高血壓的發(fā)病率之高已無須贅言,,正在使用或者將要使用降壓藥的人群也只增不減。某日門診,,一位中年男性高血壓患者看著我多次欲言又止,,最終鼓起勇氣問道:「醫(yī)生,我聽說吃降壓藥會影響性功能,這是真的嗎,?」
首先需要明確的是,,高血壓本身就是勃起功能障礙(ED)的危險因素,因為長期高血壓會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷及動脈,、小動脈功能減弱,,從而導(dǎo)致陰莖海綿體的血竇不能正常擴(kuò)張。與此同時,,部分降壓藥物也的確與 ED 有關(guān),。因此,對于有 ED 傾向的患者,,特別是生育期的男性,,在降壓藥物的選擇上需謹(jǐn)慎。
1. 醛固酮受體拮抗劑
螺內(nèi)酯是常用的降壓藥物之一,,特別是對于難治性高血壓,,可以算作一線用藥。然而,,作為醛固酮受體的非選擇性拮抗劑,,螺內(nèi)酯可通過抑制 C17 羥基化,、減少睪酮生成,,發(fā)揮抗雄激素活性的作用,還可增加睪酮轉(zhuǎn)換為雌激素,,減少二氫睪酮與雄激素結(jié)合,,引起性欲和勃起功能降低。除此之外,,螺內(nèi)酯還可伴發(fā)乳房發(fā)育和乳房痛,,精子活動度和濃度下降。選擇性醛固酮受體拮抗劑依普利酮導(dǎo)致 ED 的發(fā)生率也有 3%,。
2. 噻嗪類利尿藥
噻嗪類利尿劑也是最常用的降壓藥物之一,,同樣可以導(dǎo)致 ED。對于中度高血壓患者,,服用氯噻酮 15 mg 每天,,2 年后即可出現(xiàn)性功能減退。在氫氯噻嗪的說明書中,,也明確地提示了性功能減退的風(fēng)險,。遺憾的是,該類藥物引起 ED 的機制目前尚不明確,,推測可能與其直接或通過兒茶酚胺作用于陰莖血管平滑肌有關(guān),。
3. β受體阻滯劑
盡管不同的研究有所差異,但基本可以確定是,,β受體阻滯劑與 ED 的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān),,其機制可能與其直接作用于陰莖血管平滑肌細(xì)胞,,引起血管收縮、減少陰莖海綿體的血流灌注有關(guān),。
有研究提示,,服用阿替洛爾、比索洛爾,、卡維地洛的男性高血壓患者 ED 發(fā)生率較高(19.0% ~28.8%),,而服用美托洛爾者 ED 發(fā)生率較低(3.4%)。
美托洛爾,、阿替洛爾及普萘洛爾等β 受體阻滯劑導(dǎo)致 ED 還與其降低睪酮水平有關(guān),。而對于奈必洛爾,有研究認(rèn)為其可以導(dǎo)致 ED,,但更多的研究則認(rèn)為可以促進(jìn)一氧化氮的釋放,,較少導(dǎo)致 ED 發(fā)生。此外,,有研究提示,,普萘洛爾可抑制人類精子活動度,機制尚不明確,。
4. 鈣通道阻滯劑
CCB 對男性性功能影響研究較少,,尚無一致結(jié)論。研究發(fā)現(xiàn),,男性輕中度高血壓患者服用氨氯地平(5 ~10 mg/d)可改善其性功能,。CCB 對人類精液參數(shù)和精子功能的影響目前尚不清楚。在輔助生殖人群中,,未發(fā)現(xiàn)服用 CCB 對受精率和生育力的影響,。
5. ACEI 和 ARB 類
ACEI 和 ARB 對男性性功能影響的資料有限。多數(shù)認(rèn)為給予男性高血壓患者 ARB 可以改善其性功能,。ACEI 對于 ED 的潛在改善作用與組織灌注增加有關(guān),。從短期效應(yīng)來說,ACEI 可通過釋放一氧化氮,、舒張血管來改善陰莖海綿體灌注,;從長期效應(yīng)來說,ACEI 和 ARB 可以通過阻斷 AngⅡ來發(fā)揮作用,,抑制 AngⅡ引起的陰莖血管膠原組織增殖和血管管腔變窄,。
ACE 對受精至關(guān)重要。人類睪丸特異性 ACE 基因變異,,會導(dǎo)致精子數(shù)目,、精子活動度、頂體蛋白活動指數(shù)下降,精液氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平升高,。但 ACEI 和 ARB 對精子的作用尚不能最終明確,。
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作者簡介:張崇,,藥理學(xué)碩士,,襄陽市第一人民醫(yī)院臨床藥師、執(zhí)業(yè)醫(yī)師,。