近日,一項(xiàng)刊登在國際雜志Science上的研究報(bào)告中,,來自耶魯大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種新方法,,未來這種新方法或有望幫助開發(fā)出新型的抗生素。如今多種類型的細(xì)菌都開始對當(dāng)前抗生素產(chǎn)生耐受性,,這無疑就會增加致死性感染發(fā)生的頻率,,而新型抗生素的開發(fā)對于感染性疾病患者的治療和公眾健康的保護(hù)都顯得非常重要。
研究者Seth Herzon教授說道,,作為合成化學(xué)家,,開發(fā)新型抗生素是唯一能夠幫助治療患者的方法,本文中我們所開發(fā)的新方法能夠在實(shí)驗(yàn)室中通過簡單的商業(yè)化學(xué)品來制造和截短側(cè)耳素類抗生素(pleuromutilin)相關(guān)的分子,,截短側(cè)耳素類抗生素是真菌所產(chǎn)生的,,早在20世紀(jì)50年代研究人員就發(fā)現(xiàn)這種類型的抗生素具有抗菌特性,從那時(shí)開始,,學(xué)術(shù)界和制藥領(lǐng)域的科學(xué)家們就通過半合成的方法開發(fā)出了數(shù)千種截短側(cè)耳素衍生物,,由于半合成的方法僅會對截短側(cè)耳素本身進(jìn)行化學(xué)性修飾,因此大部分的衍生物僅會在分子的單一位置發(fā)生改變,,而完全合成方法則能夠開發(fā)出額外的新型抗生素,,但目前研究人員仍然并不清楚如何進(jìn)行完全的合成。
2008年,,研究者Herzon通過首次嘗試發(fā)現(xiàn)了一種溶液,,他表示,我們從事這項(xiàng)研究計(jì)劃已經(jīng)很多年了,,但似乎并未獲得很多成功;從歷史上來看,,制藥行業(yè)一直是抗生素開發(fā)背后的強(qiáng)大驅(qū)動力,然而從投資回報(bào)角度來看,,抗生素的開發(fā)似乎排名較靠后,,而且大多數(shù)制藥公司已經(jīng)離開了新型抗生素研發(fā)的領(lǐng)域了,因此這就引發(fā)了抵御耐藥性新型藥物的嚴(yán)重匱乏,,研究者補(bǔ)充道,隨著抗菌危機(jī)不斷惡化,,我們就需要重新思考使用一種新型的策略來幫助開發(fā)抗生素,。
如今研究人員能夠制造出抗生素截短側(cè)耳素的同分異構(gòu)體,這種化合物具有相同的連接性,,但分子排列不同,,而且在合成截短側(cè)耳素的最后步驟還能對其進(jìn)行重排;本文研究或能幫助研究人員突破此前研究中的障礙對抗生素截短側(cè)耳素進(jìn)行完全合成,,此外,相比截短側(cè)耳素自身而言,,其同分異構(gòu)體具有更好的抗菌特性,,這就為研究者后期開發(fā)改進(jìn)型的化合物奠定了基礎(chǔ)。
最后研究者Herzon說道,,能夠開發(fā)出抗生素截短側(cè)耳素是非常偉大的,,但我們更感興趣的是我們可以通過合成的方法開發(fā)出非天然性的化合物,后期我們將繼續(xù)優(yōu)化合成過程,,同時(shí)開始對開發(fā)出的新型化合物進(jìn)行檢測,,如果一切順利,研究者希望將所開發(fā)出的新型化合物推向臨床試驗(yàn)來檢測其在藥物耐受性感染治療上的效果,。