知,。“我們的設(shè)備去年底到位,，年后開始調(diào)試,，實(shí)驗室已經(jīng)開始運(yùn)轉(zhuǎn)了,。”劉真告訴科技日報記者,。
全球首例體細(xì)胞克隆猴的成功,，讓劉真成為獼猴體細(xì)胞克隆技術(shù)的世界“冠軍”，也成為中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所（以下簡稱“神經(jīng)所”）最年輕的課題組負(fù)責(zé)人,。
2017年底,，“中中”和“華華”在神經(jīng)所、腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心非人靈長類研究平臺的孫強(qiáng)團(tuán)隊手中誕生,。這標(biāo)志著中國率先開啟了以體細(xì)胞克隆猴作為實(shí)驗動物模型的新時代,。
體細(xì)胞克隆猴的誕生，劉真功不可沒,。
眾所周知,，自1997年克隆全球首只體細(xì)胞克隆動物“多莉”羊誕生后，科研人員先后克隆出22種哺乳動物,，但與人類基因最為接近的獼猴體細(xì)胞克隆技術(shù)卻一直沒有突破,。
體細(xì)胞克隆猴技術(shù)的一大難點(diǎn)是細(xì)胞核移植，包括卵母細(xì)胞的去核,，及將體細(xì)胞核注入卵母細(xì)胞,。這個過程要既快又好，最大限度減少對體細(xì)胞核及卵母細(xì)胞的損害,。
劉真正是在這一領(lǐng)域練就了一身好本領(lǐng),。
“剛開始是在小鼠卵母細(xì)胞上練習(xí)，差不多連續(xù)三四個月每天練習(xí)8—10個小時,。小鼠的基礎(chǔ)熟練了,，從鼠到猴基礎(chǔ)操作并不需要很大的跳躍，只是猴卵母細(xì)胞去核更難,，需要一個重新適應(yīng)和熟練的過程,。”劉真說,。
“其實(shí)并不是大家理解的,，你每天坐在那苦練就行，更重要的是要在這過程中不斷調(diào)試和尋找更好的技術(shù)方法和流程,?！眲⒄嬲f。
例如,，在去核過程中,，精湛熟練的顯微鏡操作技術(shù)功不可沒,。猴的卵母細(xì)胞不易識別,，“我們發(fā)現(xiàn),，只有在偏振光照射下，細(xì)胞核才能在顯微鏡下顯露‘身影’,，于是就決定在移除細(xì)胞核時借助偏振光設(shè)備來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞核的精確定位,。”劉真說,，正是這樣一點(diǎn)點(diǎn)摳技術(shù)細(xì)節(jié),，才有了最終效率較高的去核操作流程。
再加上幾年的苦練,，劉真最終能達(dá)到平均10秒取出一個核,。劉真說，近年來,，神經(jīng)所已經(jīng)訓(xùn)練了一支能熟練操作細(xì)胞核移植步驟的隊伍,，“我現(xiàn)在做得少了”。
他更多的精力放在實(shí)驗室的建設(shè)及開辟新研究方向上,。劉真打算用3到5年時間完成課題組的順利過渡,，同時開啟一些他感興趣的課題。
“目前和孫強(qiáng)老師團(tuán)隊還在繼續(xù)合作,?！眲⒄嬲f，2017年誕生的“中中”和“華華”是兩只正常的猴,，“我們現(xiàn)在在做它們與自然生產(chǎn)猴的對比實(shí)驗,，觀察其各項生長指標(biāo)是否正常，這是一項長期工作”,。
今年1月份發(fā)表的5只用核心節(jié)律基因BMAL1敲除獼猴模型克隆出來的猴,，研究人員也已經(jīng)開始觀察分析它們的生長指標(biāo)，后續(xù)將會做一些干預(yù)實(shí)驗,。
“但我們實(shí)驗室肯定要找新課題,。”劉真說,，科研就是不斷發(fā)現(xiàn)問題,，解決問題的過程，“這些年積累了一些自己想做的方向,?！?/p>
“實(shí)驗室的兩個博士后已經(jīng)在做生殖發(fā)育相關(guān)的一些工作?！眲⒄嬲f,，克隆、轉(zhuǎn)基因等都是為了更好地構(gòu)建動物模型,，“未來我們肯定還是在這個大方向上摸索,，探索構(gòu)建更多適應(yīng)不同場景需求的遺傳修飾模型的方法”,。
眼下，從一名普通科研人員成為課題組負(fù)責(zé)人,，劉真的壓力除了確定課題方向,、實(shí)驗室管理，還來自對學(xué)生的培養(yǎng),?！罢f實(shí)話，帶學(xué)生是壓力最大的,，到我們這的基本都是這個領(lǐng)域最頂尖的學(xué)生,，一來至少是5年，他們面臨的畢業(yè)壓力也很大,，所以不僅要關(guān)心他們成才,，還要留意生活中的方方面面?！眲⒄嬲f,。
雖然神經(jīng)所在實(shí)驗室設(shè)備、經(jīng)費(fèi)方面都給新PI很大支持,，且短期沒有很嚴(yán)格的量化考核,，但劉真說：“我簽合同的時候說的是4年后考核，6年后決定去留,，如果真的這么長時間沒有產(chǎn)出,，學(xué)生沒有論文，我覺得也沒臉做下去了,?！?/p>
