2016年10月27日訊 10月25日，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會發(fā)布了《干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》的公告,，公告顯示,，《規(guī)范》是參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》和《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》等規(guī)定,，經(jīng)業(yè)內(nèi)骨干企業(yè)及專家的研討,，為規(guī)范我國干細(xì)胞制劑制備，加強(qiáng)質(zhì)量管理,，促進(jìn)行業(yè)自律而制定,，《規(guī)范》自發(fā)布之日起施行。
附 干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范
中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會
第一章 總 則
第一條 為加強(qiáng)干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理的行業(yè)自律,，避免干細(xì)胞制劑制備過程中污染,、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn),，確保持續(xù)穩(wěn)定地制備出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)定用途的干細(xì)胞制劑,，參照國內(nèi)外相關(guān)規(guī)定和指南，制定本規(guī)范,。
第二條 干細(xì)胞制劑是指用于治療疾病或改善健康狀況的,、以不同類型干細(xì)胞為主要成分,、符合相應(yīng)質(zhì)量及安全標(biāo)準(zhǔn)，且具有明確生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞制劑,。
第三條 本規(guī)范適用于干細(xì)胞制劑制備的所有階段,。
第二章 一般要求
第四條 干細(xì)胞制劑的制備應(yīng)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的基本原則及其相關(guān)
規(guī)定以及其他適用的規(guī)范性文件。
第五條 干細(xì)胞制劑制備機(jī)構(gòu)（以下簡稱制備機(jī)構(gòu)）應(yīng)建立符合 GMP 要求,、完整的干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理體系,，并設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé),。
第六條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)每種干細(xì)胞制劑的特性及其制備工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估,，并建立合理的質(zhì)量管理策略。
第七條 制備機(jī)構(gòu)的工作區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計(jì)及布局,。各功能區(qū)域應(yīng)相對獨(dú)立,，應(yīng)有滿足其功能需要的空間、設(shè)施,、設(shè)備和潔凈度要求,。質(zhì)量控制區(qū)應(yīng)與制備區(qū)實(shí)施物理隔離，行政區(qū),、生活區(qū)及輔助區(qū)等應(yīng)不防礙干細(xì)胞制劑的制備,。
第八條 干細(xì)胞制劑制備的內(nèi)、外環(huán)境應(yīng)滿足其質(zhì)量保證和預(yù)定用途的要求,，應(yīng)嚴(yán)格控制微生物,、各種微粒和熱原的污染風(fēng)險(xiǎn)。
第九條 干細(xì)胞制劑制備管理負(fù)責(zé)人,、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有與職責(zé)相關(guān)的專業(yè)知識（細(xì)胞生物學(xué),、微生物學(xué)、生物化學(xué)或醫(yī)藥等）,，同時(shí)應(yīng)具有 5 年以上的相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)或接受過相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn),，應(yīng)能夠履行干細(xì)胞制劑制備或質(zhì)量管理的職責(zé)。制備管理負(fù)責(zé)人與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人,、質(zhì)量受權(quán)人不得相互兼任,。
