美國圣地亞哥當?shù)貢r間 9 月 23 日,，在國際頂級介入治療學(xué)術(shù)會議 TCT 2018 上,，陳韻岱教授和高潤霖院士代表中國專家分別匯報了 RESTORE ISR（支架內(nèi)再狹窄）和 RESTORE SVD（小血管疾病）研究結(jié)果,，展現(xiàn)了冠脈藥物涂層球囊（DCB）臨床研究的中國力量,。
這兩項研究是同時開展的、前瞻性,、多中心 RCT,，在 23 家全國知名心血管中心積極努力下,，歷時 3 年完成，共納入了超過 500 例患者,。該研究證實了 RESTORE DCB 在治療 ISR 時的安全性和有效性,；同時確證了 RESTORE DCB 對于 SVD 治療效果不劣于新一代佐他莫司 DES。在 RESTORE 研究中國協(xié)作組專家的共同努力及推動下,，兩項研究均成功入選 JACC Cardiovascular Interventions 雜志,，并且即將在 TCT 大會期間同期發(fā)表，進一步推動 DCB 在冠脈介入治療領(lǐng)域的應(yīng)用,。
RESTORE ISR 研究：新一代 DCB 帶來介入治療新選擇
陳韻岱教授匯報了 RESTORE ISR 研究結(jié)果,。DCB 治療支架內(nèi)再狹窄（ISR）已得到了歐洲血運重建指南的Ⅰ類推薦，但指南同時也指出并不是每款 DCB 都有相同的臨床效果,。
陳韻岱教授于 TCT 現(xiàn)場
本研究共有 12 個國內(nèi)知名心血管中心參加,，納入 240 例患者，隨機分為 RESTORE ?DCB 組和 SeQuent Please DCB 組,，主要研究終點為 9 個月造影的節(jié)段內(nèi)管腔丟失（LLL），安全性終點包括 12 個月臨床隨訪 TLF（復(fù)合不良事件,，包括心源性死亡,，靶血管 MI，缺血驅(qū)動的靶病變血運重建）,、血栓形成等,；次要終點包括介入治療成功率（器械成功、病變成功,、手術(shù)成功）,、最小管腔直徑、管腔狹窄率等,。
主要終點：9 個月造影結(jié)果顯示,，RESTORE DCB 組節(jié)段內(nèi)晚期管腔丟失不劣于 SeQuent Please DCB 組（圖 1）。
圖 1. RESTOR ISR 研究主要研究終點
影像學(xué)指標：9 個月造影結(jié)果顯示,，包括晚期管腔丟失,，最小管腔直徑，直徑狹窄程度（%）等指標,，兩組均無統(tǒng)計學(xué)差異（圖 2）,。
圖 2. RESTOR ISR 研究影像學(xué)指標
安全性終點：1 年臨床隨訪結(jié)果顯示，RESTORE DCB 治療組與 SeQuent Please DCB 治療組在包括 TLF,、心源性死亡,、心肌梗死、TLR 及血栓形成等指標均無差異（圖 3）,。
圖 3. RESTOR ISR 研究安全性終點
陳韻岱教授談到,，RESTORE ISR 研究與以往對比裸球囊（POBA）的試驗設(shè)計不同,，是首個 DCB 頭對頭對比的、前瞻性,、多中心 RCT 研究,。從研究立項、設(shè)計到實施均嚴格遵循 ICH-GCP 標準,，采用核心實驗室對影像數(shù)據(jù)進行判讀,，獨立的 CEC 對不良事件進行判定，總體來說是一項高標準,、嚴要求的高質(zhì)量的臨床研究,。其結(jié)果證實了 RESTORE DCB 在 ISR 的治療中有效性和安全性方面都不劣于 SeQuent Please。在研究過程中,，術(shù)者對于 RESTORE ?DCB 在輸送過程中良好的通過性印象深刻,。基于該球囊涂層均質(zhì)有彈性,，藥物洗脫率低等技術(shù)特點,，有望在以后的臨床實踐中優(yōu)化介入操作，從而進一步推動「Nothing Left」理念的推廣和應(yīng)用,。
RESTORE SVD 研究：冠脈原發(fā)小血管病變新的合理選擇
高潤霖院士做了 RESTORE SVD 研究結(jié)果的主旨發(fā)言：冠脈小血管由于血管直徑小,，支架植入后再狹窄及血栓發(fā)生率顯著高于大血管，但其對于心肌血供的意義重大,，所以是目前臨床介入治療的痛點之一,。隨著制造工藝的進步，DCB 有望成為 SVD 治療的新方案,。
高潤霖院士于 TCT 現(xiàn)場
本研究共有 11 個知名心血管臨床研究中心參與,，納入小血管病變患者 260 例（參考血管直徑 2.00～2.75 mm）。主要終點為 9 個月造影的節(jié)段內(nèi)狹窄直徑百分比（%),，安全性終點包括 12 個月臨床隨訪的 TLF（復(fù)合不良事件,，包括心源性死亡，靶血管 MI,，缺血驅(qū)動的靶病變血運重建）,、血栓形成等；次要終點包括介入治療成功率（器械成功,、病變成功,、手術(shù)成功）、最小管腔直徑,、晚期管腔丟失等,。
主要終點：9 個月造影結(jié)果顯示，RESTORE DCB 治療組節(jié)段內(nèi)直徑狹窄程度（%）不劣于 Resolute DES 治療組（圖 4）。
圖 4. RESTOR SVD 研究主要研究終點
安全性終點：1 年臨床隨訪結(jié)果顯示,，RESTORE DCB 治療組與佐他莫司 DES 治療組在包括 TLF,、心源性死亡、心肌梗死,、血運重建及血栓形成等指標均無差異（圖 5）,。
