□首席記者 劉志勇
隨著衛(wèi)生健康科技快速發(fā)展,，細(xì)胞治療為惡性腫瘤、某些傳染病和遺傳病等難治性疾病患者帶來(lái)了新的希望,。2017年美國(guó)FDA相繼批準(zhǔn)2個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品上市,，我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)于2018年準(zhǔn)許部分細(xì)胞治療項(xiàng)目進(jìn)入臨床應(yīng)用,，國(guó)外科學(xué)家憑借這一領(lǐng)域研究成果獲得諾貝爾獎(jiǎng)等,，使關(guān)于細(xì)胞治療臨床研究、應(yīng)用和監(jiān)管的討論從未停止,。近日,，國(guó)家衛(wèi)生健康委就《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）》向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)，擬對(duì)體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用進(jìn)行規(guī)范管理,。這將對(duì)這一醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新前沿領(lǐng)域產(chǎn)生怎樣的影響,？近日，本報(bào)采訪了業(yè)內(nèi)專家,。
細(xì)胞治療兼具雙重屬性
“細(xì)胞治療是一種兼具醫(yī)療技術(shù)和藥品雙重屬性的特殊治療方式,。”北京醫(yī)院生物治療中心主任馬潔介紹,，細(xì)胞治療需要從體內(nèi)獲取細(xì)胞,，經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)增殖、修飾等制備過(guò)程后,，再經(jīng)臨床操作回輸給患者進(jìn)行疾病治療,，是一種個(gè)性化較強(qiáng)的治療手段，但細(xì)胞的體外制備過(guò)程也要遵照藥品生產(chǎn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求,。
中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)吳朝暉表示,，細(xì)胞治療區(qū)別于傳統(tǒng)藥品的最大特點(diǎn)，是作為治療技術(shù)載體的細(xì)胞為人體活細(xì)胞,，多數(shù)情況下具有很強(qiáng)的個(gè)體化要求,，難以完全按照傳統(tǒng)藥品監(jiān)管的方式進(jìn)行管理,。
2009年，原衛(wèi)生部按照《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》將部分免疫細(xì)胞治療作為第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行準(zhǔn)入管理,，雖然并未批準(zhǔn)任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展該技術(shù)的臨床應(yīng)用,，但客觀存在開(kāi)展臨床應(yīng)用的情況，魏則西事件后被全面整頓叫停,；2015年第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)審批被取消,，切斷了細(xì)胞治療按照技術(shù)進(jìn)入臨床應(yīng)用的途徑。
“雙備案”保證高標(biāo)準(zhǔn)
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員胡曉年表示,，正是由于細(xì)胞治療的特殊性,，給這種前沿治療方式的監(jiān)管帶來(lái)了一定的難度?！懊绹?guó)和歐洲由藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)細(xì)胞治療進(jìn)行監(jiān)管,，日本、中國(guó)臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)則將其作為藥品和醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行并行管理,?！焙鷷阅暾f(shuō)，細(xì)胞治療的產(chǎn)品制備,、技術(shù)應(yīng)用環(huán)節(jié),，都需要有規(guī)范的監(jiān)管，而各國(guó)的監(jiān)管實(shí)踐也體現(xiàn)了“醫(yī)”和“藥”聯(lián)合的原則,?！懊绹?guó)即使已有細(xì)胞治療按照藥品審批上市，但對(duì)臨床應(yīng)用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也有嚴(yán)格的條件限制,，并不是任何醫(yī)院都能使用獲批細(xì)胞治療藥品進(jìn)行臨床治療,。”
吳朝暉表示,，此次征求意見(jiàn)的管理辦法,，就是國(guó)家衛(wèi)生健康委針對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用進(jìn)行更加規(guī)范的監(jiān)管；并明確提出將參照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的核心技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)組織制定和發(fā)布相關(guān)技術(shù)規(guī)范,，對(duì)相關(guān)產(chǎn)品的制備,、生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)范，確保細(xì)胞制備的質(zhì)量,。
征求意見(jiàn)稿發(fā)布后,，不少人認(rèn)為這是醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展細(xì)胞治療臨床應(yīng)用重新完全放開(kāi)的信號(hào)?！跋胱鼍湍茏?，這是一種錯(cuò)誤的理解?！瘪R潔表示,，此次征求意見(jiàn)的管理辦法明確將對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床研究施行“雙備案”,，除開(kāi)展研究的備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)要滿足一系列嚴(yán)格的條件外，其臨床研究項(xiàng)目也要提供充分的科學(xué)依據(jù)進(jìn)行備案,，由國(guó)家統(tǒng)一公布項(xiàng)目清單,，“相關(guān)門(mén)檻和標(biāo)準(zhǔn)很高”。