第十條 從事干細(xì)胞制劑制備、質(zhì)量保證,、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括清潔,、維修人員、物料倉儲管理人員等 ）均應(yīng)根據(jù)其工作性質(zhì)進(jìn)行專業(yè)知識,、安全防護(hù),、應(yīng)急預(yù)案的培訓(xùn)和繼續(xù)教育。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立人員檔案,，包括衛(wèi)生及健康檔案,。對直接進(jìn)行制備和質(zhì)控操作的已離職員工檔案,，應(yīng)至少保留 30 年。
第十一條 從事干細(xì)胞制劑制備的人員,、質(zhì)量控制人員,、包裝人員應(yīng)及時(shí)記錄并報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的情況,，包括污染的類型和程度,。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)采取嚴(yán)格的措施，避免體表有傷口,、患有傳染性疾病或其他可能污染干細(xì)胞制劑的人員從事制備,、質(zhì)量控制和包裝的操作。
第十二條 應(yīng)建立設(shè)備,、儀器,、設(shè)施的管理檔案，并建立唯一的編碼標(biāo)識系統(tǒng),，確保其使用情況的可追溯性,，并對相關(guān)設(shè)備按照其說明書要求建立完善的使用及維護(hù)管理制度。
第十三條 與細(xì)胞制備,、質(zhì)量控制直接相關(guān)的儀器,、設(shè)備，如滅菌柜,、超凈工作臺,、生物安全柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等,，應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn),，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可使用，并進(jìn)行計(jì)劃性校驗(yàn)和維護(hù),。
第十四條 如采用電子信息系統(tǒng)進(jìn)行管理,，制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立電子信息系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、運(yùn)行,、使用,、升級、變更等管理程序,，并對其運(yùn)行的準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)行定期驗(yàn)證,。
第三章 供者與采集
第十五條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行干細(xì)胞供者評估標(biāo)準(zhǔn)，通過篩查既往病史,、家族史,、當(dāng)前健康報(bào)告，必要時(shí)還應(yīng)包括出入疫區(qū)等其他情況的報(bào)告及樣本檢測（包括但不僅限于
HIV,、HBV,、HCV,、HTLV、EBV,、CMV,、梅毒螺旋體等）進(jìn)行干細(xì)胞供者的評估，以預(yù)防傳染性疾病和明確的遺傳性疾病通過干細(xì)胞制劑進(jìn)行傳播,。
第十六條 有下列情況的人員不應(yīng)作為異體干細(xì)胞制劑的供者：
?。ㄒ唬┈F(xiàn)病史或既往病史有嚴(yán)重傳染性疾病,；
?。ǘ┘易迨酚忻鞔_的遺傳性疾病,；
?。ㄈ┪磁懦赡芨腥緡?yán)重傳染病（如近期出入過嚴(yán)重傳染病疫區(qū)等）,，或其他不宜作為供者的情況,。
第十七條 自體干細(xì)胞制劑的供者，應(yīng)根據(jù)所制備干細(xì)胞制劑的來源,、特性和預(yù)定用途,，制定合理的自體供者的評估標(biāo)準(zhǔn)和制備要求，并完成上述病原體篩查,。
第十八條 如使用誘導(dǎo)的多能性干細(xì)胞作為干細(xì)胞的來源,，應(yīng)能追溯到體細(xì)胞的供者，應(yīng)進(jìn)行供者評估所需的篩查和檢測,。
第十九條 如使用體外授精術(shù)產(chǎn)生的多余胚胎作為建立人類胚胎干細(xì)胞系的主要來源,，應(yīng)能追溯配子的供者，應(yīng)進(jìn)行供者評估所需的篩查和檢測,。在使用多余胚胎前,，應(yīng)取得胚胎所有人的知情同意和授權(quán)，并經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn),。
第二十條 所有人源采集物的采集必須得到供者或其法定代表人,、監(jiān)護(hù)人的同意，并簽署知情同意書,。
第二十一條 采集機(jī)構(gòu)應(yīng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的具有供者篩查能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu),。胚胎干細(xì)胞提供機(jī)構(gòu)，必須是經(jīng)國家相關(guān)部門批準(zhǔn)的專業(yè)機(jī)構(gòu),。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)對采集機(jī)構(gòu)或提供機(jī)構(gòu)的資質(zhì)進(jìn)行確認(rèn),，并定期進(jìn)行評估。
