高尿酸血癥是因尿酸合成增加和(或)尿酸排泄減少所引起的一種嘌呤核苷酸代謝紊亂導(dǎo)致的代謝性疾病,。
臨床研究發(fā)現(xiàn),，高尿酸血癥的發(fā)生除了與肥胖癥、糖尿病,、血脂異常,、高血壓、動脈粥樣硬化和冠心病等疾病密切相關(guān)外,，還與長期應(yīng)用某些藥物有關(guān)——藥物影響機(jī)體尿酸排泄,，尿酸排泄出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致血液中尿酸濃度升高,，出現(xiàn)高尿酸血癥,，甚至可引起痛風(fēng)。
一,、利尿劑
利尿劑誘導(dǎo)的血容量減少效應(yīng)能增加近曲小管對尿酸的重吸收,，長期應(yīng)用可出現(xiàn)高尿酸血癥，其中以髓襻和噻嗪類利尿劑更明顯,，如呋塞米,、托拉塞米、氫氯噻嗪等,。此外,，髓襻、噻嗪類利尿劑和尿酸均通過近曲小管有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)分泌排泄,，兩者有競爭性抑制作用,，用藥期間可減少尿酸排出。
利尿劑的尿酸貯積效應(yīng)呈劑量依賴性,，多見于大劑量或長期應(yīng)用時(shí),。對于高血壓患者，小劑量(12.5 mg/d)和大劑量(50 mg/d)氫氯噻嗪的降壓效果相當(dāng),，但12.5 mg/d的治療劑量幾乎不會引起高尿酸血癥,。
此外,，珍菊降壓片、吲達(dá)帕胺片,、復(fù)方利血平片等含有利尿劑成分的降壓藥,，也易引起高尿酸血癥。
所以,，利尿劑不宜用于有高尿酸及痛風(fēng)的高血壓患者,，對于需服用利尿劑且合并痛風(fēng)的患者避免應(yīng)用噻嗪類利尿劑，同時(shí)堿化尿液,、多飲水,，保持每日尿量在2000ml以上。
而高血壓合并痛風(fēng)患者應(yīng)首選噻嗪類以外的降壓藥物,，因此聯(lián)合用藥時(shí)最好與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)配伍,，此兩類藥物可增加尿酸的排泄。
二,、
臨床研究發(fā)現(xiàn)諾氟沙星,、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等多種喹諾酮類藥物都有引起高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn),，但作用機(jī)制目前尚不十分清楚,，可能與該類藥物會造成腎機(jī)械性損傷及腎小管分泌功能紊亂有關(guān)。
三,、阿司匹林
阿司匹林對尿酸代謝的影響是雙向的：小劑量使用阿司匹林時(shí)可引起尿酸潴留,，而當(dāng)大劑量使用阿司匹林則會增加尿酸的排泄。因此,，長期小劑量使用阿司匹林可能引起高尿酸血癥,。
四、別嘌呤醇
別嘌呤醇對尿酸代謝的影響也是雙向的：小劑量使用別嘌呤醇時(shí),，可與尿酸競爭排泄,，使尿酸的排泄減少，而大劑量使用別嘌呤醇可減少尿酸的生成,。因此,，長期小劑量使用別嘌呤醇可引起高尿酸血癥。
五,、維生素C
大劑量(每天的用量大于3g)使用時(shí),，可使尿中草酸鹽的含量增加10倍以上，敏感者可引起高尿酸血癥,。
六,、β受體阻滯劑
可使腎血流量及腎小球的濾過率降低，減少尿酸的排泄,，尤其與利尿劑聯(lián)用時(shí),，易引起高尿酸血癥,。
七、果糖
果糖進(jìn)入體內(nèi)導(dǎo)致ATP耗竭和形成大量AMP,，ATP耗竭將增加嘌呤代謝酶的活性,，加速尿酸的產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)尿酸升高和高尿酸血癥的產(chǎn)生,。研究表明,，無論單次攝入大量或長期較多量消耗果糖均可導(dǎo)致血尿酸升高，進(jìn)而增加痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn),。
八、抗結(jié)核藥
吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗結(jié)核藥均可引起高尿酸血癥,。這是因?yàn)榇祟愃幬锛捌浯x產(chǎn)物與尿酸競爭排泄路徑,，減少尿酸的排泄，從而引起高尿酸血癥,。
九,、腫瘤化療藥和糖皮質(zhì)激素
細(xì)胞毒性化療藥物和糖皮質(zhì)激素用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如白血病、淋巴瘤等)時(shí),，可使細(xì)胞死亡數(shù)量急劇增高,，嘌呤降解增加，引起尿酸貯積誘發(fā)高尿酸血癥,。
十,、煙酸
大劑量使用煙酸時(shí)，可出現(xiàn)尿酸升高的現(xiàn)象,，煙酸衍生物阿昔莫司則不會引起血尿酸升高,。
十一、免疫抑制劑
環(huán)孢素等免疫抑制劑可導(dǎo)致腎血流動力學(xué)發(fā)生紊亂,，直接產(chǎn)生腎毒性,，影響腎臟的排泄功能，進(jìn)而影響血尿酸的分泌和排泄,。
十二,、胰酶制劑
胰酶是從動物的胰臟中提取出來的，含有大量的嘌呤,。若長期大劑量使用,，可引起高尿酸血癥。
十三,、肌苷
肌苷是嘌呤代謝的中間產(chǎn)物,。在人體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物是尿酸，長期使用可引起高尿酸血癥,。
十四,、左旋多巴
該藥進(jìn)入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸,，這兩種物質(zhì)會與尿酸競爭排泄路徑，使尿酸的排泄量減少,，從而引起高尿酸血癥,。
十五、含有乙醇的藥物
乙醇可誘發(fā)糖原異生障礙,，導(dǎo)致體內(nèi)乳酸和酮體積聚,，乳酸和酮體中的β-羥丁酸競爭性抑制尿酸排泄，而引起高尿酸血癥,。
提醒：
因藥物導(dǎo)致的高尿酸血癥一般是可逆的,，停藥后會很快恢復(fù)正常，如不能停藥者,，在使用上述藥物期間應(yīng)多飲水,，保持每日尿量在 2000 ml以上，以促進(jìn)尿酸的排泄,。必要時(shí)可口服碳酸氫鈉堿化尿液(因服用喹諾酮類藥物而引起高尿酸血癥的患者不可服用碳酸氫鈉),。
經(jīng)過上述處理后尿酸值仍居高不下者，應(yīng)該馬上停止使用可引起高尿酸血癥的藥物并及時(shí)就醫(yī)治療,。
