碳青霉烯類(lèi)抗生素是由青霉素結(jié)構(gòu)改造而成的一類(lèi)β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，20世紀(jì)80年代開(kāi)始應(yīng)用于臨床,。它屬于β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的一種,，其結(jié)構(gòu)與青霉素類(lèi)的青霉環(huán)相似。碳青霉烯類(lèi)抗生素包括亞胺培南,、帕尼培南,、美羅培南、比阿培南,、和厄他培南等等,。
碳青霉烯類(lèi)的特點(diǎn)
這類(lèi)抗生素往往扮演“飛機(jī)大炮”的角色,，其抗菌特征包括：1)容易進(jìn)入細(xì)胞外膜，有特殊通透性;2)與細(xì)菌中所有PBPs具有強(qiáng)大親和力;3)有極強(qiáng)的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性;4)有明顯抗生素后效應(yīng)(PAE);5)具有快速殺菌作用,。在抗菌界中,，它們已經(jīng)成為治療嚴(yán)重醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎、混合感染以及多重耐藥菌感染的有效藥物,。
一般總結(jié)它們的特點(diǎn)為三個(gè)詞語(yǔ)：高效,、廣譜、耐酶,。對(duì)需氧,、厭氧菌均有很強(qiáng)大抗菌作用，幾乎通殺G+,、G-菌,，抗菌譜幾乎包括所有臨床常見(jiàn)的病原菌。特別值得指出的是：它們具有特別顯著的抗銅綠假單胞菌活性(具體藥物有差別),。這點(diǎn)在呼吸科,、ICU來(lái)說(shuō)非常重要。但也有不足,，比如對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)缺乏活性,，單用它們治療腸球菌也不可靠，且也開(kāi)始面臨細(xì)菌耐藥的問(wèn)題,。即便是這樣,，也難以撼動(dòng)它們?cè)诮系牡匚弧?/p>
分別介紹幾種碳青霉烯類(lèi)抗生素
亞胺培南-西司他丁：是第一個(gè)(1985年美國(guó))上市的碳青霉烯類(lèi)抗生素,，算是鼻祖吧,，所以后面陸續(xù)出來(lái)的帕尼培南、美羅培南,、比阿培南,、厄他培南等都是以亞胺培南做參考和對(duì)比。泰能的抗菌譜極廣,，抗菌活性甚強(qiáng),，對(duì)G+、G-需氧菌和厭氧菌,，以及多重耐藥或產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌皆有良好的抗菌活性,。臨床顯示亞胺培南-西司他丁對(duì)敗血癥,、尿路感染和婦產(chǎn)科感染的臨床療效在95%以上,，對(duì)下呼吸道感染療效為85%,。
碳青霉烯類(lèi)是時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物,，所以每天應(yīng)多次給藥,。根據(jù)病情,，一次0.25-1g,，1日2-4次,。中度感染一般可按1次1 g，1日2次給藥,。腎毒性相對(duì)較大,，腎功能不全者應(yīng)按照肌酐清除率調(diào)整劑量。
常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心,、嘔吐,、復(fù)習(xí)、藥疹,、靜脈炎等,，藥物劑量較大(>4g)、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,、腎功能損害或有其他癲癇誘發(fā)因素的患者可發(fā)生癲癇發(fā)作,。需要注意的是，亞胺培南對(duì)腎去氫肽酶不穩(wěn)定,，必須與酶抑制劑(西司他丁)合用才能避免在腎臟的代謝,，從而穩(wěn)定發(fā)揮療效。
