潤寶醫(yī)療網(wǎng)12月27日訊 近日,，福建衛(wèi)健委印發(fā)《干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)與項(xiàng)目備案實(shí)施細(xì)則（試行）的通知》（以下簡(jiǎn)稱實(shí)施細(xì)則）），對(duì)該省的干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目進(jìn)行了具體要求。 研究機(jī)構(gòu)和配置人員需滿足哪些條件 對(duì)于干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)符合的條件，《實(shí)施細(xì)則》明確,，需具備完整的干細(xì)胞質(zhì)量控制條件,、全面的干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理體系和獨(dú)立的干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量保證部門,；建立干細(xì)胞制劑質(zhì)量受權(quán)人制度；具有完整的干細(xì)胞制劑制備和臨床研究全過程質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊(cè),、臨床研究工作程序,、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范和試驗(yàn)記錄等）,；具有干細(xì)胞臨床研究審計(jì)體系，包括具備資質(zhì)的內(nèi)審人員和內(nèi)審,、外審制度,。 對(duì)于人員配置，《實(shí)施細(xì)則》要求,，干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和制劑質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)由機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人正式授權(quán),，具有正高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱，具有良好的科研信譽(yù),；主要研究人員經(jīng)過藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）培訓(xùn),，并獲得相應(yīng)資質(zhì)。 對(duì)干細(xì)胞項(xiàng)目的備案條件,，《實(shí)施細(xì)則》提出,，干細(xì)胞臨床研究必須具備充分的科學(xué)依據(jù)，且預(yù)防或治療疾病的效果優(yōu)于現(xiàn)有的手段,；或用于尚無有效干預(yù)措施的疾病,，用于威脅生命和嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，以及重大醫(yī)療衛(wèi)生需求,。 干細(xì)胞臨床研究應(yīng)當(dāng)符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求,，干細(xì)胞制劑符合《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》的要求。 項(xiàng)目備案前要完成立項(xiàng)工作,，機(jī)構(gòu)按照干細(xì)胞臨床研究立項(xiàng)審查程序和相關(guān)工作制度,，完成項(xiàng)目的學(xué)術(shù)和倫理審查。 可以看出,，事實(shí)上此次福建省對(duì)于干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目備案并無新的突破,，均是按照國家政策的“標(biāo)配”規(guī)定來執(zhí)行的。 “雙備案”制度 2019年初,，國家衛(wèi)健委和國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于做好2019年干細(xì)胞臨床研究監(jiān)督管理工作的通知》明確：2019年,，國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局將繼續(xù)每個(gè)季度組織一次干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目備案材料審核,。自2019年起,，干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)與項(xiàng)目備案將實(shí)行動(dòng)態(tài)管理，已經(jīng)備案的干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)到2020年底仍無研究項(xiàng)目備案的,，應(yīng)當(dāng)重新提交機(jī)構(gòu)備案材料,，未履行重新提交備案材料程序的視為自動(dòng)放棄備案。 今后,，干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目備案將結(jié)合進(jìn)行,。擬開展干細(xì)胞臨床研究的機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)將完整的機(jī)構(gòu)備案材料和項(xiàng)目備案材料一并經(jīng)省級(jí)衛(wèi)生健康行政部門和藥品監(jiān)管部門審核后，報(bào)國家衛(wèi)生健康委,、國家藥監(jiān)局備案,。 2019年3月29日，衛(wèi)健委發(fā)布了《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）》（征求意見稿）,，解讀文件中明確要求：按照本管理辦法有關(guān)規(guī)定,，開展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行備案，醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行首次機(jī)構(gòu)備案時(shí),，須同時(shí)提供醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案材料和臨床研究項(xiàng)目備案材料,。 也就是說，國家加大了對(duì)干細(xì)胞研究的監(jiān)管力度,，規(guī)范干細(xì)胞臨床研究體系,，實(shí)行了干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案和干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目備案，也稱為“雙備案”制度,。