根據(jù)剛剛發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項研究,，最初用于癌癥治療的藥物 Teprotumumab 對于甲狀腺相關(guān)性眼病(Graves 眼病)的治療顯示出良好效果,。
Teprotumumab 為一種人類單克隆抗體，可抑制胰島素樣生長因子 1(IGF-1)受體。與安慰劑相比,，在改善眼球突出(眼脹)癥狀和臨床活動性評分上效果更顯著,。
靶向自身抗體和癌癥藥物再利用
甲狀腺相關(guān)性眼病是與自身免疫性疾病 Graves 病相關(guān)的疾病，其癥狀包括眼瞼腫脹,、持續(xù)凝視,、眼部腫痛、視神經(jīng)病變,、復(fù)視等,。高達(dá) 50% 的 Graves 病患者會出現(xiàn)眼病癥狀，主要為女性患者,。
由于甲狀腺眼病發(fā)病機制尚不完全清楚及良好動物模型缺乏,，因此，甲狀腺眼病安全,、有效的治療方法很少,。來自加利福尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，Graves 眼病患者眼部周圍組織 IGF- 1 受體表達(dá)異常高,，免疫反應(yīng)可能是通過 IGF- 1 受體介導(dǎo),。因此研究人員通過抑制 IGF- 1 受體活性觀察免疫反應(yīng)是否減弱。Teprotumumab 為一種 IGF- 1 受體阻滯劑,，用于乳腺癌,、肺癌、淋巴瘤和其他惡性腫瘤的治療,。
四個國家的多中心試驗
參與者 2013 年 7 月 2 日 -2015 年 9 月 23 日被招募,，參與者分別來自美國、德國,、意大利和英國的 15 個地區(qū),。參與者年齡介于 18-75 歲且癥狀發(fā)作后眼病診斷不超過 9 個月。參與者之前沒有接受口服糖皮質(zhì)激素治療,。
最終意向治療人群包括安慰劑組 45 例和治療組 42 例,。治療組 teprotumumab 每 3 周靜脈輸注給藥一次，劑量為 10～20mg/kg,，持續(xù) 24 周,。安慰劑組患者在同一時間內(nèi)接受生理鹽水輸注。研究人員分別在第 6,、12,、18 和 24 周評估治療效果,。
研究主要復(fù)合終點為 GD 臨床活動性評分減少 2 分以上,，眼球突出癥狀至少減少 2 mm 且無其他惡化癥狀發(fā)生。隨著時間推移，眼球突出和臨床活動性評分連續(xù)變量測定及 Graves 眼病生活質(zhì)量(GO-QoL)測定為次要終點,。
Teprotumumab 治療組和安慰劑組分別有 37(88%)和 39(87%)例參與者完成試驗,。基線時兩組眼球突出測定,、臨床活動性評分和 GO-QoL 評分差異不大,。Teprotumumab 治療組復(fù)視發(fā)生率更高。Teprotumumab 治療組和安慰劑組吸煙比例分別為 26% 和 41%,。
治療組反應(yīng)良好
在意向治療分析中,，teprotumumab 治療組有 29/42 的患者(69%)達(dá)到主要研究終點，而安慰劑組為 9 /45 的患者(20%)達(dá)到主要研究終點(校正后的風(fēng)險比,，8.86;P<0.001),。
在次要終點分析中，與安慰劑組相比,，接受 teprotumumab 治療的參與者各時間點眼球突出下降程度更顯著,。在 24 周時，teprotumumab 治療組有 17/42 的患者(40%)眼球突出下降 4 mm,，而安慰劑組比例為 0%,。
GO-QoL 分析顯示，與安慰劑組相比,，接受 teprotumumab 治療的參與者視覺功能評分顯著改善(P=0.009),。 Teprotumumab 治療的參與者不良事件發(fā)生更頻繁。最常見的是惡心,、肌肉痙攣,、腹瀉和高血糖，其他不良事件輕微,。
研究人員表示,，有些參與者即便在短短 6 周內(nèi)顯示出了臨床獲益，這種良好反應(yīng)令人欣喜,。這也為相關(guān)患者帶來了治療希望,。