落實(shí)監(jiān)管實(shí)現(xiàn)共贏
“進(jìn)入應(yīng)用轉(zhuǎn)化階段同樣有很高的監(jiān)管要求,?！焙鷷阅瓯硎荆谕ㄟ^(guò)信息系統(tǒng)實(shí)時(shí)上傳研究數(shù)據(jù)的同時(shí),，國(guó)家還將制定飛行檢查,、日常監(jiān)管等一系列監(jiān)管制度，以保證細(xì)胞治療臨床研究取得充分的安全性,、有效性證據(jù),；在此基礎(chǔ)上，醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案的臨床應(yīng)用還要接受專家委員會(huì)的嚴(yán)格評(píng)估,，按照目錄管理,。“其中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)違規(guī),，醫(yī)療機(jī)構(gòu)都可能受到嚴(yán)厲處理,。”
我國(guó)有著數(shù)量巨大的腫瘤患者,，不少患者為了獲得最前沿的治療技術(shù),，花巨資到海外接受相關(guān)細(xì)胞治療,。馬潔表示,，管理辦法出臺(tái)后，國(guó)家統(tǒng)一公布醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案清單更具權(quán)威性,，有利于患者“按圖索驥”找到合規(guī)機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目,，在更大程度上保證受試者和患者權(quán)益。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)體細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用轉(zhuǎn)化“放開(kāi)”,，是否會(huì)對(duì)企業(yè)主導(dǎo)的產(chǎn)品研發(fā)形成沖擊,？吳朝暉表示，這也是征求意見(jiàn)稿發(fā)布后產(chǎn)業(yè)界表達(dá)的最大擔(dān)憂,。
“這種擔(dān)憂大可不必,，管理辦法的用意是按照錯(cuò)位發(fā)展原則，對(duì)難以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展或產(chǎn)業(yè)化前景尚不明確的細(xì)胞治療技術(shù)進(jìn)行管理,，與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的細(xì)胞治療產(chǎn)品并不矛盾,。”吳朝暉說(shuō),，管理辦法對(duì)數(shù)據(jù)規(guī)范性,、真實(shí)性等方面的嚴(yán)格要求,，甚至可以為藥品申報(bào)提供助力。
“加強(qiáng)管理,，兼顧多方利益,。”馬潔表示,，管理辦法順利出臺(tái)將有利于滿足患者需求,，規(guī)范機(jī)構(gòu)細(xì)胞治療的臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理，促進(jìn)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展,。
隨著衛(wèi)生健康科技快速發(fā)展,，細(xì)胞治療為惡性腫瘤、某些傳染病和遺傳病等難治性疾病患者帶來(lái)了新的希望,。2017年美國(guó)FDA相繼批準(zhǔn)2個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品上市,，我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)于2018年準(zhǔn)許部分細(xì)胞治療項(xiàng)目進(jìn)入臨床應(yīng)用,，國(guó)外科學(xué)家憑借這一領(lǐng)域研究成果獲得諾貝爾獎(jiǎng)等,，使關(guān)于細(xì)胞治療臨床研究、應(yīng)用和監(jiān)管的討論從未停止,。近日,，國(guó)家衛(wèi)生健康委就《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）》向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)，擬對(duì)體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用進(jìn)行規(guī)范管理,。這將對(duì)這一醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新前沿領(lǐng)域產(chǎn)生怎樣的影響,？近日，本報(bào)采訪了業(yè)內(nèi)專家,。
細(xì)胞治療兼具雙重屬性
“細(xì)胞治療是一種兼具醫(yī)療技術(shù)和藥品雙重屬性的特殊治療方式,。”北京醫(yī)院生物治療中心主任馬潔介紹,，細(xì)胞治療需要從體內(nèi)獲取細(xì)胞,，經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)增殖、修飾等制備過(guò)程后,，再經(jīng)臨床操作回輸給患者進(jìn)行疾病治療,，是一種個(gè)性化較強(qiáng)的治療手段，但細(xì)胞的體外制備過(guò)程也要遵照藥品生產(chǎn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求,。
中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)吳朝暉表示,，細(xì)胞治療區(qū)別于傳統(tǒng)藥品的最大特點(diǎn)，是作為治療技術(shù)載體的細(xì)胞為人體活細(xì)胞,，多數(shù)情況下具有很強(qiáng)的個(gè)體化要求,，難以完全按照傳統(tǒng)藥品監(jiān)管的方式進(jìn)行管理,。
2009年，原衛(wèi)生部按照《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》將部分免疫細(xì)胞治療作為第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行準(zhǔn)入管理,，雖然并未批準(zhǔn)任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展該技術(shù)的臨床應(yīng)用,，但客觀存在開(kāi)展臨床應(yīng)用的情況，魏則西事件后被全面整頓叫停,；2015年第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)審批被取消,，切斷了細(xì)胞治療按照技術(shù)進(jìn)入臨床應(yīng)用的途徑。
