頭孢曲松鈉是半合成的第3 代頭孢菌素，被列入國(guó)家基本藥物,。頭孢曲松通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用,，主要用于敏感的革蘭陰性桿菌和部分敏感的革蘭陽(yáng)性球菌所致的嚴(yán)重感染，因其抗菌作用強(qiáng),， 半衰期長(zhǎng),，療效肯定，臨床廣泛用于治療呼吸道感染,、敗血癥,、腹腔感染、腎盂腎炎,、盆腔炎性疾病,、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染,、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等,。
近年來(lái)， 隨著頭孢曲松鈉臨床應(yīng)用日益廣泛,， 其不良反應(yīng)報(bào)告也隨之增加,，有報(bào)道稱頭孢曲松鈉成為頭孢類抗生素中第1位致死藥品。下面列舉頭孢曲松鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng),，望各位臨床醫(yī)生知曉,。
1,、過(guò)敏性休克
速發(fā)型過(guò)敏性休克致死
患者，男,，57歲,，慢性支氣管炎、肺氣腫,，既往無(wú)藥物過(guò)敏史,，給予頭孢曲松鈉用藥后10min，出現(xiàn)過(guò)敏性休克,，經(jīng)搶救無(wú)效死亡,。
遲發(fā)型過(guò)敏性休克致死
6歲患兒，原藥皮試陰性,，在頭孢曲松鈉用藥20min時(shí),，自訴喉頭不舒服，遂停止液體滴入,，但其家屬要求繼續(xù)輸注,，并調(diào)慢滴速，1.2h后出現(xiàn)皮疹伴全身發(fā)癢,，但呼吸平穩(wěn),、無(wú)胸悶氣促，以呼吸道感染并藥物過(guò)敏收住入院,。入院 10min后,，各項(xiàng)生命體征急劇惡化，最終死亡,。
速發(fā)型過(guò)敏性休克致雙眼失明
患者追問(wèn)病史有青霉素過(guò)敏史,，用藥前未經(jīng)原藥作皮試，使用頭孢曲松鈉休克后又經(jīng)轉(zhuǎn)院搶救,，最終導(dǎo)致雙目失明,。
過(guò)敏性休克致永久性雙目失明鮮見(jiàn)。過(guò)敏性休克屬 1 型變態(tài)反應(yīng),，變態(tài)原使機(jī)體致敏后,，迅速導(dǎo)致微循環(huán)嚴(yán)重瘀血，靜脈回流和心輸出量急劇減少,，動(dòng)脈血壓急驟降低,，視路缺血缺氧可導(dǎo)致偏盲及視力下降，嚴(yán)重者引起失明,。
血管神經(jīng)性水腫
患兒,，男，8歲,，因上呼吸道感染,，給予頭孢曲松鈉1.5g加生理鹽水150ml靜脈滴注,。6min后患兒突然出現(xiàn)眼瞼、口唇水腫,，隨之延至顏面部、四肢及會(huì)陰部,，同時(shí)伴有咽部癢感,，即停藥。后經(jīng)治療水腫緩解,。
2,、急性溶血
急性溶血致呼吸循環(huán)衰竭死亡
患者，男,，76歲,，因頭孢曲松藥物過(guò)敏收治入院，查體及輔助檢查后診斷為：頭孢曲松鈉致急性血管內(nèi)溶血,。全力搶救,，終因病情進(jìn)一步惡化死亡。死因：呼吸循環(huán)衰竭,。死亡診斷：頭孢曲松鈉致急性溶血,。
嚴(yán)重溶血反應(yīng)并發(fā)急性腎衰致死
患者第一天使用頭孢曲松鈉時(shí)出現(xiàn)頭暈惡心、出冷汗,、面色蒼白癥狀,，第二天續(xù)用引起嚴(yán)重溶血反應(yīng)，病情進(jìn)展快,，溶血產(chǎn)物引起腎小管細(xì)胞壞死和管腔堵塞, 最終合并急性腎功能衰竭, 次日中午死亡,。
3、神經(jīng)系統(tǒng)損害
小兒驚厥
患兒,，1歲,，因間斷發(fā)熱20余天，先后3次輸入不同批號(hào),、不同廠家,、不同劑量的頭孢曲松鈉靜脈滴注，均出現(xiàn)驚厥癥狀,，對(duì)癥治療后緩解,。
錐體外系癥狀
患者，女,，23歲,，既往無(wú)藥物過(guò)敏史，因右乳腺纖維瘤切除術(shù)后,，給予頭孢曲松鈉靜脈滴注,，出現(xiàn)全身乏力,，頭及右側(cè)手足不自主擺動(dòng)，癥狀持續(xù)不能緩解,。經(jīng)查診斷為頭孢曲松致椎體外系癥狀,，停藥治療后癥狀消失。
4,、高血壓危象
患者,，男，67歲,，因肺炎靜脈注射頭孢曲松鈉后出現(xiàn)煩躁,、四肢厥冷、氣促,、手足發(fā)抖,、口唇發(fā)紺、咳粉紅色泡沫痰及鮮紅色血痰,。體檢BP 195/113mmHg,，停藥予降壓治療后血壓正常，次日靜注頭孢曲松鈉又出現(xiàn)上述癥狀,，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解,。