第二十二條 采集工作應(yīng)由采集機(jī)構(gòu)的醫(yī)護(hù)人員實(shí)施,。采集人員應(yīng)持有醫(yī)師或護(hù)士執(zhí)業(yè)證書,，并經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)后方能進(jìn)行采集,。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)向采集機(jī)構(gòu)和采集人員明確采集物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、對采集信息和采集記錄的要求,、采集物發(fā)運(yùn)前在采集場所的臨時(shí)保存條件以及對采集物包裝和發(fā)運(yùn)的要求,，必要時(shí)制備機(jī)構(gòu)應(yīng)對采集人員進(jìn)行培訓(xùn)和指導(dǎo)。
第二十三條 采集機(jī)構(gòu)應(yīng)制定采集標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,，并備有采集過程中的應(yīng)急預(yù)案,。采集過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并有真實(shí)記錄，采集信息應(yīng)雙人復(fù)核,。
第二十四條 采集過程應(yīng)采取措施保護(hù)供者的健康和安全,，并通過無菌技術(shù)操作最大限度降低污染,、感染和病原傳播的風(fēng)險(xiǎn),。采集用的接觸采集物的試劑和物料應(yīng)無菌、符合臨床安全標(biāo)準(zhǔn),，且在有效使用期內(nèi),。需由制備機(jī)構(gòu)提供的無菌試劑和物料，應(yīng)經(jīng)過制備機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制部門的驗(yàn)證并合格,。
第二十五條 采集機(jī)構(gòu)應(yīng)向制備機(jī)構(gòu)提供采集物的獲取方式,、途徑以及相關(guān)的臨床資料，包括但不限于供者的一般信息,、既往病史,、家族史和當(dāng)前健康報(bào)告等。既往病史和家族史要對遺傳性疾病相關(guān)信息進(jìn)行詳細(xì)收集,，必要時(shí)應(yīng)收集供者的 ABO 血型,、HLA-I 類和 II 類分型資料及 DNA 樣本以及過去三個(gè)月內(nèi)出入疫區(qū)的情況報(bào)告，以備追溯性查詢,。采集機(jī)構(gòu)和制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立供者個(gè)人隱私保護(hù)機(jī)制,，確保個(gè)人信息受控。
第二十六條 應(yīng)建立采集物的唯一標(biāo)識系統(tǒng),，以配合后續(xù)的各個(gè)標(biāo)識系統(tǒng)滿足干細(xì)胞制劑的可追溯性,。
第四章 接收與制備
第一節(jié) 接 收
第二十七條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)制定并執(zhí)行每一種采集物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和接收標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。應(yīng)設(shè)置采集物的接收取樣工作區(qū),，執(zhí)行采集物的登記,、編號、初檢,、核對,、取樣和暫存功能。接收取樣工作區(qū)應(yīng)與制備區(qū)隔離并有獨(dú)立的潔凈環(huán)境,，接收時(shí)的取樣操作應(yīng)在A級潔凈環(huán)境下進(jìn)行,。
第二十八條 接收人員收到采集物時(shí)應(yīng)對采集物登記并進(jìn)行唯一識別編碼,，并準(zhǔn)確填寫交接信息。
第二十九條 接收人員應(yīng)對采集物進(jìn)行初檢,，初檢內(nèi)容包括但不限于：
?。ㄒ唬┎杉镄畔⒑藢ΓQ,、數(shù)量,、重量、供者信息,、健康調(diào)查,、表單等；
?。ǘz查采集物內(nèi)外包裝及運(yùn)輸容器是否完整,、密封狀態(tài)等；
?。ㄈ┠繖z采集物是否有變質(zhì),、損壞或污染；
?。ㄋ模┤硬⑺蜋z,。
第三十條 采集物如有異常或特殊情況,，接收人員應(yīng)及時(shí)通知質(zhì)量管理人員,。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立采集物異常或特殊情況處置操作規(guī)程,，進(jìn)行無害化處理,。
第三十一條 當(dāng)采集物某些檢測項(xiàng)目周期較長時(shí)，可先進(jìn)行后續(xù)工藝操作,，但應(yīng)對細(xì)胞進(jìn)行有效的識別和隔離,，待檢驗(yàn)合格后方可對由該采集物制備的干細(xì)胞和干細(xì)胞制劑予以放行。
第二節(jié) 制 備
第三十二條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)對每種干細(xì)胞制劑制備的全過程,，建立相應(yīng)的工藝規(guī)程,，包括干細(xì)胞的富集、擴(kuò)增,、誘導(dǎo),、收獲、凍存,、分裝等操作,，并進(jìn)行全面的工藝研究和驗(yàn)證。
