（記者衣曉峰）哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)中心王廣福研究員課題組在信號(hào)通路調(diào)節(jié)突觸可塑性方面取得重要進(jìn)展,。相關(guān)論文近日發(fā)表在國際神經(jīng)科學(xué)著名期刊《神經(jīng)元》上。專家指出,，這一研究結(jié)果為今后研制和開發(fā)相關(guān)靶向用藥提供了新思路,。

  突觸是神經(jīng)元之間形成連接的部位，而突觸可塑性則是指增強(qiáng)和減弱突觸連接的能力,。在人們的學(xué)習(xí)和記憶中,，突觸可塑性有不同的表現(xiàn)形式，包括長時(shí)程增強(qiáng),、去增強(qiáng)和長時(shí)程抑制,。過往的研究已確定Ras家族小GTP酶（即Ras、Rap2和Rap1）可作為多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)的分子開關(guān),，分別控制上述不同形式的突觸可塑性,。然而，Ras和Rap蛋白在序列和結(jié)構(gòu)上具有高度的同源性,，可以被相同的上游信號(hào)激活,，也能夠激活相同的下游效應(yīng)器。因此,，信號(hào)分子如何實(shí)現(xiàn)信號(hào)多樣性和特異性這一問題亟待尋求答案,。

  課題組通過靶向遞送方法，使Ras或Rap蛋白被特異性地表達(dá)于內(nèi)質(zhì)網(wǎng),、脂質(zhì)筏,、主體膜、溶酶體或高爾基體上,；然后,，通過高分辨率膜片鉗記錄。王廣福及同事發(fā)現(xiàn),，Ras通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和脂質(zhì)筏激活長時(shí)程增強(qiáng)信號(hào)通路,，而Rap2和Rap1分別通過主體膜和溶酶體激活去增強(qiáng)和長時(shí)程抑制信號(hào)通路,。這一觀察結(jié)果不僅揭示了信號(hào)分子是通過不同亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中的不同信號(hào)傳導(dǎo)平臺(tái)來實(shí)現(xiàn)信號(hào)多樣性和特異性的，還提供了一個(gè)精確的調(diào)控工具及有效的研究策略,，有助于促進(jìn)開發(fā)精確靶向藥物以治療各種疾病,。