5、用藥期間飲酒（雙硫侖反應(yīng)）
患者,，男性,，60歲，因上呼吸道感染給予頭孢曲松鈉3g加入0.9%氯化鈉注射液,，靜脈滴注,，每天一次。第三天上午患者飲酒后,，突然出現(xiàn)呼吸困難,、乏力、心悸,、氣短,、全身皮膚潮紅等雙硫侖樣反應(yīng)，立即給予地塞米松10mg靜脈注射,、10%葡萄糖酸鈣20毫升靜脈注射,、異丙嗪25亳克肌肉注射后，上述癥狀逐漸減輕,。
頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝,，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，表現(xiàn)為面部潮紅,、頭痛,、眩暈、腹痛,、惡心,、嘔吐、氣促,、心率加快,、血壓降低、嗜睡,、幻覺(jué)等。故用藥期間及停藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒,，也應(yīng)避免口服含乙醇類的藥物,、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。
6,、嚴(yán)重呼吸困難
喉頭水腫
患者因肺炎給予頭孢曲松鈉后出現(xiàn)呼吸困難,、胸悶氣短等，經(jīng)檢查咽喉部發(fā)生水腫,，立即停止了輸液,，并更換輸液器，靜脈注射地塞米松,、異丙嗪,、氯丙嗪，并給予吸氧處理,，患者各生命體征均恢復(fù)正常,，終呼吸道癥狀緩解出院。
7,、肝,、腎功能損害
肝損害
患者，女,，22歲,，因急性化膿性膽囊炎就診，給予頭孢曲松鈉靜脈滴注,，第3天出現(xiàn)尿發(fā)黃,，鞏膜輕度感染，查肝功能：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 451U/L,，堿性磷酸酶377U/L,，隨后2天，黃疸加深,。停藥后給予保肝,、退黃等對(duì)癥治療,，肝功能逐漸恢復(fù)。
腎損害
患者,，男,，68歲，因膽道感染給予頭孢曲松鈉靜脈滴注,，用藥后第12d出現(xiàn)腰痛,、顏面部、眼瞼,、雙下肢輕度凹陷性水腫,。尿少，尿蛋白(++),，停藥后腎功能恢復(fù),。
8、配伍禁忌
由于頭孢曲松鈉的配伍禁忌藥物甚多,，故應(yīng)單獨(dú)給藥,。
頭孢曲松鈉應(yīng)用前是否需要做皮試？
頭孢曲松鈉在應(yīng)用前是否需要做皮試各地并不統(tǒng)一, 說(shuō)明書(shū)和藥典中也并無(wú)明確規(guī)定,。臨床實(shí)際中有不做任何皮試直接使用;也有用青霉素或頭孢唑啉代替皮試;亦有原藥皮試,。但即便是原藥皮試，也可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏性休克致死,。
因此,，使用頭孢曲松鈉時(shí)最好用原藥做皮試，即使皮試陰性者,，在使用本品時(shí)也應(yīng)做好用藥的全程監(jiān)護(hù),，一旦出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥,，并作相應(yīng)處理,。
合理用藥至關(guān)重要
1、用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史,。
2,、有呼吸系統(tǒng)疾病、特別是過(guò)敏體質(zhì)伴哮喘患者應(yīng)用頭孢曲松鈉尤其要慎重,。
3,、青霉素與頭孢菌素類抗生素有不完全的交叉過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)重復(fù)用藥,、連續(xù)使用或曾用過(guò)其它β-內(nèi)酰胺類抗生素者, 也應(yīng)警惕出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的情況,。
總之，在應(yīng)用頭孢曲松鈉過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)用藥,，掌握好其不良反應(yīng),，把握患者的適應(yīng)癥，詢問(wèn)過(guò)敏史,，并嚴(yán)格控制劑量,，密切觀察患者的反應(yīng)，一旦出現(xiàn)異常及時(shí)處理及搶救,，以保證患者的用藥安全,。
附：頭孢曲松鈉的禁忌癥、用法用量及注意事項(xiàng)