“雙備案”保證高標(biāo)準(zhǔn)
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員胡曉年表示,，正是由于細(xì)胞治療的特殊性,，給這種前沿治療方式的監(jiān)管帶來(lái)了一定的難度?！懊绹?guó)和歐洲由藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)細(xì)胞治療進(jìn)行監(jiān)管,，日本、中國(guó)臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)則將其作為藥品和醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行并行管理,?！焙鷷阅暾f(shuō)，細(xì)胞治療的產(chǎn)品制備,、技術(shù)應(yīng)用環(huán)節(jié),，都需要有規(guī)范的監(jiān)管，而各國(guó)的監(jiān)管實(shí)踐也體現(xiàn)了“醫(yī)”和“藥”聯(lián)合的原則,?！懊绹?guó)即使已有細(xì)胞治療按照藥品審批上市，但對(duì)臨床應(yīng)用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也有嚴(yán)格的條件限制,，并不是任何醫(yī)院都能使用獲批細(xì)胞治療藥品進(jìn)行臨床治療,。”
吳朝暉表示,，此次征求意見(jiàn)的管理辦法,，就是國(guó)家衛(wèi)生健康委針對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用進(jìn)行更加規(guī)范的監(jiān)管；并明確提出將參照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的核心技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)組織制定和發(fā)布相關(guān)技術(shù)規(guī)范,，對(duì)相關(guān)產(chǎn)品的制備,、生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)范，確保細(xì)胞制備的質(zhì)量,。
征求意見(jiàn)稿發(fā)布后,，不少人認(rèn)為這是醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展細(xì)胞治療臨床應(yīng)用重新完全放開(kāi)的信號(hào)?！跋胱鼍湍茏?，這是一種錯(cuò)誤的理解?！瘪R潔表示,，此次征求意見(jiàn)的管理辦法明確將對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床研究施行“雙備案”,，除開(kāi)展研究的備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)要滿足一系列嚴(yán)格的條件外，其臨床研究項(xiàng)目也要提供充分的科學(xué)依據(jù)進(jìn)行備案,，由國(guó)家統(tǒng)一公布項(xiàng)目清單,，“相關(guān)門(mén)檻和標(biāo)準(zhǔn)很高”。
落實(shí)監(jiān)管實(shí)現(xiàn)共贏
“進(jìn)入應(yīng)用轉(zhuǎn)化階段同樣有很高的監(jiān)管要求,?！焙鷷阅瓯硎荆谕ㄟ^(guò)信息系統(tǒng)實(shí)時(shí)上傳研究數(shù)據(jù)的同時(shí),，國(guó)家還將制定飛行檢查,、日常監(jiān)管等一系列監(jiān)管制度，以保證細(xì)胞治療臨床研究取得充分的安全性,、有效性證據(jù),；在此基礎(chǔ)上，醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案的臨床應(yīng)用還要接受專家委員會(huì)的嚴(yán)格評(píng)估,，按照目錄管理,。“其中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)違規(guī),，醫(yī)療機(jī)構(gòu)都可能受到嚴(yán)厲處理,。”
我國(guó)有著數(shù)量巨大的腫瘤患者,，不少患者為了獲得最前沿的治療技術(shù),，花巨資到海外接受相關(guān)細(xì)胞治療,。馬潔表示,，管理辦法出臺(tái)后，國(guó)家統(tǒng)一公布醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案清單更具權(quán)威性,，有利于患者“按圖索驥”找到合規(guī)機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目,，在更大程度上保證受試者和患者權(quán)益。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)體細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用轉(zhuǎn)化“放開(kāi)”,，是否會(huì)對(duì)企業(yè)主導(dǎo)的產(chǎn)品研發(fā)形成沖擊,？吳朝暉表示，這也是征求意見(jiàn)稿發(fā)布后產(chǎn)業(yè)界表達(dá)的最大擔(dān)憂,。
“這種擔(dān)憂大可不必,，管理辦法的用意是按照錯(cuò)位發(fā)展原則，對(duì)難以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展或產(chǎn)業(yè)化前景尚不明確的細(xì)胞治療技術(shù)進(jìn)行管理,，與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的細(xì)胞治療產(chǎn)品并不矛盾,。”吳朝暉說(shuō),，管理辦法對(duì)數(shù)據(jù)規(guī)范性,、真實(shí)性等方面的嚴(yán)格要求,，甚至可以為藥品申報(bào)提供助力。
“加強(qiáng)管理,，兼顧多方利益,。”馬潔表示,，管理辦法順利出臺(tái)將有利于滿足患者需求,，規(guī)范機(jī)構(gòu)細(xì)胞治療的臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理，促進(jìn)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展,。