帕尼培南-倍他米?。号聊崤嗄闲枧c倍他米隆配伍用,，因?yàn)楹笳呖梢砸种婆聊崤嗄舷蚰I皮質(zhì)轉(zhuǎn)移，從而減少帕尼培南在腎組織中的蓄積,，降低其腎毒性,，這是一個(gè)優(yōu)勢(shì)。1994年在日本上市,，帕尼培南抗菌譜與亞胺培南相似,。對(duì)G+菌活性略強(qiáng)亞胺培南，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌抗菌活性與亞胺培南相似,。對(duì)大多數(shù)厭氧菌有很強(qiáng)抗菌活性,，與亞胺培南相似或稍強(qiáng)。
本品不用于MRSA感染,。該藥已經(jīng)廣泛應(yīng)用于成人和兒童的敗血癥,、呼吸道感染、尿路感染,、腹腔感染等,，尚可用于兒童化膿性腦膜炎，療效較好,。成人每日1-2 g，每8-12 h給藥1次，兒童每日30-60 mg/kg,，每8 h給藥1次,。老年患者和腎功能損害患者應(yīng)酌情調(diào)整劑量。帕尼培南的不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng),、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等)少于亞胺培南,。
美羅培南：不需要與酶抑制劑合用，低腎毒性,。1995年在意大利上市,，抗菌譜與亞胺培南相似。對(duì)葡萄球菌和腸球菌屬的抗菌作用較亞胺培南稍弱,，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌活性較亞胺培南強(qiáng)2-32倍,。對(duì)銅綠假單胞菌抗菌活性是亞胺培南2-4倍。對(duì)厭氧菌活性與亞胺培南差不多,。不用于MRSA感染,。成人劑量每日為0.5-1 g，分為2-3次靜脈給藥,。也可用于兒童細(xì)菌性腦膜炎和兒童白血病粒細(xì)胞缺乏感染,，常見(jiàn)不良反應(yīng)與亞胺培南相似，神經(jīng)毒性進(jìn)一步較低,，偶有癲癇發(fā)生,，但遠(yuǎn)比亞胺培南少。
比阿培南：比阿培南抗菌譜也相當(dāng)廣,，抗菌活性也是相當(dāng)強(qiáng),，與美羅培南相當(dāng)，抑制銅綠菌和厭氧菌的活性比亞胺培南強(qiáng)2-4倍,。與其他碳青霉烯類(lèi)相比,，腎毒性幾乎為零，可單獨(dú)給藥,，且?guī)缀鯚o(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,，不會(huì)誘發(fā)癲癇，能用于細(xì)菌性腦膜炎的治療,，這是一個(gè)更安全,、有效的后起之秀(2002年在日本上市)。迄今似乎未見(jiàn)有銅綠菌對(duì)它耐藥,。比阿培南有可能成為治療重癥肺部感染的新型藥物,。
厄他培南：相對(duì)亞胺培南來(lái)說(shuō)，這也算一個(gè)新藥(2002年美國(guó)上市),，厄他培南對(duì)腎脫氫肽水解酶較亞胺培南穩(wěn)定,，所以不必與西司他丁等一起使用,。其抗菌譜、抗菌活性均很強(qiáng)大,，對(duì)G+菌的抗菌活性略低于亞胺培南,，對(duì)G-菌則強(qiáng)于亞胺培南，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效,，這點(diǎn)值得注意,。除此之外，MRSA,、不動(dòng)桿菌菌也對(duì)本品耐藥,。可用于中等到重癥社區(qū)獲得性肺炎,、腹腔感染,、尿路感染等的治療。
碳青霉烯類(lèi)抗生素除了上述介紹的5種以外,，尚有法羅培南(1997年),，多尼培南(2005年)，泰吡培南酯(2009年)等幾種,，本文未列入介紹,，有興趣的朋友可以自行了解。
總結(jié)
碳青霉烯類(lèi)是目前抗菌譜最廣,，抗菌作用很強(qiáng)的一類(lèi)抗生素,，但隨著該類(lèi)藥物越來(lái)越廣泛用于臨床，目前已經(jīng)出現(xiàn)耐藥的肺炎克雷伯菌,、銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌等多重耐藥菌,。如何合理使用該類(lèi)藥物，應(yīng)引起臨床重視,。
