據(jù)估計(jì),,全球約 1/4~1/3 人口面臨結(jié)核分枝桿菌的潛在感染狀態(tài),,一旦人群抵抗力下降,將很可能爆發(fā)大規(guī)模的結(jié)核病流行事件,。因此,,全球公共衛(wèi)生組織致力于通過(guò)結(jié)核檢測(cè)試驗(yàn)在高危人群中篩查出潛在感染者,以期對(duì)目標(biāo)人群及時(shí)給予治療干預(yù),,降低全球結(jié)核病發(fā)病率,、減少活動(dòng)性結(jié)核的傳播感染。
目前常用結(jié)核篩查方法有結(jié)核菌素試驗(yàn)(TST)和γ-干擾素釋放試驗(yàn)(IGRA),。TST 是傳統(tǒng)的結(jié)核病細(xì)胞免疫診斷方法,,優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格低廉、操作方便,、適于人群中大面積篩查,,缺點(diǎn)是結(jié)果易受 BCG 接種的影響出現(xiàn)假陽(yáng)性。而 IGRA 具有診斷結(jié)核分枝桿菌敏感度高,、特異性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn),,近年來(lái)在結(jié)核病的診斷和潛在結(jié)核病的篩查中得到充分利用。
為此,,美國(guó)加州大學(xué)全球衛(wèi)生研究所 Abubakar 等開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究,旨在評(píng)估 TST 和 IGRA 對(duì)預(yù)測(cè)活動(dòng)性結(jié)核病的預(yù)后價(jià)值,。結(jié)果顯示,,IGRA 或基于卡介苗接種情況分層的 TST 最適于高危人群的結(jié)核篩查。該結(jié)果于近期發(fā)表在 The Lancet Infectious Diseases 雜志上?,F(xiàn)將簡(jiǎn)要內(nèi)容編譯如下:
該研究在英國(guó)的倫敦,、伯明翰和萊斯特中 54 個(gè)中心招募受試者。入組標(biāo)準(zhǔn)包括:年齡 16 歲及以上,,屬于結(jié)核病潛伏性感染高危人群(即近期接觸過(guò)活動(dòng)性結(jié)核病患者,,來(lái)自結(jié)核病高發(fā)地區(qū)近 5 年移居的移民)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括:結(jié)核病患者,,篩查檢測(cè)陽(yáng)性后已接受干預(yù)治療者,。
受試者每人接受三種篩查檢測(cè)(QuantiFERON-TB Gold-In Tube 試驗(yàn)、T-SPOT.TB 試驗(yàn)和 Mantoux TST 試驗(yàn)),。TST 結(jié)果陽(yáng)性判定分為三個(gè)閾值:硬結(jié)直徑 5 mm(TST-5),,10 mm(TST-10),,卡介苗未接種者>5 mm 或卡介苗接種者 15 mm(TST-15)。
受試者自招募入組后接受長(zhǎng)期隨訪,,直至進(jìn)展診斷為結(jié)核病,。通過(guò)國(guó)家結(jié)核病數(shù)據(jù)庫(kù)、電話(huà)訪視及檢索病歷資料的方式,,發(fā)現(xiàn)結(jié)核病例,。研究主要目標(biāo)是比較 IGRA 和 TST,評(píng)估其對(duì)于預(yù)測(cè)結(jié)核病發(fā)病率與判斷疾病進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值,。
研究結(jié)果顯示:
自 2010.5.4~2015.6.1 共招募 9610 名受試者入組,。該隊(duì)列中,4861 例(50.6%)為病例暴露者,,4749 例(49.4%)為移民,。中位隨訪時(shí)間為 2.9 年(21 天~5.9 年)。隨訪中發(fā)現(xiàn) 1%(97/9610)受試者進(jìn)展為活動(dòng)結(jié)核病,。
1.2%(77/6380)受試者有三種檢測(cè)的結(jié)果數(shù)據(jù),。在所有檢測(cè)方法中,檢測(cè)結(jié)果為陰性者結(jié)核年發(fā)病率極低,;T-SPOT.TB 試驗(yàn)陽(yáng)性者(13.2/1000 人-年,,95%CI 9.9~17.4)、TST-15 陽(yáng)性者(11.1/1000 人-年,,95%CI 8.3~14.6)和 QuantiFERON-TB Gold-In Tube 試驗(yàn)陽(yáng)性者(10.1/1000 人-年,,95%CI 7.4~13.4)結(jié)核年發(fā)病率最高。
上述三種檢測(cè)方法陽(yáng)性結(jié)果與 TST-10 和 TST-5 的陽(yáng)性結(jié)果相比,,預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展的價(jià)值更高,,但 TST-5 識(shí)別出進(jìn)展為活動(dòng)性結(jié)核病患者的能力比其他所有檢測(cè)方法和 TST 分層閾值都要高。
該研究結(jié)論認(rèn)為,,IGRA 或基于卡介苗接種情況分層的 TST 最適于高危人群的結(jié)核篩查,。未來(lái)需要對(duì)每種篩查檢測(cè)方法的國(guó)家特異性、成本-效益情況進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估,。此外,,對(duì)于缺乏高度特異性診斷方法的地區(qū),需要研發(fā)廉價(jià)的無(wú)毒性治療,,用于具有發(fā)病潛在風(fēng)險(xiǎn)的更大規(guī)模人群的治療干預(yù),、減少發(fā)病。