據(jù)估計,,全球約 1/4~1/3 人口面臨結(jié)核分枝桿菌的潛在感染狀態(tài),,一旦人群抵抗力下降,,將很可能爆發(fā)大規(guī)模的結(jié)核病流行事件。因此,,全球公共衛(wèi)生組織致力于通過結(jié)核檢測試驗在高危人群中篩查出潛在感染者,,以期對目標(biāo)人群及時給予治療干預(yù),降低全球結(jié)核病發(fā)病率,、減少活動性結(jié)核的傳播感染,。
目前常用結(jié)核篩查方法有結(jié)核菌素試驗(TST)和γ-干擾素釋放試驗(IGRA)。TST 是傳統(tǒng)的結(jié)核病細(xì)胞免疫診斷方法,,優(yōu)點是價格低廉,、操作方便、適于人群中大面積篩查,,缺點是結(jié)果易受 BCG 接種的影響出現(xiàn)假陽性,。而 IGRA 具有診斷結(jié)核分枝桿菌敏感度高、特異性強(qiáng)的優(yōu)點,,近年來在結(jié)核病的診斷和潛在結(jié)核病的篩查中得到充分利用,。
為此,美國加州大學(xué)全球衛(wèi)生研究所 Abubakar 等開展了一項前瞻性隊列研究,,旨在評估 TST 和 IGRA 對預(yù)測活動性結(jié)核病的預(yù)后價值,。結(jié)果顯示,IGRA 或基于卡介苗接種情況分層的 TST 最適于高危人群的結(jié)核篩查,。該結(jié)果于近期發(fā)表在 The Lancet Infectious Diseases 雜志上?,F(xiàn)將簡要內(nèi)容編譯如下:
該研究在英國的倫敦、伯明翰和萊斯特中 54 個中心招募受試者,。入組標(biāo)準(zhǔn)包括:年齡 16 歲及以上,,屬于結(jié)核病潛伏性感染高危人群(即近期接觸過活動性結(jié)核病患者,來自結(jié)核病高發(fā)地區(qū)近 5 年移居的移民),。排除標(biāo)準(zhǔn)包括:結(jié)核病患者,,篩查檢測陽性后已接受干預(yù)治療者。
受試者每人接受三種篩查檢測(QuantiFERON-TB Gold-In Tube 試驗,、T-SPOT.TB 試驗和 Mantoux TST 試驗),。TST 結(jié)果陽性判定分為三個閾值:硬結(jié)直徑 5 mm(TST-5),10 mm(TST-10),,卡介苗未接種者>5 mm 或卡介苗接種者 15 mm(TST-15),。
受試者自招募入組后接受長期隨訪,直至進(jìn)展診斷為結(jié)核病,。通過國家結(jié)核病數(shù)據(jù)庫,、電話訪視及檢索病歷資料的方式,發(fā)現(xiàn)結(jié)核病例。研究主要目標(biāo)是比較 IGRA 和 TST,,評估其對于預(yù)測結(jié)核病發(fā)病率與判斷疾病進(jìn)展的預(yù)測價值,。
研究結(jié)果顯示:
自 2010.5.4~2015.6.1 共招募 9610 名受試者入組。該隊列中,,4861 例(50.6%)為病例暴露者,,4749 例(49.4%)為移民。中位隨訪時間為 2.9 年(21 天~5.9 年),。隨訪中發(fā)現(xiàn) 1%(97/9610)受試者進(jìn)展為活動結(jié)核病,。
1.2%(77/6380)受試者有三種檢測的結(jié)果數(shù)據(jù)。在所有檢測方法中,,檢測結(jié)果為陰性者結(jié)核年發(fā)病率極低,;T-SPOT.TB 試驗陽性者(13.2/1000 人-年,95%CI 9.9~17.4),、TST-15 陽性者(11.1/1000 人-年,,95%CI 8.3~14.6)和 QuantiFERON-TB Gold-In Tube 試驗陽性者(10.1/1000 人-年,95%CI 7.4~13.4)結(jié)核年發(fā)病率最高,。
上述三種檢測方法陽性結(jié)果與 TST-10 和 TST-5 的陽性結(jié)果相比,,預(yù)測疾病進(jìn)展的價值更高,但 TST-5 識別出進(jìn)展為活動性結(jié)核病患者的能力比其他所有檢測方法和 TST 分層閾值都要高,。
該研究結(jié)論認(rèn)為,,IGRA 或基于卡介苗接種情況分層的 TST 最適于高危人群的結(jié)核篩查。未來需要對每種篩查檢測方法的國家特異性,、成本-效益情況進(jìn)行進(jìn)一步評估,。此外,對于缺乏高度特異性診斷方法的地區(qū),,需要研發(fā)廉價的無毒性治療,,用于具有發(fā)病潛在風(fēng)險的更大規(guī)模人群的治療干預(yù)、減少發(fā)病,。