最近,,在多倫多舉辦的阿爾茨海默氏癥協(xié)會國際會議(AAIC 2016)指出,三期臨床試驗結(jié)果表明,,與安慰劑相比,,LMTX與另一種AD治療藥物(如多奈哌齊)聯(lián)用時并未改善患者的認(rèn)知功能。
LMTX是來自新加坡生物技術(shù)公司TauRx研發(fā)的阿爾茨海默病(AD)新藥,,在此之前一直有阿茨海默癥特效藥之稱(2008年,,TauRx Therapeutics的臨床II期試驗顯示,輕度和中度阿爾茲海默癥患者服用LMTX之后發(fā)病速度可以下降87%),。
雖然試驗結(jié)果并不盡如意,,但科學(xué)家們一直在為尋找AD治療藥物而努力著,每個成果出現(xiàn)之前都?xì)v經(jīng)了各種磨難,,相信磨難過后定會出現(xiàn)AD治療與預(yù)防的新曙光,。(文章詳見--阿爾茨海默病新藥LMTX三期臨床試驗失敗,30年努力是否白費?)
在重大成果出來之前,,梅斯醫(yī)學(xué)小編將過去一段時間阿爾茲海默癥所獲得的重大成果進(jìn)行了盤點,,與大家分享學(xué)習(xí)。
【1】Neurology:阿爾茲海默癥或可18歲就進(jìn)行風(fēng)險預(yù)測?
近期,來自于麻省總醫(yī)院Elizabeth C. Mormino及其團(tuán)隊研發(fā)出一種遺傳風(fēng)險評估體系有望能用于預(yù)測18歲健康人患阿爾茲海默癥(AD)的風(fēng)險,。相關(guān)研究成果發(fā)表于《Neurology》期刊,。
雖然對于AD的致病機(jī)理還未有統(tǒng)一定論,但是已有多篇學(xué)術(shù)文章揭示了涉及其中的突變基因,,例如APOE基因,。迄今為止,除了APOE,,共有21個易感基因被證實與阿爾茲海默癥有關(guān),。為了預(yù)測AD患病風(fēng)險,研究人員創(chuàng)建了一個基于這些基因的評估體系,。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),,無論患病與否,對于老年人而言,,多基因風(fēng)險評估得分高預(yù)示著記憶力差,、海馬體積小,。研究人員推測,,這一評估指標(biāo)可能與AD臨床病癥有關(guān)聯(lián)。3年研究期間,,有194名老年人的認(rèn)知能力達(dá)到評估基線,,15名老年人出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙,而原先就患有輕度認(rèn)知障礙的332名老年人中有143位病情發(fā)展至阿爾茲海默癥,。
而基于年輕人的分析結(jié)果顯示,,多基因風(fēng)險評分高同樣預(yù)示著海馬體積縮減。這一發(fā)現(xiàn)表明,,AD并不是特定發(fā)生于老年時期的疾病,,也可能在成年初期就已經(jīng)“埋下伏筆”。(文章詳見--Neurology:阿爾茲海默癥或可18歲就進(jìn)行風(fēng)險預(yù)測?)
【2】JAD:瑜伽鍛煉能降低老年癡呆的發(fā)生
發(fā)表在Journal of Alzheimer's Disease的一項新研究結(jié)果顯示,,完成3個月的瑜伽和冥想練習(xí)能夠顯著降低老年人的輕微認(rèn)知損傷(簡稱MCI, mild cognitive impairment)及其他癡呆病的發(fā)生,。
結(jié)果顯示,12周訓(xùn)練結(jié)束后,,這兩組在語言記憶能力方面都有所改善,,如記單詞的名稱和列表的能力。然而,,瑜伽冥想組比記憶增強(qiáng)訓(xùn)練組在視覺空間記憶能力方面表現(xiàn)出更大的提高,,如瀏覽并記住位置的能力。此外,,在面對焦慮和抑郁等不良情緒以及應(yīng)對技巧和應(yīng)變能力方面,,瑜伽冥想組比記憶增強(qiáng)訓(xùn)練組表現(xiàn)出更好的水平。
該研究顯示瑜伽冥想訓(xùn)練后表現(xiàn)出的記憶力、情緒和壓力恢復(fù)能力的改善可能歸因于腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)這種蛋白產(chǎn)量的增加,。BDNF負(fù)責(zé)增強(qiáng)腦細(xì)胞間的連接,,并維持現(xiàn)有腦細(xì)胞連接的活力。(文章詳情--JAD:瑜伽鍛煉能降低老年癡呆的發(fā)生)
【3】J Alzheimer’s Dis:適量而非過多或過少飲用咖啡可預(yù)防阿爾茨海默癥的發(fā)生
既往研究表明咖啡可能會降低輕度認(rèn)知障礙的發(fā)病風(fēng)險,,但是最新研究表明,,這種保護(hù)習(xí)慣可能依賴于飲用咖啡的習(xí)慣如何隨時間而變化的。該研究成果發(fā)表于《阿爾茲海默癥》,,研究共納入了1445名參加意大利老年化縱向研究(ILSA)的研究對象,,年齡在65-84歲。
研究結(jié)果顯示,,研究期間增加咖啡消耗量至每天一杯以上者發(fā)生MCI的可能為減少咖啡消耗量至每天一杯以下者的二倍,。
咖啡消耗量隨時間而增加至1.5倍的研究對象發(fā)生MCI的風(fēng)險較咖啡消耗量穩(wěn)定(每天一杯咖啡)者高。然而,,咖啡消耗量程度中等(每天一或兩杯)較從不或很少飲用咖啡者發(fā)生MCI的風(fēng)險要低,。咖啡消耗量一直很高(每天兩杯以上)的人員與從不或很少飲用咖啡的人員相比,,并未發(fā)現(xiàn)咖啡消耗與MCI發(fā)病率之間存在明顯的關(guān)聯(lián),。(文章詳情--J Alzheimer’s Dis:適量而非過多或過少飲用咖啡可預(yù)防阿爾茨海默癥的發(fā)生)
【4】Nature:阿爾茲海默癥患者“消失”的記憶或可恢復(fù)!