第三十三條 干細(xì)胞制劑制備的工藝規(guī)程內(nèi)容包括但不限于：
（一）細(xì)胞的富集,、分離,、純化、擴(kuò)增和傳代,、凍存,、細(xì)胞系細(xì)胞庫的建立、向功能性細(xì)胞定向分化,；
?。ǘ┡囵B(yǎng)基、輔料和包材的選擇標(biāo)準(zhǔn)及使用,；
?。ㄈ┘?xì)胞復(fù)蘇、分裝和標(biāo)記,，以及殘留物去除,；
（四）干細(xì)胞制劑成分及含量,；
?。ㄎ澹└杉?xì)胞制劑制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；
?。┻^程質(zhì)量控制點(diǎn)和中間制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；
?。ㄆ撸┙K制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),；
（八）包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,。
第三十四條 應(yīng)為干細(xì)胞制劑的制備設(shè)立專用和獨(dú)立的制備區(qū),、制備設(shè)施和設(shè)備。應(yīng)建立干細(xì)胞制劑制備區(qū),、質(zhì)量控制區(qū)和包裝區(qū)的標(biāo)識制度,，包括但不限于工序標(biāo)識、功能間/區(qū)標(biāo)識,、狀態(tài)標(biāo)識,、警示標(biāo)識、應(yīng)急處置標(biāo)識等,。
第三十五條 應(yīng)按照工藝規(guī)程設(shè)計(jì)相應(yīng)操作區(qū)的潔凈度級別,，非完全密封狀態(tài)下的細(xì)胞操作（如分離、培養(yǎng),、灌裝等）以及與細(xì)胞直接接觸的無法終端滅菌的試劑和器具的操作,，應(yīng)在 B 級背景下的 A 級環(huán)境中進(jìn)行。
第三十六條 應(yīng)建立嚴(yán)格的清場操作規(guī)程和建立完整的潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程，并對每項(xiàng)監(jiān)測指標(biāo)制定相應(yīng)的檢測方法和頻次,。
第三十七條 應(yīng)合理安排制備工序的操作區(qū)域,，不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或者工藝規(guī)程的干細(xì)胞制劑應(yīng)在不同的房間操作；試劑的準(zhǔn)備,，干細(xì)胞的分離,、擴(kuò)增和誘導(dǎo)分化，干細(xì)胞制劑的配制和灌裝或分裝等操作,，應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)域進(jìn)行,；不同批次的干細(xì)胞制劑不應(yīng)同一時(shí)間在同一 A 級區(qū)域內(nèi)操作。
第三十八條 干細(xì)胞制劑應(yīng)嚴(yán)格按照經(jīng)批準(zhǔn)的重懸液的配方進(jìn)行配制和灌裝,，應(yīng)盡可能縮短從細(xì)胞消化到制劑灌裝的間隔時(shí)間,。
第三十九條 根據(jù)干細(xì)胞的特性及制備工藝，應(yīng)在工藝的不同階段（包括細(xì)胞庫）制定相應(yīng)的過程控制項(xiàng)目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，包括無菌,、支原體、內(nèi)外源病毒,、細(xì)胞鑒別,、細(xì)胞活力及生長特性、細(xì)胞純度及均一性,、細(xì)胞染色體核型,、生物學(xué)效力、臨床適應(yīng)證特定指標(biāo),、異常免疫學(xué)反應(yīng),、內(nèi)毒素及致瘤性等檢測。
第四十條 應(yīng)建立干細(xì)胞制劑批次和記錄的管理規(guī)程,。每批干細(xì)胞制劑均應(yīng)編制唯一的批號,，并且該批號能追溯到該批次干細(xì)胞相應(yīng)的所有制備信息。
第四十一條 為保證干細(xì)胞制劑批次的穩(wěn)定性,、安全性和有效性,，可根據(jù)干細(xì)胞的特性、制備工藝及預(yù)期用途,，建立細(xì)胞庫分級管理體系,，如胚胎干細(xì)胞可建立細(xì)胞種子、主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫的三級管理體系,。
第四十二條 應(yīng)根據(jù)干細(xì)胞制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制備工藝,，明確限定各級細(xì)胞庫和干細(xì)胞制劑所使用的干細(xì)胞的傳代水平（細(xì)胞群體倍增水平或傳代次數(shù)），不得隨意變更,。
第三節(jié) 培養(yǎng)基與其他
