索非布韋（sofosbuvir）是多種新的直接作用的引發(fā)丙型肝炎患者治療變革的抗病毒藥物之一,。接受兩到三種直接作用于丙型肝炎病毒（HCV）的抗病毒藥物組合治療8到24周能夠治愈90%以上的感染者。然而,，臨床醫(yī)學(xué)上的這個突破是有代價的,。
在全球，據(jù)估計,，8000萬多人感染上HCV,。每年，70萬人死于丙型肝炎導(dǎo)致的并發(fā)癥,。在澳大利亞,，據(jù)估計有23萬人患上由HCV導(dǎo)致的慢性丙型肝炎。
丙型肝炎的并發(fā)癥包括肝硬化,、肝功能衰竭和肝癌,。確保廣泛地獲取包括索非布韋在內(nèi)的這些突破性的藥物在降低肝死亡和阻止新的感染產(chǎn)生中起著至關(guān)重要的作用。
它的作用機(jī)制是什么,？
這些直接作用的抗病毒藥物的作用機(jī)制是阻斷HCV中特異性的蛋白或酶發(fā)揮功能,，其中這些蛋白或酶在HCV復(fù)制和感染肝細(xì)胞過程中是不可或缺的,。索非布韋阻斷一種被稱作“NS5B RNA依賴性RNA聚合酶”的酶發(fā)揮功能,。
盡管一些直接作用的抗病毒藥物僅在特定HCV類型或毒株中發(fā)揮療效，但是索非布韋有效地抵抗HCV的全部6種主要的毒株,。索非布韋也有許多其他方面的特征,，使得它非常適合獲得廣泛使用以便清除HCV感染。這些特征包括每天口服一次,，不需要與食物一起服用,，具有非常少的副作用。
2016年6月28日,，在一項重大的治療進(jìn)展中,，美國FDA批準(zhǔn)索非布韋與另一種直接作用的抗病毒藥物velpatasvir（商品名為Epclusa）組合使用。Velpatasvir通過阻斷一種不同的HCV蛋白---酶NS5A---發(fā)揮作用,。不論是哪種HCV毒株,，接受這種“每日一片”治療12周有潛力治愈95%以上感染上HCV的患者，包括患上肝硬化的患者,。
索非布韋的耐受性良好,。索非布韋/雷迪帕韋（ledipasvir，另一種NS5A蛋白酶抑制劑）組合治療的最為常見的副作用是疲勞和頭痛,。
可獲得性
索非布韋分別于2013年12月和2014年8月被美國FDA和澳洲治療用品管理局（Australian Therapeutic Goods Administration）批準(zhǔn)用于治療慢性丙型肝炎（作為組合治療的一部分）,。
2016年，澳大利亞為所有慢性丙型肝炎患者提供廣泛地并且得到政府資助地使用這些新的藥物。對這種治療的初始熱情是令人吃驚的,。據(jù)估計，2.247萬澳大利亞人在2016年3月到6月之間開始接受HCV治療,。
在澳大利亞,，為了努力推廣這些新的藥物，直接作用于HCV的抗病毒藥物能夠被?？漆t(yī)生（胃腸病學(xué)家,、肝病學(xué)者或傳染病內(nèi)科醫(yī)生）和全科醫(yī)師進(jìn)行開藥，也能夠被醫(yī)院藥房或社區(qū)藥房進(jìn)行開藥,。
成本
制藥巨頭吉利德公司（Gilead）在2013年12月6日開始銷售索非布韋,，每400mg藥片的批發(fā)成本為1000美元。索非布韋組分的12周療程的成本是8.4萬美元（治療總成本依賴于與索非布韋組合治療時所使用的其他藥物）,。
2014年,，索非布韋的銷售額達(dá)到103億美元。盡管治療的昂貴成本已接受嚴(yán)格監(jiān)督,，但是吉利德公司高官們說,，“討論價格是錯誤的…價值應(yīng)當(dāng)是討論主題”。制藥公司似乎充分認(rèn)識到不論代價多大,，這樣的治療HCV的創(chuàng)新藥物是值得去開發(fā)的,。
隨著時間的推移和行業(yè)競爭日趨激烈，藥物成本大幅下降,。索非布韋與雷迪帕韋組合治療12周療程時的成本是9.45萬美元,，最近開始銷售的索非布韋與velpatasvir組合治療12周療程時的成本是6.47萬美元。
在澳大利亞,，根據(jù)藥物福利計劃（Pharmaceutical Benefits Scheme）,，索非布韋可按38.3澳元進(jìn)行購買，或者如果擁有優(yōu)惠卡的話,，可按照6.2澳元進(jìn)行購買,。
爭議
索非布韋的高昂成本是廣泛使用和治療慢性丙型肝炎病毒感染的主要障礙，即便是在高收入國家,，也是如此,。這種高成本導(dǎo)致社會對來自無國界醫(yī)生組織（Medecins San Frontieres）和聯(lián)合國關(guān)于艾滋病聯(lián)合計劃（Joint United Nations Program on HIV/AIDS， UNAIDS）等大型國際機(jī)構(gòu)讓中低收入國家能夠購買到這種藥物的游說持反對意見,。
吉利德公司已與印度的幾家制藥商達(dá)成許可協(xié)議為100多個中低收入國家提供索非布韋仿制藥,。然而，這些仿制藥交易排除了許多丙型肝炎負(fù)擔(dān)非常重的中等收入國家,，從而讓上百萬人不能夠購買到這種藥物,。
促進(jìn)全球購買到安全有效的直接作用的抗病毒藥物將預(yù)示著丙型肝炎治療方面出現(xiàn)變革。如果我們有政治和財政的意愿將這種藥物擴(kuò)展到所有丙型肝炎患者，那么消除作為一種重大的全球公共衛(wèi)生問題的丙型肝炎是有可能的,。
盡管比較昂貴,，但是長期而言，這些新的療法將是有成本經(jīng)濟(jì)效益的,，這是因為能夠阻止肝臟相關(guān)的死亡和新的丙型肝炎病毒感染,。發(fā)揮索非布韋和其他直接作用于HCV的抗病毒藥物的公共衛(wèi)生潛力的關(guān)鍵在于自由地獲得丙型肝炎護(hù)理和治療。
