高血壓的發(fā)病率之高已無(wú)須贅言,,正在使用或者將要使用降壓藥的人群也只增不減。某日門(mén)診,,一位中年男性高血壓患者看著我多次欲言又止,,最終鼓起勇氣問(wèn)道:「醫(yī)生,我聽(tīng)說(shuō)吃降壓藥會(huì)影響性功能,,這是真的嗎,?」
首先需要明確的是,高血壓本身就是勃起功能障礙(ED)的危險(xiǎn)因素,,因?yàn)殚L(zhǎng)期高血壓會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷及動(dòng)脈,、小動(dòng)脈功能減弱,從而導(dǎo)致陰莖海綿體的血竇不能正常擴(kuò)張,。與此同時(shí),,部分降壓藥物也的確與 ED 有關(guān)。因此,,對(duì)于有 ED 傾向的患者,,特別是生育期的男性,在降壓藥物的選擇上需謹(jǐn)慎,。
1. 醛固酮受體拮抗劑
螺內(nèi)酯是常用的降壓藥物之一,,特別是對(duì)于難治性高血壓,可以算作一線用藥。然而,,作為醛固酮受體的非選擇性拮抗劑,,螺內(nèi)酯可通過(guò)抑制 C17 羥基化、減少睪酮生成,,發(fā)揮抗雄激素活性的作用,,還可增加睪酮轉(zhuǎn)換為雌激素,減少二氫睪酮與雄激素結(jié)合,,引起性欲和勃起功能降低,。除此之外,螺內(nèi)酯還可伴發(fā)乳房發(fā)育和乳房痛,,精子活動(dòng)度和濃度下降,。選擇性醛固酮受體拮抗劑依普利酮導(dǎo)致 ED 的發(fā)生率也有 3%。
2. 噻嗪類(lèi)利尿藥
噻嗪類(lèi)利尿劑也是最常用的降壓藥物之一,,同樣可以導(dǎo)致 ED,。對(duì)于中度高血壓患者,服用氯噻酮 15 mg 每天,,2 年后即可出現(xiàn)性功能減退,。在氫氯噻嗪的說(shuō)明書(shū)中,也明確地提示了性功能減退的風(fēng)險(xiǎn),。遺憾的是,,該類(lèi)藥物引起 ED 的機(jī)制目前尚不明確,推測(cè)可能與其直接或通過(guò)兒茶酚胺作用于陰莖血管平滑肌有關(guān),。
3. β受體阻滯劑
盡管不同的研究有所差異,,但基本可以確定是,β受體阻滯劑與 ED 的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān),,其機(jī)制可能與其直接作用于陰莖血管平滑肌細(xì)胞,,引起血管收縮、減少陰莖海綿體的血流灌注有關(guān),。
有研究提示,,服用阿替洛爾、比索洛爾,、卡維地洛的男性高血壓患者 ED 發(fā)生率較高(19.0% ~28.8%),,而服用美托洛爾者 ED 發(fā)生率較低(3.4%)。
美托洛爾,、阿替洛爾及普萘洛爾等β 受體阻滯劑導(dǎo)致 ED 還與其降低睪酮水平有關(guān),。而對(duì)于奈必洛爾,有研究認(rèn)為其可以導(dǎo)致 ED,,但更多的研究則認(rèn)為可以促進(jìn)一氧化氮的釋放,,較少導(dǎo)致 ED 發(fā)生,。此外,有研究提示,,普萘洛爾可抑制人類(lèi)精子活動(dòng)度,,機(jī)制尚不明確。
4. 鈣通道阻滯劑
CCB 對(duì)男性性功能影響研究較少,,尚無(wú)一致結(jié)論,。研究發(fā)現(xiàn),男性輕中度高血壓患者服用氨氯地平(5 ~10 mg/d)可改善其性功能,。CCB 對(duì)人類(lèi)精液參數(shù)和精子功能的影響目前尚不清楚,。在輔助生殖人群中,未發(fā)現(xiàn)服用 CCB 對(duì)受精率和生育力的影響,。
5. ACEI 和 ARB 類(lèi)
ACEI 和 ARB 對(duì)男性性功能影響的資料有限。多數(shù)認(rèn)為給予男性高血壓患者 ARB 可以改善其性功能,。ACEI 對(duì)于 ED 的潛在改善作用與組織灌注增加有關(guān),。從短期效應(yīng)來(lái)說(shuō),ACEI 可通過(guò)釋放一氧化氮,、舒張血管來(lái)改善陰莖海綿體灌注,;從長(zhǎng)期效應(yīng)來(lái)說(shuō),ACEI 和 ARB 可以通過(guò)阻斷 AngⅡ來(lái)發(fā)揮作用,,抑制 AngⅡ引起的陰莖血管膠原組織增殖和血管管腔變窄,。
ACE 對(duì)受精至關(guān)重要。人類(lèi)睪丸特異性 ACE 基因變異,,會(huì)導(dǎo)致精子數(shù)目,、精子活動(dòng)度、頂體蛋白活動(dòng)指數(shù)下降,,精液氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平升高,。但 ACEI 和 ARB 對(duì)精子的作用尚不能最終明確。
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作者簡(jiǎn)介:張崇,,藥理學(xué)碩士,襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院臨床藥師,、執(zhí)業(yè)醫(yī)師,。