醛固酮拮抗醛固酮拮抗。這是一種利尿劑,。屬于鹽皮質(zhì)激素受體,。比較常見的鹽皮質(zhì)激素是比較多的，除了醛固酮以外還有脫氧皮質(zhì)酮,。這其中醛固酮是作用最強(qiáng)的一種鹽皮質(zhì)激素,。如果因?yàn)槟撤N原因?qū)е氯┕掏置谳^多的時候，這時候常常會導(dǎo)致低血鉀,，引起高血壓,，造成組織水腫等情況，可以使用這樣的藥物來進(jìn)行治療,。
自然界的水都不是純水,，均含有不同量的可溶于水的物質(zhì)。最常見的是電解質(zhì),，它是帶有正負(fù)電荷的離子(氫,、鉀、鈉,、鈣,、鎂等陽離子，氯,、磷,、碳酸氫根等陰離子)及一些有機(jī)物質(zhì)(蛋白質(zhì),、有機(jī)酸等)，統(tǒng)稱為溶質(zhì),。細(xì)胞內(nèi)液的溶質(zhì)以鉀離子為主,，細(xì)胞外液的溶質(zhì)以鈉、氯離子為主,。
鹽皮質(zhì)激素的主要生理作用是促進(jìn)腎小管重吸收鈉而保留水,，并排泄鉀。它與下丘腦分泌的抗利尿激素相互協(xié)調(diào),，共同維持體內(nèi)水,、電解質(zhì)的平衡。鹽皮質(zhì)激素的保鈉排鉀作用也表現(xiàn)在唾液腺,、汗腺及胃腸道,。
在天然皮質(zhì)激素中，醛固酮是作用最強(qiáng)的一種鹽皮質(zhì)激素,。其理鹽作用是等量糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)的500倍,。在正常生理狀態(tài)下，由于糖皮質(zhì)激素的分泌量很大,，故在人體總的理鹽效應(yīng)中由糖皮質(zhì)激素承擔(dān)的約占45%,，醛固酮也承擔(dān)45%，另一種鹽皮質(zhì)激素脫氧皮質(zhì)酮承擔(dān)10%,。平時每日醛固酮的分泌量很少,，如因某種情況引起醛固酮分泌過多，其顯著的鈉水潴留及排鉀效應(yīng)則可引起低血鉀,、組織水腫,、高血壓。若鹽皮質(zhì)激素分泌水平過低會導(dǎo)致水鈉流失和血壓降低的癥狀,。
1.醛固酮
醛固酮是在1953年發(fā)現(xiàn)的一種類固醇激素,，是由膽固醇經(jīng)一系列酶促反應(yīng)，最后由醛固酮合成酶催化而成,。醛固酮合成酶由CYP11B2基因編碼,，該基因位于小鼠的15號染色體以及人類8號染色體長臂8q22上。除腎上腺外,，心血管系統(tǒng),、中樞神經(jīng)系統(tǒng)也表達(dá)CYP11B2酶，提示局部組織可以合成醛固酮并作用于相應(yīng)的靶器官,。醛固酮的代謝在肝臟中進(jìn)行,，主要被還原成四氫醛固酮，與葡萄糖醛酸結(jié)合后隨尿排出,。氧(ROS),、一氧化氮合成酶(NOS),、Na+/H+交換蛋白(NHE)等。
DOC也是一種重要的鹽皮質(zhì)激素,，由腎上腺產(chǎn)生并作為醛固酮的前體?，F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，DOC既是一種強(qiáng)效鹽皮質(zhì)激素,，也具有糖皮質(zhì)激素的作用,。DOC由孕酮經(jīng)21α-羥化酶催化而成，其分泌速率與醛固酮大致相同,，促腎上腺皮質(zhì)激素,、AngⅡ及K+可影響其分泌,。DOC在肝臟中代謝,，還原為四氫脫氧皮質(zhì)酮，與葡萄糖醛酸相結(jié)合,，排泄到尿液中,。DOC在生理濃度時幾乎不發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，當(dāng)體內(nèi)DOC分泌過多時,，產(chǎn)生很強(qiáng)的鹽皮質(zhì)激素作用,，發(fā)生高血壓及低血鉀等類似醛固酮表現(xiàn)。DOC致高血壓的作用已被廣泛認(rèn)可,，這種效應(yīng)也被用于誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性高血壓模型
