中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳玲玲研究組把環(huán)形RNA與天然免疫應(yīng)答調(diào)控機(jī)制以及紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制聯(lián)系在一起開展研究,，闡述了環(huán)形核糖核酸（RNA）在細(xì)胞受病毒感染時(shí)的降解機(jī)制,，為炎癥性自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制及未來的干預(yù)治療提出新思路，并找到潛在靶點(diǎn),。相關(guān)論文近日在線發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞》雜志上,。
據(jù)介紹，我國紅斑狼瘡的發(fā)病率為1‰,，是西方白種人群的8倍～10倍,，發(fā)病人群高達(dá)數(shù)百萬,。紅斑狼瘡會造成患者多個(gè)器官受損，致死率在自身免疫病中居高不下,。盡管十多年前人們已經(jīng)知道,，抗病毒相關(guān)的先天免疫反應(yīng)在紅斑狼瘡病人身上過度被激活，但究竟是如何被激活的一直不清楚,，因此缺乏有效的藥物靶點(diǎn),。
陳玲玲研究組與中科院馬普學(xué)會計(jì)算生物學(xué)研究所楊力研究組、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海風(fēng)濕病研究所所長沈南教授合作開展研究,?？蒲腥藛T首先發(fā)現(xiàn)，環(huán)形RNA管理著抗病毒天然免疫因子PKR的活性,，在細(xì)胞受到病毒感染時(shí),，環(huán)形RNA會被大規(guī)模清除，從而釋放PKR參與抗病毒免疫反應(yīng),；而在PKR過度激活的紅斑狼瘡病人體內(nèi),，環(huán)形RNA含量顯著降低。接著,，科研人員檢測紅斑狼瘡病人體內(nèi)免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn),，環(huán)形RNA含量相比正常人明顯降低，PKR免疫因子一直處于過度激活狀態(tài),，從而引發(fā)體內(nèi)免疫應(yīng)答系統(tǒng)過度運(yùn)轉(zhuǎn),。
沈南說：“先天免疫反應(yīng)就像是一匹馬，脫韁了就會橫沖直撞,，而環(huán)形RNA就像是套在馬上的韁繩,。盡管這一發(fā)現(xiàn)還是基礎(chǔ)研究工作成果，但給紅斑狼瘡的新藥開發(fā)帶來了希望,?！保ㄓ浾吆聵s）
