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為什么經(jīng)過長期正規(guī)“雞尾酒”治療的艾滋病患者中，仍有少數(shù)患者的病情得不到理想控制,，免疫功能無法重建？北京協(xié)和醫(yī)院李太生等經(jīng)過五年多時(shí)間完成的一項(xiàng)研究顯示,，艾滋病患者免疫功能能否重建,，主要取決于CD4+T細(xì)胞群中胸腺新生亞群的數(shù)量，這一發(fā)現(xiàn)解釋了艾滋病“免疫學(xué)無應(yīng)答”的發(fā)生機(jī)制,，提示改善胸腺功能或?yàn)榘滩≈委熜滤悸?。相關(guān)論文上周發(fā)表在國際著名的《Clinical Infectious Diseases》(臨床傳染病雜志)上,，是艾滋病研究領(lǐng)域的又一重要突破。
上世紀(jì)90年代科學(xué)家關(guān)于艾滋病研究領(lǐng)域最重要的成就在于找到“雞尾酒療法”和提出艾滋病人免疫功能重建理論,，使降低艾滋病發(fā)生率,、病死率成為可能。但隨著研究深入和治療時(shí)間延長,，人們發(fā)現(xiàn),，在保證良好依從性的前提下接受“雞尾酒治療”后，血漿病毒載量較長時(shí)間控制在測不出的水平之下,，仍有約5%-30%的患者CD4+T免疫細(xì)胞數(shù)量未出現(xiàn)顯著增長,，研究者們將這類艾滋病患者定義為“免疫功能重建不全”或“免疫學(xué)無應(yīng)答”，其機(jī)會性感染發(fā)生率,、艾滋病相關(guān)疾病發(fā)病率及病死率等均高于“免疫學(xué)應(yīng)答良好”的患者,。因此，艾滋病抗病毒治療后的“免疫學(xué)無應(yīng)答”的發(fā)生機(jī)制是國際上艾滋病領(lǐng)域近年來的研究熱點(diǎn),。
協(xié)和醫(yī)院研究組從病例庫中篩選出抗病毒治療后免疫學(xué)無應(yīng)答者17例和免疫學(xué)應(yīng)答良好者13例作為研究對象,，觀察其以開始治療為起點(diǎn)、3年持續(xù)治療過程中CD4+T細(xì)胞的純真亞群,、記憶亞群,、胸腺新生亞群(CD31)、凋亡亞群及激活亞群等五個(gè)細(xì)胞亞群的改變趨勢,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，經(jīng)過三年有效抗病毒治療，免疫應(yīng)答好的患者血漿中CD4+T免疫細(xì)胞的個(gè)數(shù)從開始的每微升164±78個(gè)增加到444±100個(gè),，接近于正常值500,，其中純真亞群平均增加每微升130±72個(gè)。相比之下,，免疫應(yīng)答不好的患者血漿中CD4+T免疫細(xì)胞的個(gè)數(shù)從開始的每微升29±33個(gè)增加到194±75個(gè),，其中純真亞群平均只增長了每微升33±23個(gè)，增幅遠(yuǎn)低于前者,。進(jìn)一步觀察二者在胸腺新生細(xì)胞CD31占CD4+T細(xì)胞的百分比,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：免疫應(yīng)答好的患者該比例治療前為12.6%±7.4%，治療三年時(shí)為13.9%±5.5%,，無明顯變化,；免疫無應(yīng)答的患者該比例治療前為2.8%±1.7%，治療三年時(shí)為3.7%±2.5%,，亦無明顯變化,。以上數(shù)據(jù)表明：無論是免疫應(yīng)答好的患者，還是免疫無應(yīng)答的患者，經(jīng)典的“雞尾酒療法”對增加胸腺新生細(xì)胞亞群所起作用不大,；胸腺新生細(xì)胞與艾滋病患者CD4+T淋巴細(xì)胞增長呈正相關(guān),，在艾滋病患者免疫功能重建中起決定作用，而胸腺功能衰竭會導(dǎo)致免疫學(xué)無應(yīng)答組患者CD4+T純真細(xì)胞亞群無顯著增長,。
李太生教授介紹說,，這一發(fā)現(xiàn)的重要意義在于，通過早期檢測艾滋病患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和胸腺新生比例,，即可甄別出免疫功能重建不全者,，而無需等到治療一段時(shí)間后才能確定。針對免疫功能重建不全患者,，新治療策略要在持續(xù)“雞尾酒”治療的同時(shí),，努力提高其胸腺功能。中藥研發(fā)可沿著提高胸腺功能的思路展開,。
(段文利)