第四十三條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行物料的采購,、接收、檢驗(yàn)、貯存,、發(fā)放,、使用和運(yùn)輸?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并予以記錄,。關(guān)鍵物料應(yīng)得到藥品監(jiān)督管理部門的注冊批準(zhǔn),，進(jìn)口物料應(yīng)同時(shí)符合國家進(jìn)口管理規(guī)定。
第四十四條 干細(xì)胞制備所用物料的供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的供應(yīng)商評估并合格,。物料接收前應(yīng)確認(rèn)供應(yīng)商提供的該批物料的說明文件完整并符合相應(yīng)的質(zhì)量管理要求,，說明文件包括但不限于說明書、合格證,、組成成分說明,、質(zhì)量分析證書和化學(xué)品安全數(shù)據(jù)說
明書等。如需要,，應(yīng)由專業(yè)檢定機(jī)構(gòu)對物料進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn),，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。
第四十五條 與干細(xì)胞直接接觸的物料,，應(yīng)選擇國家批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用產(chǎn)品,，并建立抽樣檢驗(yàn)制度，達(dá)到所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后由質(zhì)量管理部放行以供使用,。如無國家批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用產(chǎn)品,，應(yīng)符合國家相關(guān)管理要求。
第四十六條 干細(xì)胞體外擴(kuò)增培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基應(yīng)無菌,、無病毒,、無支原體及低內(nèi)毒素，干細(xì)胞制劑中殘留的培養(yǎng)基成分對受者應(yīng)無不良影響,。
第四十七條 培養(yǎng)基在滿足干細(xì)胞正常生長的情況下，不得影響干細(xì)胞的生物學(xué)活性,。
第四十八條 應(yīng)盡可能避免在干細(xì)胞培養(yǎng)過程中使用人源或動物源性材料,。如需要使用動物血清，應(yīng)確保其無特定動物源性病毒污染,。如需要使用豬源胰酶,，應(yīng)確保其無豬源細(xì)小病毒污染。嚴(yán)禁使用來自海綿體狀腦病疫區(qū)的牛血清,。
第四十九條 若培養(yǎng)基中含有人的血液成分,，如白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等生物源性成分,，應(yīng)盡量采用國家已批準(zhǔn)的可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品,，并明確其來源、批號、制造商及制造商提供的質(zhì)量檢定合格報(bào)告,。
第五十條 干細(xì)胞培養(yǎng)過程中,，尤其是在最后的培養(yǎng)階段中，除非必要,，不應(yīng)使用抗生素,。
第五十一條 干細(xì)胞制劑制備過程中所用的培養(yǎng)用液體，如鹽溶液,、消化液,、緩沖液、水等,，所有成分應(yīng)滿足要求的純度級別（例如水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)）,，并應(yīng)無菌、無病毒,、無支原體及低內(nèi)毒素,。
第五十二條 干細(xì)胞制劑中的重懸液成分應(yīng)采用國家已批準(zhǔn)的可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品，每種成分應(yīng)滿足現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量要求,。如無臨床應(yīng)用產(chǎn)品,，應(yīng)符合國家相關(guān)管理要求。
第五十三條 用于特定病原體（HIV,、HBV,、HCV、EBV,、HTLV,、CMV 及梅毒螺旋體等）檢查的體外診斷試劑，應(yīng)使用國家批準(zhǔn)的試劑,，并嚴(yán)格按照檢測規(guī)范進(jìn)行檢測,。
第五章 干細(xì)胞制劑的貯存和放行
第一節(jié) 貯 存
第五十四條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立干細(xì)胞中間制劑和終制劑貯存管理規(guī)程，并有足夠的貯存容器,。貯存方式應(yīng)滿足質(zhì)量要求,，應(yīng)能防止差錯(cuò)、混淆,、污染和交叉污染,。未經(jīng)檢驗(yàn)合格批準(zhǔn)放行的干細(xì)胞制劑，應(yīng)在待檢區(qū)域中隔離存放,。
第五十五條 干細(xì)胞制劑的貯存區(qū)應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程管理人員進(jìn)出,、安全保障、應(yīng)急事故處理等,。干細(xì)胞制劑的入庫,、出庫應(yīng)建立臺賬,，并進(jìn)行相關(guān)記錄信息的核對確認(rèn)，交接雙方應(yīng)遵循交接標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程操作,。
