（特約記者楊靜）近日,，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《核酸研究》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院范先群眼腫瘤團(tuán)隊(duì)最新研究成果《chr12p13.32染色體異常動(dòng)態(tài)變化調(diào)控長(zhǎng)非編碼RNA-GAU1表達(dá)，加速腫瘤發(fā)生發(fā)展》,。該研究聚焦兒童常見(jiàn)眼惡性腫瘤——視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,，從染色體構(gòu)象動(dòng)態(tài)變化入手，率先在12號(hào)染色體13.32區(qū)域發(fā)現(xiàn)新的GAU1致病區(qū),，并揭示視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生的染色體構(gòu)象調(diào)控新機(jī)制,。該研究臨床數(shù)據(jù)分析還發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)GAU1預(yù)示著更低的患者生存率,，為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者早期診斷和預(yù)后生存提供重要檢測(cè)指標(biāo)和治療新靶點(diǎn),。

  視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB）是一種起源于視網(wǎng)膜核層的胚胎性惡性腫瘤，多發(fā)生于3歲以下嬰幼兒童,，可單眼和雙眼患病,，具有家族遺傳性，是嬰幼兒眼病中性質(zhì)最嚴(yán)重,、危害性最大的一種惡性腫瘤,，嚴(yán)重危害患兒生命。我國(guó)RB發(fā)病率居世界前列,，患者數(shù)量占全世界1/6左右,。早前研究認(rèn)為，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤主要由位于13號(hào)染色體的RB1基因突變導(dǎo)致,。

  上海第九人民醫(yī)院眼科研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑,，從染色體構(gòu)象動(dòng)態(tài)重塑角度入手，采用染色體構(gòu)象捕捉和RNA-Seq等技術(shù),，首次發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤12號(hào)染色體上的GAU1新致病區(qū),。當(dāng)GAU1所在致病區(qū)染色體構(gòu)象形態(tài)由閉合向開(kāi)放轉(zhuǎn)變時(shí)，GAU1 lncRNA轉(zhuǎn)錄被激活,，隨后招募轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)因子TCEA1形成GAU1-TCEA1復(fù)合物,，該復(fù)合物能直接結(jié)合癌基因GLANT8啟動(dòng)子，激活GLANT8表達(dá),，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞惡性生長(zhǎng),，揭示了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生的新機(jī)制，為靶向治療帶來(lái)了新的希望,。

  該研究是該院眼科眼腫瘤團(tuán)隊(duì)繼揭示成人常見(jiàn)眼惡性腫瘤——葡萄膜黑色素瘤發(fā)生的“陷阱修飾”致病機(jī)制后,，在惡性腫瘤領(lǐng)域的最新研究成果。研究第一作者是該院眼科研究生柴佩韋和賈若冰,，通訊作者是張赫和范先群教授,。