禁忌證
1,、對(duì)本品及其他頭孢菌素類抗生素過(guò)敏者禁用,。
2、本品禁止與含鈣的藥品同時(shí)靜脈給藥,，包括繼續(xù)靜脈輸注胃腸外營(yíng)養(yǎng)液等含鈣的輸液,。
3、新生兒高膽紅素血癥患者禁用,。
用法用量
1、成人,，肌內(nèi)或靜脈給藥,，每24h 1-2g 或每12h 0.5-1g。每日最大劑量4g,。治療單純性淋病及軟下疳均為250mg,，單劑肌內(nèi)注射。
2,、兒童,，靜脈給藥。
(1)新生兒(出生體重>2kg者)：日齡≤7日者,，每日25mg/kg;日齡>7日者,，每日50mg/kg。
(2)1個(gè)月-12歲兒童,，一日50mg/kg,，腦膜炎患者可增至一日100mg/kg分2次給予，但一日總量不超過(guò)4g,。
(3)12歲以上兒童用成人劑量,。
注意事項(xiàng)
1、本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用,。本品與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能導(dǎo)致致死性結(jié)局的不良事件,。
2、為避免在肺或腎中沉淀頭孢曲松-鈣鹽，造成致命危害,，應(yīng)避免本品靜脈給藥與含鈣的藥品(包括胃腸外營(yíng)養(yǎng)液)靜脈給藥同時(shí)進(jìn)行,。如前后使用，之間應(yīng)有其他靜脈輸液間隔,，新生兒應(yīng)有48小時(shí)以上的時(shí)間間隔,。
3、交叉過(guò)敏反應(yīng),，對(duì)一種頭孢菌素過(guò)敏者,，對(duì)其他頭孢菌素也可能過(guò)敏。在青霉素過(guò)敏患者中少數(shù)患者應(yīng)用頭孢菌素可發(fā)生交叉過(guò)敏,，故有青霉素過(guò)敏性休克史者避免使用本品,。
4、有過(guò)敏史,，尤其是有藥物過(guò)敏史者,，使用本品發(fā)生急性過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。
5,、有膽汁淤積和膽汁沉積危險(xiǎn)因素(疾病嚴(yán)重,、全胃腸外營(yíng)養(yǎng))者使用本品，繼發(fā)于膽道阻塞的胰腺炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加,。
6,、胃腸道疾病史，尤其是結(jié)腸炎史者,，慎用本品,。
7、已有致溶血性貧血的報(bào)道,，并有病例致死,。一旦出現(xiàn)溶血性貧血應(yīng)立即停藥。
8,、維生素K合成損害或維生素K儲(chǔ)存低的患者使用本品,，凝血酶原時(shí)間改變的風(fēng)險(xiǎn)增加。
9,、營(yíng)養(yǎng)不良者使用本品,，因本身維生素K儲(chǔ)存低，凝血酶原時(shí)間改變的風(fēng)險(xiǎn)增加,。
10、除老年患者虛弱,、營(yíng)養(yǎng)不良或有重度腎功能損害的患者外,，老年人應(yīng)用頭孢曲松一般不需調(diào)整劑量,。
11、慢性肝病患者應(yīng)用本品時(shí)不需調(diào)整劑量,。有嚴(yán)重腎病的肝功能不全者,，藥物中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加，故有嚴(yán)重肝,、腎損害或肝硬化患者應(yīng)調(diào)整劑量,。
12、腎功能衰竭患者,，藥物中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加,。腎功能不全患者肌酐清除率大于5ml/min，每日應(yīng)用本品劑量少于2g時(shí),，不需做劑量調(diào)整,。血液透析清除頭孢曲松的量不多，透析后無(wú)需增補(bǔ)劑量,。
13,、長(zhǎng)期使用本品，可導(dǎo)致二重感染,。
14,、膽囊中的頭孢曲松-鈣鹽沉淀有可能因超聲異常被誤診為膽囊結(jié)石。
15,、對(duì)診斷的干擾,，應(yīng)用本品的患者以硫酸銅法測(cè)尿糖時(shí)可獲得假陽(yáng)性反應(yīng)，以葡萄糖酶法則不受影響;血尿素氮和肌酐值可能暫時(shí)性升高;血清膽紅素,、堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶皆可升高,。
16,、妊娠婦女注射給藥屬美國(guó)FDA妊娠風(fēng)險(xiǎn)B級(jí)。
