骨骼和肌肉
(1)骨質(zhì)疏松
糖皮質(zhì)激素一方面可通過抑制腸道和腎小管上皮鈣離子吸收和促進(jìn)尿鈣排泄,,引發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺素分泌,,從而導(dǎo)致負(fù)鈣平衡;另一方面抑制成骨細(xì)胞增殖和分化,,降低膠原蛋白合成及促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶的活性等,,促發(fā)骨質(zhì)疏松,,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)骨折,。
因此,對(duì)長(zhǎng)期尤其是大劑量應(yīng)用激素者應(yīng)定期進(jìn)行放射學(xué)檢查和骨密度監(jiān)測(cè),,一旦發(fā)現(xiàn)有骨質(zhì)疏松即應(yīng)停藥或配合補(bǔ)鈣,、維生素D、二磷酸化合物等治療,。
(2)肌病
發(fā)生在糖皮質(zhì)激素使用開始階段或者維持治療階段,,以急性或慢性肌病形式出現(xiàn)。急性肌病往往以近端或遠(yuǎn)端肌肉快速進(jìn)展性肌無力為特征,,可累及呼吸肌;慢性肌病則以無痛性或輕度疼痛性進(jìn)展緩慢的肌無力為特征,,主要累及近端肌肉,長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素將導(dǎo)致肌肉萎縮,。
一旦患者出現(xiàn)肌病,,糖皮質(zhì)激素應(yīng)停藥或者減量,3-4周后,,患者的肌肉強(qiáng)度會(huì)有所增強(qiáng);目前一些藥物,,如IGF-1,、支鏈氨基酸、肌肉素,、雄激素,、谷氨酸鹽等,也用于糖皮質(zhì)激素相關(guān)性肌病的實(shí)驗(yàn)性治療,,具有一定療效,,但遠(yuǎn)期效應(yīng)和副作用有待進(jìn)一步研究以明確。
2內(nèi)分泌與代謝系統(tǒng)
(1)庫欣綜合征
內(nèi)源性或外源性皮質(zhì)醇增多可引起庫欣綜合征,。因此長(zhǎng)期超生理劑量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可引起糖,、蛋白質(zhì)、脂肪及電解質(zhì)的代謝紊亂,,表現(xiàn)為由于脂肪的重新分布而出現(xiàn)的向心性肥胖(滿月臉,、水牛背);由于增強(qiáng)的胰島素抵抗及糖原異生而導(dǎo)致糖尿病;由于潴鈉排鉀及血容量增加引起的水腫、高血壓,、低血鉀;由于蛋白質(zhì)分解加速,、合成減少引起的乏力、肌肉萎縮,、皮膚變薄,、紫紋、血管脆性增加出現(xiàn)瘀斑等,。
一般無須特殊處理,,在停藥后可自行消失,必要時(shí)可對(duì)癥治療,。凡有高血壓,、動(dòng)脈硬化、心腎功能不全的患者應(yīng)慎用糖皮質(zhì)激素,。對(duì)同時(shí)應(yīng)用強(qiáng)心苷和利尿藥的患者應(yīng)注意補(bǔ)充鉀鹽,。
(2)類固醇性糖尿病
主要是由于糖皮質(zhì)激素促進(jìn)糖原異生,對(duì)抗胰島素降糖作用,,抑制組織尤其是肌肉組織和肝組織對(duì)葡萄糖的利用,,從而引起血糖升高和糖尿。此外,,糖皮質(zhì)激素能進(jìn)一步加重高糖誘導(dǎo)的胰島素抵抗,。
患者一旦出現(xiàn)血糖升高,應(yīng)當(dāng)停藥或控制飲食,,或使用胰島素進(jìn)行降糖治療,。
(3)消化系統(tǒng)
誘發(fā)或加重胃腸道潰瘍,甚至引起出血,、穿孔,。研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)下或者NSAIDs使用后,,體內(nèi)通過激活HPA軸而產(chǎn)生的糖皮質(zhì)激素具有胃保護(hù)作用,但超劑量長(zhǎng)時(shí)期的外源性糖皮質(zhì)激素的攝入將誘發(fā)或加重胃腸道癥狀,。其機(jī)制主要是由于糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌,,同時(shí)減少胃黏液分泌,加強(qiáng)蛋白質(zhì)分解代謝和抑制蛋白質(zhì)合成,,使胃黏膜失去保護(hù)和修復(fù)能力,。
為預(yù)防糖皮質(zhì)激素帶來的胃腸道副作用,,無潰瘍病病史者,,可同時(shí)加用胃腸道黏膜保護(hù)劑或者抑酸藥;如有胃腸道潰瘍史患者則應(yīng)慎重用藥,如必須用藥時(shí)應(yīng)同時(shí)加用胃腸道黏膜保護(hù)劑或者抑酸藥,,尤其是質(zhì)子泵拮抗劑,。如已出現(xiàn)癥狀則應(yīng)停藥,若因病情治療需要不能停藥者,,則必須加用胃腸道黏膜保護(hù)劑和/或抑酸藥,。
