最近,，在多倫多舉辦的阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議(AAIC 2016)指出,，三期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，與安慰劑相比,，LMTX與另一種AD治療藥物(如多奈哌齊)聯(lián)用時(shí)并未改善患者的認(rèn)知功能,。
LMTX是來(lái)自新加坡生物技術(shù)公司TauRx研發(fā)的阿爾茨海默病(AD)新藥，在此之前一直有阿茨海默癥特效藥之稱(2008年,，TauRx Therapeutics的臨床II期試驗(yàn)顯示，輕度和中度阿爾茲海默癥患者服用LMTX之后發(fā)病速度可以下降87%),。
雖然試驗(yàn)結(jié)果并不盡如意,，但科學(xué)家們一直在為尋找AD治療藥物而努力著，每個(gè)成果出現(xiàn)之前都?xì)v經(jīng)了各種磨難,，相信磨難過(guò)后定會(huì)出現(xiàn)AD治療與預(yù)防的新曙光,。(文章詳見(jiàn)--阿爾茨海默病新藥LMTX三期臨床試驗(yàn)失敗，30年努力是否白費(fèi)?)
在重大成果出來(lái)之前,，梅斯醫(yī)學(xué)小編將過(guò)去一段時(shí)間阿爾茲海默癥所獲得的重大成果進(jìn)行了盤點(diǎn),，與大家分享學(xué)習(xí)。
【1】Neurology：阿爾茲海默癥或可18歲就進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)?
近期,，來(lái)自于麻省總醫(yī)院Elizabeth C. Mormino及其團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一種遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系有望能用于預(yù)測(cè)18歲健康人患阿爾茲海默癥(AD)的風(fēng)險(xiǎn),。相關(guān)研究成果發(fā)表于《Neurology》期刊。
雖然對(duì)于AD的致病機(jī)理還未有統(tǒng)一定論,，但是已有多篇學(xué)術(shù)文章揭示了涉及其中的突變基因,，例如APOE基因。迄今為止,，除了APOE,，共有21個(gè)易感基因被證實(shí)與阿爾茲海默癥有關(guān)。為了預(yù)測(cè)AD患病風(fēng)險(xiǎn),，研究人員創(chuàng)建了一個(gè)基于這些基因的評(píng)估體系,。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)論患病與否，對(duì)于老年人而言,，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估得分高預(yù)示著記憶力差,、海馬體積小。研究人員推測(cè),，這一評(píng)估指標(biāo)可能與AD臨床病癥有關(guān)聯(lián),。3年研究期間，有194名老年人的認(rèn)知能力達(dá)到評(píng)估基線,，15名老年人出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙,，而原先就患有輕度認(rèn)知障礙的332名老年人中有143位病情發(fā)展至阿爾茲海默癥。
而基于年輕人的分析結(jié)果顯示,，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分高同樣預(yù)示著海馬體積縮減,。這一發(fā)現(xiàn)表明，AD并不是特定發(fā)生于老年時(shí)期的疾病,，也可能在成年初期就已經(jīng)“埋下伏筆”,。(文章詳見(jiàn)--Neurology：阿爾茲海默癥或可18歲就進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)?)
【2】JAD：瑜伽鍛煉能降低老年癡呆的發(fā)生
發(fā)表在Journal of Alzheimer's Disease的一項(xiàng)新研究結(jié)果顯示，完成3個(gè)月的瑜伽和冥想練習(xí)能夠顯著降低老年人的輕微認(rèn)知損傷(簡(jiǎn)稱MCI, mild cognitive impairment)及其他癡呆病的發(fā)生,。
結(jié)果顯示,，12周訓(xùn)練結(jié)束后，這兩組在語(yǔ)言記憶能力方面都有所改善,，如記單詞的名稱和列表的能力,。然而，瑜伽冥想組比記憶增強(qiáng)訓(xùn)練組在視覺(jué)空間記憶能力方面表現(xiàn)出更大的提高,，如瀏覽并記住位置的能力,。此外，在面對(duì)焦慮和抑郁等不良情緒以及應(yīng)對(duì)技巧和應(yīng)變能力方面,，瑜伽冥想組比記憶增強(qiáng)訓(xùn)練組表現(xiàn)出更好的水平,。
該研究顯示瑜伽冥想訓(xùn)練后表現(xiàn)出的記憶力、情緒和壓力恢復(fù)能力的改善可能歸因于腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)這種蛋白產(chǎn)量的增加,。BDNF負(fù)責(zé)增強(qiáng)腦細(xì)胞間的連接,，并維持現(xiàn)有腦細(xì)胞連接的活力。(文章詳情--JAD：瑜伽鍛煉能降低老年癡呆的發(fā)生)
【3】J Alzheimer’s Dis：適量而非過(guò)多或過(guò)少飲用咖啡可預(yù)防阿爾茨海默癥的發(fā)生
既往研究表明咖啡可能會(huì)降低輕度認(rèn)知障礙的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),，但是最新研究表明,，這種保護(hù)習(xí)慣可能依賴于飲用咖啡的習(xí)慣如何隨時(shí)間而變化的。該研究成果發(fā)表于《阿爾茲海默癥》,，研究共納入了1445名參加意大利老年化縱向研究(ILSA)的研究對(duì)象,，年齡在65-84歲。
研究結(jié)果顯示,，研究期間增加咖啡消耗量至每天一杯以上者發(fā)生MCI的可能為減少咖啡消耗量至每天一杯以下者的二倍,。
咖啡消耗量隨時(shí)間而增加至1.5倍的研究對(duì)象發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)較咖啡消耗量穩(wěn)定(每天一杯咖啡)者高,。然而，咖啡消耗量程度中等(每天一或兩杯)較從不或很少飲用咖啡者發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)要低,?？Х认牧恳恢焙芨?每天兩杯以上)的人員與從不或很少飲用咖啡的人員相比，并未發(fā)現(xiàn)咖啡消耗與MCI發(fā)病率之間存在明顯的關(guān)聯(lián),。(文章詳情--J Alzheimer’s Dis：適量而非過(guò)多或過(guò)少飲用咖啡可預(yù)防阿爾茨海默癥的發(fā)生)
【4】Nature：阿爾茲海默癥患者“消失”的記憶或可恢復(fù)!