第五十六條 干細(xì)胞制劑在制備完成至檢驗(yàn)合格批準(zhǔn)放行階段的貯存,，應(yīng)根據(jù)干細(xì)胞制劑的生物學(xué)特性確定貯存方式和管理規(guī)程。干細(xì)胞制劑的凍存,、貯存,、復(fù)蘇等應(yīng)有記錄。
?。ㄒ唬o需凍存的干細(xì)胞制劑,，因質(zhì)檢、包裝等原因需暫時(shí)存放的,，其暫存期間的環(huán)境要求,、安全保障、轉(zhuǎn)移交接等應(yīng)按相應(yīng)的管理規(guī)程執(zhí)行并記錄,。
?。ǘ┮蚬に囈?guī)程、檢測時(shí)間,、預(yù)定用途等原因,，需深低溫凍存后再進(jìn)入放行程序的干細(xì)胞制劑，無論是否需要復(fù)蘇,，都應(yīng)按照細(xì)胞庫質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行并記錄,。
第五十七條 干細(xì)胞制劑深低溫貯存庫的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的存放條件，冷凍保存溫度不應(yīng)高于 -150 ℃,，應(yīng)有通風(fēng)和照明設(shè)施,，以及必要的氣體監(jiān)控設(shè)施。
第五十八條 干細(xì)胞制劑深低溫貯存庫應(yīng)根據(jù)所儲存干細(xì)胞制劑的制備階段,、生物學(xué)特性,、儲存目的和終極應(yīng)用目標(biāo)采用分級管理制度。分級管理的級別包括但不限于初級細(xì)胞庫,，主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫,。不同的分級庫應(yīng)根據(jù)各自用途制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)項(xiàng)目和管理規(guī)程,。
第二節(jié) 放 行
第五十九條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)在符合干細(xì)胞制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上制定干細(xì)胞制劑的放行標(biāo)準(zhǔn)。
第六十條 干細(xì)胞制劑的放行應(yīng)至少符合以下要求：
?。ㄒ唬┰谂鷾?zhǔn)放行前,，應(yīng)對每批干細(xì)胞進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)；
?。ǘ└杉?xì)胞制劑的質(zhì)量評價(jià)應(yīng)有明確的合格結(jié)論,；
?。ㄈ┟颗杉?xì)胞制劑均應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行。
第六十一條 干細(xì)胞制劑放行前的質(zhì)量評價(jià)包括但不限于：
?。ㄒ唬└杉?xì)胞來源供者篩查和采集物檢測結(jié)果符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求,；
（二）試劑,、耗材等物料的檢測結(jié)果符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求,；
（三）干細(xì)胞制劑在凍存前或收獲發(fā)放前各項(xiàng)質(zhì)量控制點(diǎn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求,，所有必須的檢查,、檢測已完成，相關(guān)的管理人員已簽字確認(rèn),；
?。ㄋ模┲饕苽涔に嚭蜋z驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證；
?。ㄎ澹┝魳訖z測已啟動,，制備記錄真實(shí)完整；
?。└杉?xì)胞制劑的制備全過程符合其要求的環(huán)境下進(jìn)行,；
（七）變更已經(jīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)并已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢,；
?。ò耍ψ兏蚱钜淹瓿伤斜匾娜印z查,、檢驗(yàn)和審核,；
（九）所有與該批次干細(xì)胞制劑有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明,，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理,；如偏差還涉及其他批次制劑，也一并得到了處理,；
?。ㄊ┙?jīng)過質(zhì)量管理部門綜合評價(jià)后，由質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)準(zhǔn)予放行,。
第六章 運(yùn)輸與追溯
第一節(jié) 采集物的運(yùn)輸