圖 5. RESTOR SVD 研究安全性終點
極小血管組：造影及臨床隨訪結(jié)果顯示，DCB 在極小血管病變治療中同樣具有良好的有效性和安全性,。
高潤霖院士強調(diào),，本研究為 DCB 用于冠脈原發(fā)小血管疾病的介入治療提供了新的高質(zhì)量臨床證據(jù)。RESTORE SVD 是首個嚴格遵循 ICH-GCP 標準設(shè)計實施的前瞻性多中心研究,，采用獨立的核心實驗室與臨床事件委員會（CEC）,，比較 DCB 與新一代-limu DES 治療 SVD 的有效性與安全性。1 年隨訪結(jié)果顯示出 RESTORE DCB 不劣于新一代佐他莫司 DES,，而且安全性高,。該研究獲得國際專家及同行高度認可，其研究結(jié)果全文同步發(fā)表于 JACC Cardiovascular Interventions,。在試驗設(shè)計之初,，為了獲取更全面的臨床數(shù)據(jù)，計劃進行 5 年臨床隨訪,，后續(xù)隨訪數(shù)據(jù)將對 RESTORE DCB 的遠期安全性及有效性評價具有重要意義,。相信隨著 RESTORE DCB 更多、更大樣本臨床研究的陸續(xù)開展,，其在冠脈介入治療的應(yīng)用將越來越受到關(guān)注，「介入無植入」理念也會惠及更多的患者,。
專家觀點
RESTORE CHINA 系列研究結(jié)果的全球首次發(fā)布,，引發(fā)國內(nèi)外專家的廣泛關(guān)注，成為此次 TCT 的學(xué)術(shù)熱點之一,。6 位參與 RESTORE CHINA 系列研究的專家對此進行了簡要點評：
高潤霖院士：RESTORE CHINA 系列研究以其高標準和嚴規(guī)范,，獲得國際臨床的廣泛認可，是中國冠脈介入研究接軌國際一流水準的重要里程碑之一,。其將進一步推動「介入無植入」理念的發(fā)展,，有望成為我國冠脈介入研究的新起點。
陳韻岱教授：RESTORE ISR CHINA 研究是目前規(guī)模最大的 DCB 頭對頭研究,，研究結(jié)果證實采用新一代技術(shù)工藝的 RESTORE DCB,，在治療 ISR 的安全性和有效性上，均不劣于 SeQuent Please,，其將豐富未來臨床治療選擇,。希望該研究未來能融入腔內(nèi)影像診斷，進一步探尋病理機制、推動介入發(fā)展,、造福更多患者,。
喬樹賓教授：冠脈小血管病變由于血管直徑較小的限制，現(xiàn)有治療方式和效果都不盡人意,，是冠脈介入治療中的難點,。與最新 DES 的比較的 RESTORE SVD CHINA 研究，為 DCB 在 SVD 治療中的安全性和有效性,，提供了有力的臨床證據(jù),，并有望豐富 SVD 臨床治療選擇。
唐熠達教授：RESTORE SVD CHINA 研究是目前規(guī)模最大的同時具備臨床及影像終點的研究,，研究結(jié)果證實了采用新一代技術(shù)工藝的 RESTORE DCB,，在治療 SVD 上的安全性和有效性。極小血管組的理想結(jié)果也為真實世界提供了臨床依據(jù),。我們將繼續(xù)隨訪,，獲取更多數(shù)據(jù)來評價新一代 RESTORE DCB 的遠期效果。
蘇晞教授：在與最新型 DES 的頭對頭比較中,，RESTORE SVD CHINA 研究結(jié)果證實了新一代 RESTORE DCB 在 SVD 治療中的安全性和有效性,。RESTORE DCB 所采用的新型專利涂層（SafePAX?）大幅降低 DCB 藥物洗脫率、顯著提高 DCB 操作性和通過性,，其有望豐富臨床對藥物球囊的認知和應(yīng)用,，將進一步推動「介入無植入」理念的推廣。
徐波教授：RESTORE CHINA 系列研究,，是全球首次同時開展兩個適應(yīng)證的 DCB 研究（ISR+SVD）,，其在試驗設(shè)計和質(zhì)量控制上，均達到國際領(lǐng)先水準,。最為重要的是,，根據(jù)對照組特點，分別選取了晚期管腔丟失（ISR 適應(yīng)證,，DCB 與 DCB 對比）和直徑狹窄程度（%）（SVD 適應(yīng)證,，DCB 與 DES 對比）兩個正確的主要研究終點。RESTORE CHINA 系列研究同期被 JACC Cardiovascular Interventions 發(fā)表,，是全球?qū)W術(shù)界對該臨床研究的高度認可,。
RESTORE CHINA 研究是國際領(lǐng)先的、國內(nèi)規(guī)模最大的前瞻性 RCT 研究,，同時設(shè)計開展了 SVD 及 ISR 兩個研究方向,。該研究結(jié)果初步證實了 RESTORE DCB 獨有的 SafePAX 賦形劑專利技術(shù)、0.1μm 極小粒徑控制及專利涂布工藝等革新性技術(shù),，有望優(yōu)化 DCB 的臨床操作,，規(guī)范及推廣其臨床應(yīng)用,。此次中國專家牽頭完成的 RESTORE CHINA 系列兩項研究結(jié)果在 TCT 2018 全球首次公布，研究全文同步發(fā)表于心血管介入領(lǐng)域權(quán)威雜志 JACC Cardiovascular Interventions,，再一次在國際介入治療領(lǐng)域的舞臺上展示了「中國力量」,！
