（記者孫國根 通訊員王懿輝 陳力）復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授、胡欣副教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，歷時(shí)5年探索研究，首次成功繪制出PI3K/AKT通路在中國乳腺癌人群中的基因突變譜,，并對該通路基因中功能性突變進(jìn)行了系統(tǒng)化地解讀與鑒定。該研究對乳腺癌實(shí)施精準(zhǔn)診療,、藥物研發(fā)具有重要意義,。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表在《自然·通訊》上。

  人體內(nèi)存在千千萬萬條信號通路,。每條通路上都匯聚著眾多基因，這些基因在與外環(huán)境的相互作用下,，或多或少地會發(fā)生基因突變,。有的基因突變后激活變成細(xì)胞中的“壞分子”（癌基因），破壞人體機(jī)能,、加速腫瘤的發(fā)生與發(fā)展以及造成耐藥,。

  為搞清楚這些“壞分子”癌變、耐藥的來龍去脈,，研究團(tuán)隊(duì)嘗試梳理出PI3K/AKT信號通路上活躍著的基因突變,，并進(jìn)一步區(qū)分哪些基因突變會導(dǎo)致乳腺細(xì)胞癌變乃至耐藥。在該院接受乳腺癌手術(shù)的大量樣本中,，研究團(tuán)隊(duì)針對信號通路上的PIK3CA,、PIK3R1、PTEN,、AKT等7個(gè)基因的突變進(jìn)行基因外顯子組測序,，測序后發(fā)現(xiàn)突變頻率最高的是PIK3CA基因，達(dá)到44%,，PIK3R1基因突變頻率為17%,，這兩個(gè)基因同時(shí)存在突變的情況達(dá)9%。研究團(tuán)隊(duì)對比美國腫瘤和癌癥基因圖譜及腫瘤體細(xì)胞突變目錄數(shù)據(jù)庫后發(fā)現(xiàn),，中國乳腺癌患者中的基因PIK3CA突變頻率與西方數(shù)據(jù)庫相當(dāng),，但PIK3R1基因突變頻率明顯高于西方人群。研究團(tuán)隊(duì)據(jù)此首次繪制出具有中國乳腺癌患者基因突變特征的基因突變譜，并首次公布了一批中國患者特有的新發(fā)現(xiàn)突變,。

  為進(jìn)一步弄清楚PIK3CA和PIK3R1基因中哪些位置上的突變會導(dǎo)致乳腺細(xì)胞癌變和耐藥情況產(chǎn)生,，邵志敏團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)了一套名為ReMB的功能性突變篩選系統(tǒng)，并針對兩個(gè)基因的大部分突變點(diǎn)位進(jìn)行系統(tǒng)化的功能性研究和鑒定,。研究發(fā)現(xiàn),，如PIK3CA基因中的第39、1049,、345,、1043、1047等點(diǎn)位發(fā)生的突變和PIK3R1基因中的第160,、329,、560等點(diǎn)位發(fā)生的突變，會最終導(dǎo)致乳腺細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,，以及化療藥物的耐藥,。