在阿爾茲海默氏癥早期階段,，患者通常并不會(huì)記起最近所經(jīng)歷的事情，然而刊登在國(guó)際雜志Nature上的一項(xiàng)研究論文中,，諾獎(jiǎng)得主,、Susumu Tonegawa教授和他的來(lái)自MIT的科學(xué)家同伴們表示，這些記憶仍然儲(chǔ)存在大腦中,，只是患者沒(méi)有獲取的方法而已,。
Susumu Tonegawa教授說(shuō)道，即使記憶看似消失了,，但實(shí)際上它依然存在著,，而目前的問(wèn)題是如何對(duì)這些記憶進(jìn)行檢索找回;盡管在自然線索的提示下小鼠依然不能回憶起所經(jīng)歷的事件，但這些記憶始終是存在的,。為了證明這種說(shuō)法,，早在2012年，研究者就利用光敏蛋白—紫紅質(zhì)通道蛋白對(duì)小鼠大腦中和恐懼記憶相關(guān)的記憶痕跡細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記;當(dāng)這些被標(biāo)記的記憶痕跡細(xì)胞被光所激活后,，正常小鼠就會(huì)回憶起這組細(xì)胞所編碼產(chǎn)生的記憶,，同樣地，當(dāng)研究者將阿爾茲海默氏癥小鼠置于小鼠此前并未見(jiàn)過(guò)的暗箱中,，同時(shí)激活小鼠機(jī)體中編碼恐懼經(jīng)歷的痕跡蛋白，此時(shí)小鼠就會(huì)迅速表現(xiàn)出害怕的感覺(jué),。(文章詳情--Nature：阿爾茲海默癥患者“消失”的記憶或可恢復(fù)!)
【5】Y染色體缺失與阿爾茲海默癥相關(guān)
烏普薩拉大學(xué)的研究人員通過(guò)一項(xiàng)簡(jiǎn)單的阿爾茲海默癥風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),，血細(xì)胞中Y染色體缺失的男性患老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)更大，這與癌癥一樣增加死亡的風(fēng)險(xiǎn),，相關(guān)結(jié)果于5月23日發(fā)表在《美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志》上,。
已知Y染色體缺失影響20%的80歲以上高齡男性，Y染色體缺失也是男性生命中最常見(jiàn)的基因突變,。烏普薩拉大學(xué)免疫學(xué),、遺傳協(xié)學(xué)和病例學(xué)系的兩位教授Lars Forsberg 和Jan Dumanski及其同事分析了3200名男性的Y染色體缺失情況，受試者的平均年齡為73歲(37-96歲),，結(jié)果發(fā)現(xiàn)17%的受試者血細(xì)胞中出現(xiàn)Y染色體缺失,，且這種現(xiàn)象隨年齡升高而顯著，此外研究人員發(fā)現(xiàn),，阿爾茲海默癥的發(fā)病率與Y染色體缺失有關(guān),，與健康人相比,，阿爾茲海默癥患者的Y染色體缺失程度更大，且Y染色體缺失可作為阿爾茲海默癥發(fā)展的標(biāo)志,。(文章詳情--男性為何比女性壽命短?Y染色體缺失來(lái)解答)
【6】Neurology：腦力活動(dòng)可能并不能延緩阿爾茲海默癥進(jìn)程
據(jù)發(fā)表于Neurology的一項(xiàng)新的研究表明,，身體運(yùn)動(dòng)和腦力活動(dòng)有助于延緩機(jī)體認(rèn)知功能的下降。然而,，大多數(shù)阿爾茲海默癥患者其潛在的腦變化似乎并沒(méi)有受到影響,。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡與淀粉樣蛋白和神經(jīng)退行性變有關(guān);ApoE4的狀態(tài)似乎只影響淀粉樣蛋白和FDG的軌跡,，但并不會(huì)影響海馬區(qū)的體積,。高學(xué)歷組，攜帶APOE4基因的參與者,，中年時(shí)期高認(rèn)知活性與較少的淀粉樣蛋白有關(guān),。整個(gè)研究隊(duì)列中， ApoE4的狀態(tài)與較低的FDG攝入量有關(guān),，教育程度較低組也是如此,，但是教育程度較高組卻并非如此。(文章詳情--Neurology：腦力活動(dòng)可能并不能延緩阿爾茲海默癥進(jìn)程)
【7】針灸治療帕金森癥?中國(guó)科學(xué)家揭示其分子機(jī)制
中國(guó)科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所物理生物學(xué)研究室通過(guò)與上海中醫(yī)藥大學(xué)針灸經(jīng)絡(luò)研究所,、針灸推拿學(xué)院以及龍華醫(yī)院針灸科等單位合作,，在帕金森癥(Pakinson's disease)小鼠模型上探索了針灸作用的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),，針刺小鼠腿部的陽(yáng)陵泉穴可以通過(guò)非mTOR依賴途徑調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的自噬通路,，恢復(fù)其受損的自噬(autophagy)水平，清除α-突觸核蛋白(α-synuclein)在腦內(nèi)的積累,，并顯著改善其運(yùn)動(dòng)能力,。