第六十二條 采集物從采集機(jī)構(gòu)到制備機(jī)構(gòu)的運(yùn)輸應(yīng)保證采集物的完好以及運(yùn)輸人員的健康和安全,。
第六十三條 采集物的運(yùn)輸容器應(yīng)能夠?qū)⑦\(yùn)輸過程中的溫度控制在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)并減少運(yùn)輸過程中溫度的變化。運(yùn)輸容器的性能應(yīng)定期進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證,，以確保其能為采集物提供符合要求的貯運(yùn)條件,。
第六十四條 采集物運(yùn)輸容器表面應(yīng)有明確的標(biāo)識，包括但不限于：內(nèi)容物名稱,、發(fā)運(yùn)人及聯(lián)系方式,，接收人及聯(lián)系方式,、運(yùn)輸條件、警示標(biāo)志等,。
第六十五條 采集物運(yùn)輸應(yīng)有完整運(yùn)輸記錄,。根據(jù)運(yùn)輸記錄，應(yīng)能夠追溯采集醫(yī)療機(jī)構(gòu)的名稱,、采集物的名稱,、采集物的采集時(shí)間、離開采集醫(yī)療機(jī)構(gòu)的時(shí)間,、送達(dá)干細(xì)胞制劑制備機(jī)構(gòu)時(shí)間以及交接的確認(rèn),。
第六十六條 運(yùn)輸過程中應(yīng)保證采集物不被放射線照射。
第二節(jié) 干細(xì)胞制劑的運(yùn)輸
第六十七條 干細(xì)胞制劑的運(yùn)輸條件應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證,，應(yīng)盡量縮短干細(xì)胞制劑從制備機(jī)構(gòu)到應(yīng)用機(jī)構(gòu)的運(yùn)輸時(shí)間,。應(yīng)建立發(fā)生緊急或意外情況時(shí)的運(yùn)輸應(yīng)急預(yù)案，確保干細(xì)胞制劑運(yùn)抵使用時(shí)仍在有效期內(nèi),。
第六十八條 每批次干細(xì)胞制劑均應(yīng)有發(fā)運(yùn)記錄,，并能夠追蹤每批次干細(xì)胞制劑的運(yùn)輸過程，必要時(shí)能夠及時(shí)全部追回,。發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括但不限于：干細(xì)胞制劑名稱,、批號、規(guī)格,、數(shù)量,、接收單位和地址、發(fā)運(yùn)方及聯(lián)系方式,、承運(yùn)方及聯(lián)系方式,、發(fā)運(yùn)時(shí)間、運(yùn)輸方式等,。
第六十九條 對于存在安全隱患決定召回的干細(xì)胞制劑,，或者未使用和使用后剩余的干細(xì)胞制劑，應(yīng)就地封存,，由制備機(jī)構(gòu)進(jìn)行合法和符合倫理要求的處置并記錄存檔,。
第七十條 制備機(jī)構(gòu)如委托第三方機(jī)構(gòu)運(yùn)輸干細(xì)胞制劑，應(yīng)評估承運(yùn)機(jī)構(gòu)的資質(zhì),。承運(yùn)人應(yīng)接受制備機(jī)構(gòu)相應(yīng)的培訓(xùn)確保其可按照細(xì)胞制劑運(yùn)輸要求完成運(yùn)輸過程,。
第三節(jié) 干細(xì)胞制劑的標(biāo)識
第七十一條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行完整的干細(xì)胞制劑編碼標(biāo)識系統(tǒng)，確保干細(xì)胞制劑的唯一性和可追溯性,。
第七十二條 干細(xì)胞制劑編碼與標(biāo)識應(yīng)由采集物的唯一捐獻(xiàn)碼和制劑識別碼及狀態(tài)標(biāo)識信息等組成,。干細(xì)胞制劑標(biāo)識內(nèi)容至少應(yīng)包含以下信息：干細(xì)胞制劑唯一性字母或數(shù)字識別碼、干細(xì)胞制劑名稱,、屬性（自體使用或異體使用）,、規(guī)格、細(xì)胞數(shù)量,、使用方式,、制備機(jī)構(gòu)及聯(lián)系方式、制備日期及時(shí)間,、失效日期及時(shí)間,、貯存溫度等環(huán)境要求、生物危害
標(biāo)識以及其他特殊描述說明（如適用）等,。
第七十三條 應(yīng)建立完善的標(biāo)識的制版,、批準(zhǔn)、印制,、發(fā)放,、使用、回收銷毀的管理規(guī)程,，確保標(biāo)識的準(zhǔn)確性和唯一性,。
第七十四條 應(yīng)明確規(guī)定不同標(biāo)識的使用用途和使用節(jié)點(diǎn)，確保在采集物的采集和接收,，干細(xì)胞制劑的制備,、凍存、貯存和發(fā)運(yùn)時(shí)正確使用相應(yīng)的標(biāo)識,，使用時(shí)應(yīng)確保至少雙人或由經(jīng)驗(yàn)證的機(jī)器識別系統(tǒng)進(jìn)行審核確認(rèn),。
第四節(jié) 記錄與檔案管理
第七十五條 記錄系統(tǒng)應(yīng)涵蓋從采集物采集至輸入（或植入）到受者體內(nèi)的全過程。
第七十六條 每批次干細(xì)胞制劑應(yīng)有批記錄,，包括批接受記錄,、批制備記錄、批包裝記錄,、批檢驗(yàn)記錄和批干細(xì)胞制劑放行審核記錄等與本批次干細(xì)胞制劑有關(guān)的記錄,。
