二甲雙胍是一種常備的一線雙胍類口服降血糖藥，首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,，特別是肥胖的2型糖尿病,。當(dāng)與胰島素合用時，可減少胰島素用量,，防止低血糖發(fā)生;而與磺酰脲類降血糖藥合用時,，宜具協(xié)同作用?？梢哉f,，不論單獨使用還是與其他降糖藥物合用，二甲雙胍在糖尿病治療方面都發(fā)揮著重要作用,。
二甲雙胍不但可以有效的降糖,，而且經(jīng)研究證實，其在以下方面具有獨特的優(yōu)勢：
在目前常用的降糖藥物中,，二甲雙胍是唯一被證實可以減少糖尿病患者冠心病,、中風(fēng)等心血管疾病的藥物;
二甲雙胍具有調(diào)脂、輔助治療脂肪肝的作用;
二甲雙胍還可以降低糖尿病合并腸癌等癌癥的風(fēng)險,。
1為什么會談“胍”色變
正是由于二甲雙胍的上述優(yōu)勢,，因此在沒有禁忌癥的情況下，一般專業(yè)的內(nèi)分泌醫(yī)生都會推薦糖尿病患者盡可能的使用二甲雙胍;但是有意思的是,，很多“糖友”一看到處方中有二甲雙胍,，往往談“胍”色變，認為它傷肝傷腎,，甚至拒絕使用,。其實造成這種局面的原因往往不是公眾出于對二甲雙胍的了解，而是出于一些認識上的誤區(qū),，究其原因有以下幾點：
隨著病情的進展,，糖尿病患者往往會出現(xiàn)肝腎功能減退的情況，這可能是血糖,、血壓控制不佳所致,，而非降糖藥物的戕害。如果將這一結(jié)果錯誤的和藥物“副作用”聯(lián)系在一起的話,，作為應(yīng)用最廣的一線降糖藥——二甲雙胍,，自然成為了“背鍋俠”。
國人普遍認為西藥的安全性不如中藥,，認為中藥是天然的,，沒有副作用;而西藥說明書中會寫很多注意事項、副作用,，長吃肯定有毒性,。一方面,，這種觀點本身就是不對的;另一方面，其實雙胍類藥物的最初來源也是植物,。
二甲雙胍問世已50余年,，早已超出其專利保護期，其生產(chǎn)和銷售不受任何企業(yè)的壟斷,，加之價格便宜,，沒有任何生產(chǎn)廠家會在二甲雙胍的正面宣傳上投入。
2正解二甲雙胍的作用機制
二甲雙胍主要由小腸吸收,，吸收半衰期為0.9～2.6小時,，生物利用度為50%～60%?？诜纂p胍0.5g后2小時，其血漿濃度達峰值,，近2μg/ml,。二甲雙胍降低血糖的機制目前尚不明確，不過可能是以下幾方面：
增加周圍組織對胰島素的敏感性,，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用,。
增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用，如腦,、血細胞,、腎髓質(zhì)、腸道,、皮膚等,。
抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出,。
抑制腸壁細胞攝取葡萄糖,。
抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低血甘油三酯,、總膽固醇水平,。
由于不具有胰島素類似的作用，不參與促胰島素分泌的過程,，且不促進脂肪合成,，二甲雙胍對正常人無明顯降血糖作用，對Ⅱ型糖尿病單獨應(yīng)用時一般不引起低血糖,。
3正解二甲雙胍的不良反應(yīng)
二甲雙胍最常見的不良反應(yīng)是腹瀉,、惡心、嘔吐,、胃脹,、消化不良,、腹部不適等胃腸道反應(yīng)。該類不良反應(yīng)多發(fā)生于用藥前10周,，隨著治療時間的延長,，多數(shù)患者會逐漸耐受或癥狀消失。“小劑量開始,，逐漸加量”,，是減少胃腸道不良反應(yīng)的有效方法。
二甲雙胍最嚴重的不良反應(yīng)是乳酸性酸中毒,，但發(fā)生率很低,。臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛,、過度換氣,、神志障礙，血液中乳酸濃度增加,。
二甲雙胍不經(jīng)過肝臟代謝,，不競爭肝臟P450酶，不存在肝毒性,。只是由于目前肝功能不全患者使用二甲雙胍的資料較少,，一般建議血清轉(zhuǎn)氨酶超過3倍正常上限時避免使用，轉(zhuǎn)氨酶輕度偏高患者使用時應(yīng)密切監(jiān)測肝功能,。這樣做的原因只是擔(dān)心肝臟本身的疾病影響正常乳酸清除能力而引起乳酸性酸中毒,，而不是因為二甲雙胍具有肝毒性。
二甲雙胍主要以原形經(jīng)腎小管排泄,，清除率是肌酐的3.5倍,，本身對腎功能沒有影響。經(jīng)研究證實,，二甲雙胍對伴有輕度至中度腎病的糖尿病患者也可能是安全的,。臨床上，一見到“蛋白尿”就停用二甲雙胍的做法是沒有依據(jù)的,，正確的做法是通過估算腎小球濾過率來調(diào)整劑量：eGFR≥60時無需減量,、45—60需減量、小于45時需停用,。
特別提示
合理使用二甲雙胍,，不會加重肝腎負擔(dān)，造成肝腎損害;但是對于已經(jīng)存在肝腎功能損傷的糖尿病患者,，二甲雙胍的使用還是要謹慎的,。
一般來講，當(dāng)肝功能超過正常上限的3倍，或腎功能損害患者的肌酐升高(男≥132µmol/L,、女≥124µmol/L)時,，是否使用二甲雙胍，要由醫(yī)生結(jié)合患者的具體情況來判斷,。這是因為當(dāng)存在肝腎功能損傷時,，患者發(fā)生乳酸性酸中毒的風(fēng)險會增加。
總之,，對廣大“糖友”來說,，高血糖對肝腎功能的損害要遠遠大于降糖藥的不良反應(yīng)。只要能控制好血糖,，肝腎就能得到保護,。因此，在醫(yī)生的指導(dǎo)下正確服藥,，定期監(jiān)測肝腎功能,，二甲雙胍就可以長期使用。