3精神神經(jīng)系統(tǒng)
糖皮質(zhì)激素在調(diào)控情緒如害怕、焦急等方面有著極其重要的作用,,同時(shí)能夠?qū)颊叩男袨楫a(chǎn)生影響,。是否引起患者出現(xiàn)癥狀主要取決于糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)升高的速度?;颊叱霈F(xiàn)精神神經(jīng)癥狀多在激素使用數(shù)日后發(fā)生,,偶見注射激素1次后發(fā)生。常見的癥狀有欣快感,、激動(dòng),、不安、譫妄,、定向力障礙,、失眠、情緒異常,、誘發(fā)或加重精神分裂癥,、類躁狂抑郁癥,甚至出現(xiàn)自殺傾向,。大劑量還可能誘發(fā)癲癇發(fā)作或驚厥,。
故有精神病傾向、精神病患者應(yīng)慎用或禁用,。 一旦出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀應(yīng)及時(shí)停藥,,同時(shí)給予鎮(zhèn)靜劑,并加強(qiáng)心理疏導(dǎo)及監(jiān)護(hù),,以防意外,。
4免疫系統(tǒng)
(1)誘發(fā)或加重感染
糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用,,故臨床上常用于炎癥性疾病。糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗內(nèi)毒素作用,,可減少內(nèi)源性致熱原的釋放,,并抑制下丘腦對(duì)致熱原的反應(yīng),有較好的退熱作用,,但激素沒有抗菌,、殺菌能力,同時(shí)抑制體液和細(xì)胞免疫功能,,可促進(jìn)感染擴(kuò)散,。在臨床實(shí)踐中,常見把激素當(dāng)成“退熱藥”使用,,患者表面上退熱了,,但感染進(jìn)一步擴(kuò)散,病情加重或在病毒感染免疫力下降的基礎(chǔ)上并發(fā)細(xì)菌,、真菌感染等,。
因此,感染性疾病如考慮應(yīng)用激素時(shí),,必須嚴(yán)格掌握用藥指征,, 且劑量宜小,療程應(yīng)短;僅嚴(yán)重細(xì)菌感染出現(xiàn)毒血癥者可短期應(yīng)用大劑量激素,,同時(shí)必須應(yīng)用足量有效的抗感染藥物;病原不明的細(xì)菌,、真菌或病毒感染時(shí)均應(yīng)忌用。
5心血管系統(tǒng)
糖皮質(zhì)激素可以引起肥胖,、高血壓,、高血糖和高血脂,這些都是心血管疾病的高危因素,。國(guó)內(nèi)外均有文獻(xiàn)報(bào)道口服糖皮質(zhì)激素將增加心,、腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn),此外,,許多風(fēng)濕免疫病本身是心,、腦血管疾患的高危因素,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等,,而且患者常常使用其他增加心、腦血管病風(fēng)險(xiǎn)的免疫抑制劑如環(huán)孢素等,,因此這些患者合并使用這些藥物時(shí)應(yīng)特別注意可能存在心血管危險(xiǎn),。
應(yīng)密切監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo),若出現(xiàn)高血壓、高血糖,、高血脂,,應(yīng)進(jìn)行降壓、降糖和降脂治療,。
6皮膚
外用糖皮質(zhì)激素能有效地治療各種炎癥性疾病,,被廣泛應(yīng)用于臨床,但是長(zhǎng)期應(yīng)用卻可能引起嚴(yán)重的皮膚病變,,其中面部皮膚對(duì)激素最為敏感,。常見皮膚病變有黑斑、皺紋,、毛細(xì)血管擴(kuò)張,、多毛、痤瘡,、紅斑反應(yīng),、激素依賴性皮炎,,嚴(yán)重時(shí)可見皮膚萎縮等,。
因此,面部和皺褶部位皮膚外用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素的時(shí)間不宜過長(zhǎng);感染部位禁用糖皮質(zhì)激素類藥物;注意局部使用糖皮質(zhì)激素的全身吸收;出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀時(shí)應(yīng)停藥,,并進(jìn)行相應(yīng)的對(duì)癥措施,。
7眼睛
濫用激素類滴眼液可誘發(fā)青光眼、白內(nèi)障,、眼色素層發(fā)炎及角膜變厚,、角膜傷口愈合減慢等。出現(xiàn)眼部不適時(shí),,應(yīng)停藥并到眼科醫(yī)院進(jìn)行檢查與進(jìn)一步治療,。