在阿爾茲海默氏癥早期階段,患者通常并不會記起最近所經(jīng)歷的事情,,然而刊登在國際雜志Nature上的一項研究論文中,,諾獎得主、Susumu Tonegawa教授和他的來自MIT的科學(xué)家同伴們表示,,這些記憶仍然儲存在大腦中,,只是患者沒有獲取的方法而已。
Susumu Tonegawa教授說道,,即使記憶看似消失了,,但實際上它依然存在著,而目前的問題是如何對這些記憶進(jìn)行檢索找回;盡管在自然線索的提示下小鼠依然不能回憶起所經(jīng)歷的事件,,但這些記憶始終是存在的,。為了證明這種說法,早在2012年,,研究者就利用光敏蛋白—紫紅質(zhì)通道蛋白對小鼠大腦中和恐懼記憶相關(guān)的記憶痕跡細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記;當(dāng)這些被標(biāo)記的記憶痕跡細(xì)胞被光所激活后,,正常小鼠就會回憶起這組細(xì)胞所編碼產(chǎn)生的記憶,同樣地,,當(dāng)研究者將阿爾茲海默氏癥小鼠置于小鼠此前并未見過的暗箱中,,同時激活小鼠機(jī)體中編碼恐懼經(jīng)歷的痕跡蛋白,此時小鼠就會迅速表現(xiàn)出害怕的感覺,。(文章詳情--Nature:阿爾茲海默癥患者“消失”的記憶或可恢復(fù)!)
【5】Y染色體缺失與阿爾茲海默癥相關(guān)
烏普薩拉大學(xué)的研究人員通過一項簡單的阿爾茲海默癥風(fēng)險檢測發(fā)現(xiàn),,血細(xì)胞中Y染色體缺失的男性患老年癡呆的風(fēng)險更大,,這與癌癥一樣增加死亡的風(fēng)險,相關(guān)結(jié)果于5月23日發(fā)表在《美國人類遺傳學(xué)雜志》上,。
已知Y染色體缺失影響20%的80歲以上高齡男性,,Y染色體缺失也是男性生命中最常見的基因突變。烏普薩拉大學(xué)免疫學(xué),、遺傳協(xié)學(xué)和病例學(xué)系的兩位教授Lars Forsberg 和Jan Dumanski及其同事分析了3200名男性的Y染色體缺失情況,,受試者的平均年齡為73歲(37-96歲),結(jié)果發(fā)現(xiàn)17%的受試者血細(xì)胞中出現(xiàn)Y染色體缺失,,且這種現(xiàn)象隨年齡升高而顯著,,此外研究人員發(fā)現(xiàn),阿爾茲海默癥的發(fā)病率與Y染色體缺失有關(guān),,與健康人相比,,阿爾茲海默癥患者的Y染色體缺失程度更大,且Y染色體缺失可作為阿爾茲海默癥發(fā)展的標(biāo)志,。(文章詳情--男性為何比女性壽命短?Y染色體缺失來解答)
【6】Neurology:腦力活動可能并不能延緩阿爾茲海默癥進(jìn)程
據(jù)發(fā)表于Neurology的一項新的研究表明,,身體運動和腦力活動有助于延緩機(jī)體認(rèn)知功能的下降。然而,,大多數(shù)阿爾茲海默癥患者其潛在的腦變化似乎并沒有受到影響,。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),年齡與淀粉樣蛋白和神經(jīng)退行性變有關(guān);ApoE4的狀態(tài)似乎只影響淀粉樣蛋白和FDG的軌跡,,但并不會影響海馬區(qū)的體積,。高學(xué)歷組,攜帶APOE4基因的參與者,,中年時期高認(rèn)知活性與較少的淀粉樣蛋白有關(guān)。整個研究隊列中,, ApoE4的狀態(tài)與較低的FDG攝入量有關(guān),,教育程度較低組也是如此,但是教育程度較高組卻并非如此,。(文章詳情--Neurology:腦力活動可能并不能延緩阿爾茲海默癥進(jìn)程)
【7】針灸治療帕金森癥?中國科學(xué)家揭示其分子機(jī)制
中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所物理生物學(xué)研究室通過與上海中醫(yī)藥大學(xué)針灸經(jīng)絡(luò)研究所,、針灸推拿學(xué)院以及龍華醫(yī)院針灸科等單位合作,在帕金森癥(Pakinson's disease)小鼠模型上探索了針灸作用的分子機(jī)制,。研究發(fā)現(xiàn),,針刺小鼠腿部的陽陵泉穴可以通過非mTOR依賴途徑調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的自噬通路,恢復(fù)其受損的自噬(autophagy)水平,,清除α-突觸核蛋白(α-synuclein)在腦內(nèi)的積累,,并顯著改善其運動能力。