幾天前,,劉真轉(zhuǎn)發(fā)了一條招聘博士后的通知?!拔覀兊脑O(shè)備去年底到位,,年后開始調(diào)試,實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)開始運(yùn)轉(zhuǎn)了,?!眲⒄娓嬖V科技日?qǐng)?bào)記者。
全球首例體細(xì)胞克隆猴的成功,,讓劉真成為獼猴體細(xì)胞克隆技術(shù)的世界“冠軍”,,也成為中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所(以下簡(jiǎn)稱“神經(jīng)所”)最年輕的課題組負(fù)責(zé)人。
2017年底,,“中中”和“華華”在神經(jīng)所,、腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心非人靈長(zhǎng)類研究平臺(tái)的孫強(qiáng)團(tuán)隊(duì)手中誕生。這標(biāo)志著中國(guó)率先開啟了以體細(xì)胞克隆猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的新時(shí)代,。
體細(xì)胞克隆猴的誕生,,劉真功不可沒。
眾所周知,,自1997年克隆全球首只體細(xì)胞克隆動(dòng)物“多莉”羊誕生后,,科研人員先后克隆出22種哺乳動(dòng)物,但與人類基因最為接近的獼猴體細(xì)胞克隆技術(shù)卻一直沒有突破,。
體細(xì)胞克隆猴技術(shù)的一大難點(diǎn)是細(xì)胞核移植,,包括卵母細(xì)胞的去核,及將體細(xì)胞核注入卵母細(xì)胞,。這個(gè)過(guò)程要既快又好,,最大限度減少對(duì)體細(xì)胞核及卵母細(xì)胞的損害。
劉真正是在這一領(lǐng)域練就了一身好本領(lǐng),。
“剛開始是在小鼠卵母細(xì)胞上練習(xí),,差不多連續(xù)三四個(gè)月每天練習(xí)8—10個(gè)小時(shí)。小鼠的基礎(chǔ)熟練了,,從鼠到猴基礎(chǔ)操作并不需要很大的跳躍,,只是猴卵母細(xì)胞去核更難,,需要一個(gè)重新適應(yīng)和熟練的過(guò)程?!眲⒄嬲f(shuō),。
“其實(shí)并不是大家理解的,你每天坐在那苦練就行,,更重要的是要在這過(guò)程中不斷調(diào)試和尋找更好的技術(shù)方法和流程,。”劉真說(shuō),。
例如,,在去核過(guò)程中,精湛熟練的顯微鏡操作技術(shù)功不可沒,。猴的卵母細(xì)胞不易識(shí)別,,“我們發(fā)現(xiàn),只有在偏振光照射下,,細(xì)胞核才能在顯微鏡下顯露‘身影’,,于是就決定在移除細(xì)胞核時(shí)借助偏振光設(shè)備來(lái)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞核的精確定位?!眲⒄嬲f(shuō),,正是這樣一點(diǎn)點(diǎn)摳技術(shù)細(xì)節(jié),才有了最終效率較高的去核操作流程,。
再加上幾年的苦練,,劉真最終能達(dá)到平均10秒取出一個(gè)核。劉真說(shuō),,近年來(lái),,神經(jīng)所已經(jīng)訓(xùn)練了一支能熟練操作細(xì)胞核移植步驟的隊(duì)伍,“我現(xiàn)在做得少了”,。
他更多的精力放在實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)及開辟新研究方向上,。劉真打算用3到5年時(shí)間完成課題組的順利過(guò)渡,同時(shí)開啟一些他感興趣的課題,。
“目前和孫強(qiáng)老師團(tuán)隊(duì)還在繼續(xù)合作,。”劉真說(shuō),,2017年誕生的“中中”和“華華”是兩只正常的猴,,“我們現(xiàn)在在做它們與自然生產(chǎn)猴的對(duì)比實(shí)驗(yàn),觀察其各項(xiàng)生長(zhǎng)指標(biāo)是否正常,,這是一項(xiàng)長(zhǎng)期工作”,。
今年1月份發(fā)表的5只用核心節(jié)律基因BMAL1敲除獼猴模型克隆出來(lái)的猴,研究人員也已經(jīng)開始觀察分析它們的生長(zhǎng)指標(biāo),后續(xù)將會(huì)做一些干預(yù)實(shí)驗(yàn),。
“但我們實(shí)驗(yàn)室肯定要找新課題,。”劉真說(shuō),,科研就是不斷發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,解決問(wèn)題的過(guò)程,,“這些年積累了一些自己想做的方向,。”
“實(shí)驗(yàn)室的兩個(gè)博士后已經(jīng)在做生殖發(fā)育相關(guān)的一些工作,?!眲⒄嬲f(shuō),克隆,、轉(zhuǎn)基因等都是為了更好地構(gòu)建動(dòng)物模型,,“未來(lái)我們肯定還是在這個(gè)大方向上摸索,探索構(gòu)建更多適應(yīng)不同場(chǎng)景需求的遺傳修飾模型的方法”,。
眼下,,從一名普通科研人員成為課題組負(fù)責(zé)人,劉真的壓力除了確定課題方向,、實(shí)驗(yàn)室管理,,還來(lái)自對(duì)學(xué)生的培養(yǎng)?!罢f(shuō)實(shí)話,,帶學(xué)生是壓力最大的,到我們這的基本都是這個(gè)領(lǐng)域最頂尖的學(xué)生,,一來(lái)至少是5年,,他們面臨的畢業(yè)壓力也很大,所以不僅要關(guān)心他們成才,,還要留意生活中的方方面面,。”劉真說(shuō),。
雖然神經(jīng)所在實(shí)驗(yàn)室設(shè)備,、經(jīng)費(fèi)方面都給新PI很大支持,且短期沒有很嚴(yán)格的量化考核,,但劉真說(shuō):“我簽合同的時(shí)候說(shuō)的是4年后考核,,6年后決定去留,如果真的這么長(zhǎng)時(shí)間沒有產(chǎn)出,,學(xué)生沒有論文,,我覺得也沒臉做下去了?!?/p>