2018 年 7 月 27 日：歐洲醫(yī)藥管理局人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)采納了針對(duì)拜耳口服 Xa 因子抑制劑拜瑞妥?（利伐沙班）新適應(yīng)癥的正向意見。拜瑞妥（2.5 mg 一天兩次）聯(lián)合阿司匹林（75-100 mg 一天一次）將適用于高缺血風(fēng)險(xiǎn)的冠狀動(dòng)脈疾病或者癥狀性外周動(dòng)脈疾病成人患者,，以預(yù)防動(dòng)脈粥樣化栓塞事件發(fā)生,。
正向意見是基于 COMPASS 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這是利伐沙班最大規(guī)模的 III 期研究,，有 27,395 名患者參加,。結(jié)果表明：與單獨(dú)使用阿司匹林 100 mg 一天一次相比，利伐沙班動(dòng)脈劑量 2.5 mg 一天兩次加阿司匹林 100 mg 一天一次能夠顯著降低冠狀動(dòng)脈疾病或外周動(dòng)脈疾病患者的卒中,、心血管死亡和心肌梗死的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 24%（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低）,。
「盡管遵照指南的推薦進(jìn)行治療，冠狀動(dòng)脈疾病患者和外周動(dòng)脈疾病患者的事件（心肌梗死,、卒中,，甚至死亡）發(fā)生率仍然很高」 ，拜耳處方藥事業(yè)部執(zhí)行委員會(huì)成員,、研發(fā)總監(jiān) Joerg Moeller 博士說：「今天,，人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)的正向意見讓我們距離為這些患者提供一個(gè)重要的、新的治療選擇更近了一步,?！挂坏┇@批，利伐沙班將是唯一的非維生素 K 拮抗劑類口服抗凝藥,，聯(lián)合阿司匹林用于高缺血風(fēng)險(xiǎn)的冠狀動(dòng)脈疾病或者癥狀性外周動(dòng)脈疾病成人患者,，以預(yù)防動(dòng)脈粥樣化栓塞事件發(fā)生。
心血管疾?。òü跔顒?dòng)脈疾病和外周動(dòng)脈疾?。┟磕陮?dǎo)致 1770 萬人死亡，占全球總死亡人數(shù)的 31%[i]。 另外,，患有心血管疾病的患者預(yù)期壽命降低超過 7 年 [ii],。冠狀動(dòng)脈疾病和外周動(dòng)脈疾病是一種由動(dòng)脈粥樣硬化引起的慢性進(jìn)展性疾病，表現(xiàn)為動(dòng)脈血管壁上粥樣硬化斑塊形成和破裂[iii],[iv],。罹患這種疾病的患者有發(fā)生血栓性事件的風(fēng)險(xiǎn),，進(jìn)而可能發(fā)生殘疾、截肢和死亡,。
雖然現(xiàn)有治療指南推薦抗血小板療法（如阿司匹林）,，但有效性并不理想[v],[vi]。進(jìn)一步改善抗栓治療需要嘗試新療法,，如雙通道抑制血栓,，以增強(qiáng)血管保護(hù)和降低心血管事件的負(fù)擔(dān)。
除了能夠顯著降低復(fù)合療效終點(diǎn)-主要心血管不良事件（MACE）,，COMPASS 研究數(shù)據(jù)還顯示利伐沙班動(dòng)脈劑量 2.5 mg 一天兩次加阿司匹林 100 mg 一天一次,，與單獨(dú)使用阿司匹林 100 mg 一天一次相比，能夠顯著降低（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低）卒中風(fēng)險(xiǎn) 42%,，降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn) 22%,。另外，聯(lián)合療法在臨床凈獲益方面大幅提高 20%,，這是在權(quán)衡其在降低卒中,、心血管死亡和心肌梗死方面的療效與發(fā)生最嚴(yán)重出血事件可能性后得出的結(jié)論。
出血發(fā)生率低,，盡管大出血增加,，但顱內(nèi)出血或致死性出血沒有顯著增加。更重要的是,，在外周動(dòng)脈疾病患者中,，主要肢體不良事件和血管因素導(dǎo)致的重大截肢事件的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。因此,，這種新療法在那些已經(jīng)應(yīng)用抗血小板治療,，但仍有較高動(dòng)脈粥樣化血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的外周動(dòng)脈疾病的患者管理中具有重要優(yōu)勢(shì)。
另外,，COMPASS 研究結(jié)果正在美國食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng),，作為利伐沙班兩個(gè)新適應(yīng)癥的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)資料的一部分,。兩個(gè)新適應(yīng)癥是：降低穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈疾病和/或外周動(dòng)脈疾病患者主要事件,，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),；以及降低外周動(dòng)脈疾病患者急性肢體缺血風(fēng)險(xiǎn),。
參考文獻(xiàn)：
[i] World Health Organization. Cardiovascular Diseases Factsheet http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/en/. Accessed April 2018.
[ii] Crimmins E, Hayward M, Hiroshi U, et al. Life with and without heart disease among women and men over 50. J Women Aging 2008; 20(1-2): 5–19.
[iii] NHS Choices. Coronary heart disease. https://www.nhs.uk/conditions/coronary-heart-disease/. Accessed April 2018.
[iv] NHS Choices. Peripheral arterial disease. https://www.nhs.uk/conditions/peripheral-arterial-disease-pad/. Accessed April 2018.
[v] Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S, et al. Eur Heart J 2013;34 :2949–3003.
[vi] Aboyans V, Ricco JB, Bartelink ML, et al. Eur Heart J 2017;39(9):763-816.
