（特約記者楊靜）近日,，國際著名學術(shù)期刊《核酸研究》在線發(fā)表了上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院范先群眼腫瘤團隊最新研究成果《chr12p13.32染色體異常動態(tài)變化調(diào)控長非編碼RNA-GAU1表達,，加速腫瘤發(fā)生發(fā)展》,。該研究聚焦兒童常見眼惡性腫瘤——視網(wǎng)膜母細胞瘤，從染色體構(gòu)象動態(tài)變化入手,，率先在12號染色體13.32區(qū)域發(fā)現(xiàn)新的GAU1致病區(qū),，并揭示視網(wǎng)膜母細胞瘤發(fā)生的染色體構(gòu)象調(diào)控新機制。該研究臨床數(shù)據(jù)分析還發(fā)現(xiàn),，高表達GAU1預(yù)示著更低的患者生存率,，為視網(wǎng)膜母細胞瘤患者早期診斷和預(yù)后生存提供重要檢測指標和治療新靶點。

  視網(wǎng)膜母細胞瘤（RB）是一種起源于視網(wǎng)膜核層的胚胎性惡性腫瘤,，多發(fā)生于3歲以下嬰幼兒童,，可單眼和雙眼患病，具有家族遺傳性,，是嬰幼兒眼病中性質(zhì)最嚴重,、危害性最大的一種惡性腫瘤，嚴重危害患兒生命,。我國RB發(fā)病率居世界前列,，患者數(shù)量占全世界1/6左右。早前研究認為,，視網(wǎng)膜母細胞瘤主要由位于13號染色體的RB1基因突變導(dǎo)致,。

  上海第九人民醫(yī)院眼科研究團隊另辟蹊徑，從染色體構(gòu)象動態(tài)重塑角度入手,，采用染色體構(gòu)象捕捉和RNA-Seq等技術(shù),，首次發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜母細胞瘤12號染色體上的GAU1新致病區(qū)。當GAU1所在致病區(qū)染色體構(gòu)象形態(tài)由閉合向開放轉(zhuǎn)變時,，GAU1 lncRNA轉(zhuǎn)錄被激活,，隨后招募轉(zhuǎn)錄延長因子TCEA1形成GAU1-TCEA1復(fù)合物，該復(fù)合物能直接結(jié)合癌基因GLANT8啟動子,，激活GLANT8表達,，促進腫瘤細胞惡性生長，揭示了視網(wǎng)膜母細胞瘤發(fā)生的新機制,，為靶向治療帶來了新的希望,。

  該研究是該院眼科眼腫瘤團隊繼揭示成人常見眼惡性腫瘤——葡萄膜黑色素瘤發(fā)生的“陷阱修飾”致病機制后，在惡性腫瘤領(lǐng)域的最新研究成果。研究第一作者是該院眼科研究生柴佩韋和賈若冰,，通訊作者是張赫和范先群教授,。