第七十七條 每批干細(xì)胞制劑的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄應(yīng)包括采集物、中間制劑（種子細(xì)胞,、主細(xì)胞庫,、工作細(xì)胞庫等）和干細(xì)胞制劑的檢驗(yàn)記錄，可追溯該批次干細(xì)胞制劑所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果,。
第七十八條 制備記錄的要素應(yīng)至少包括：細(xì)胞制劑編碼,、關(guān)鍵制備參數(shù)、制備工序?qū)嵤┤掌诤蜁r(shí)間,、制備操作人員,、關(guān)鍵試劑耗材的名稱、貨號,、生產(chǎn)商/供應(yīng)商,、批號和有效期,、數(shù)量、使用儀器設(shè)備的信息,、審核人員等,。
第七十九條 應(yīng)確保相關(guān)記錄內(nèi)容的受控管理，保證紙質(zhì)記錄和電子版?zhèn)浞萦涗浀恼鎸?shí)性,、保密性和可追溯性,。
第八十條 干細(xì)胞制劑的批記錄紙質(zhì)記錄和電子版?zhèn)浞萦涗洃?yīng)保存至這批干細(xì)胞制劑提取使用后的三十年，電子影像記錄應(yīng)至少保存三年,。
第七章 附 則
第八十一條 本規(guī)范為制備機(jī)構(gòu)開展干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理的基本要求,。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)各自的實(shí)際情況確定是否還需要遵照其他的規(guī)范。
第八十二條 本規(guī)范下列術(shù)語含義是：
原代培養(yǎng)：從一個(gè)或多個(gè)器官或組織直接分離細(xì)胞開始培養(yǎng),，到通過亞培養(yǎng)獲得細(xì)胞系之前的階段,。
細(xì)胞系：從組織或原始培養(yǎng)物中通過亞培養(yǎng)或者系列傳代培養(yǎng)產(chǎn)生的具備指定特性的細(xì)胞群，可用于細(xì)胞儲存,。
群體倍增水平：一個(gè)細(xì)胞系自開始體外培養(yǎng)至一段時(shí)間后的群體倍增數(shù),。群體倍增數(shù) = log10（N/N0）× 3.33，其中 N0 是該細(xì)胞系起始培養(yǎng)時(shí)的細(xì)胞數(shù),；N 是該細(xì)胞系生長一段時(shí)間后的細(xì)胞數(shù),。
胚胎干細(xì)胞：一類來源于胚胎，處于未分化狀態(tài),，可以長期自我分化和自我更新,，具有在一定條件下分化形成各種組織細(xì)胞潛能的細(xì)胞。
誘導(dǎo)的多能性干細(xì)胞：一類通過基因轉(zhuǎn)染等細(xì)胞重編程技術(shù)人工誘導(dǎo)獲得的,，具有類似于胚胎干細(xì)胞多能性分化潛力的干細(xì)胞,。
成體干細(xì)胞：位于各種分化組織中未分化的干細(xì)胞，這類干細(xì)胞具有有限的自我更新和分化潛力,。
批：在同一生產(chǎn)周期中,，用同一來源、同一方法制備出來的一定數(shù)量的一批制品,，在規(guī)定限度內(nèi),，批具有同一性質(zhì)（均一性）和同一數(shù)量。
采集：使用經(jīng)批準(zhǔn)的方法從供者獲得細(xì)胞或其來源組織或器官的行為,，包括但不限于,，捐贈者的血漿分離置換、骨髓,、 臍帶血收集,、器官或組織獲得。
采集物：從供者身上采集的或從相關(guān)提供機(jī)構(gòu)獲得的未經(jīng)過操作、加工或制備的細(xì)胞,、組織或器官,。
異體供者：所提供的采集物或者細(xì)胞制備的制劑有可能用于另一個(gè)體的供者。異體供者可以與接受者有遺傳關(guān)系,，也可以沒有遺傳關(guān)系,。
自體供者：所提供的采集物或者細(xì)胞制備的制劑將只限于用于自身的供者。
潔凈區(qū)：潔凈區(qū)在潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GB50073-2001 的定義為：空氣懸浮粒子濃度受控的限定空間,。它的建造和使用應(yīng)減少空間內(nèi)誘入、產(chǎn)生及滯留粒子,?？臻g內(nèi)其他有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度,、壓力等按要求進(jìn)行控制,。潔凈區(qū)可以是開放式或封閉式。潔凈度標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行版 GMP 一致,。
污染：從周圍環(huán)境或其他細(xì)胞治療產(chǎn)品引入的有害化學(xué)或生物物質(zhì),。
隔離：為了防止污染和（或）交叉感染，將細(xì)胞,、采集物或物料存放在規(guī)定的物理分隔區(qū)域內(nèi),，或者用其他標(biāo)準(zhǔn)程序加以鑒別的操作。
第八十三條 本規(guī)范自發(fā)布之日實(shí)行,，由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會負(fù)責(zé)解釋,。