截至目前,，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院、鄭州市第一人民醫(yī)院,、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院和樹蘭（杭州）醫(yī)院已完成“雙備案”,。 2019年9月，按照《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號(hào)）的規(guī)定,，以及《關(guān)于做好2019年干細(xì)胞臨床研究監(jiān)督管理工作的通知》（國衛(wèi)辦科教函〔2019〕169號(hào)）文件精神,，又有2家干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和11個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目完成備案。至此,，國家批準(zhǔn)干細(xì)胞臨床治療研究醫(yī)院增至106家,，軍隊(duì)系統(tǒng)的醫(yī)院批準(zhǔn)的共12家，一共118家機(jī)構(gòu),，備案項(xiàng)目增至62個(gè),。 全球已上市18款產(chǎn)品 在產(chǎn)品端方面，干細(xì)胞治療作為現(xiàn)階段的一種重要治療方式之一,，截止目前,，全球有共計(jì)有18種干細(xì)胞產(chǎn)品獲批上市，涉及的適應(yīng)癥包括膝骨關(guān)節(jié)炎,、急性心梗,、退行性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主病,、克羅恩病,、赫爾勒綜合征、血栓閉塞性動(dòng)脈炎,、膜緣干細(xì)胞缺乏癥,、腺苷脫氨酶缺乏癥,、Buergers 病引起的嚴(yán)重肢體缺血病癥等，這些產(chǎn)品以間充質(zhì)干細(xì)胞為主,，中國暫無相關(guān)產(chǎn)品獲批,。 現(xiàn)階段,，干細(xì)胞按藥品,、技術(shù)管理的“雙軌制”監(jiān)管，企業(yè)的干細(xì)胞制劑鼓勵(lì)按藥品申報(bào),，企業(yè)的干細(xì)胞制劑鼓勵(lì)按藥品申報(bào),，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局（NMPA）監(jiān)管；醫(yī)療機(jī)構(gòu)主導(dǎo)的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù),，即醫(yī)院制劑可按醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行管理,，由衛(wèi)健委監(jiān)管。 根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫申報(bào)注冊(cè)板塊信息,，干細(xì)胞療法自2012年被叫停后,，時(shí)隔6年，2018年CDE再次打開干細(xì)胞藥物注冊(cè)受理通道,，截止目前,，國內(nèi)相繼有9款干細(xì)胞新藥的IND申請(qǐng)獲國家藥品審評(píng)中心（CDE）正式受理，除了江西省仙荷醫(yī)學(xué)科技有限公司自主研發(fā)的REGEND001細(xì)胞自體回輸制劑為自體肺基底層上皮細(xì)胞外,，其它8款均為間充質(zhì)干細(xì)胞,。同時(shí)，國內(nèi)已有4款干細(xì)胞新藥IND獲得臨床默示許可,，分別是胎盤,、臍帶、異體/自體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞,，適應(yīng)癥分別為糖尿病足潰瘍,、膝骨關(guān)節(jié)炎和膝骨關(guān)節(jié)炎。 其中,，西比曼生物科技（上海）有限公司擁有兩項(xiàng)干細(xì)胞新藥的臨床默示許可,，包括CBM-ALAM.1異體人源脂肪間充質(zhì)祖細(xì)胞注射液（AlloJoin）和自體人源脂肪間充質(zhì)祖細(xì)胞注射液（ReJoin），均用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎,。 福建省干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)與項(xiàng)目 備案實(shí)施細(xì)則（試行） 第一章 總 則 第一條 為做好干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)與項(xiàng)目的備案工作,，規(guī)范干細(xì)胞臨床研究工作，依據(jù)《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號(hào)）和《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》（國衛(wèi)辦科教發(fā)〔2015〕46號(hào)）,，制定本實(shí)施細(xì)則,。 第二條 本細(xì)則適用于擬開展干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目（以下簡(jiǎn)稱機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目）的備案管理。 第二章 備案條件 第三條 干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備以下條件： ?。ㄒ唬┤?jí)甲等醫(yī)院,，具有與所開展干細(xì)胞臨床研究相應(yīng)的診療科目,。 （二）依法獲得相關(guān)專業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格,。 ?。ㄈ┚哂休^強(qiáng)的醫(yī)療、教學(xué)和科研綜合能力,，承擔(dān)干細(xì)胞研究領(lǐng)域重大研究項(xiàng)目,，且具有來源合法、相對(duì)穩(wěn)定,、充分的項(xiàng)目研究經(jīng)費(fèi)支持,。 （四）具備完整的干細(xì)胞質(zhì)量控制條件,、全面的干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理體系和獨(dú)立的干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量保證部門,；建立干細(xì)胞制劑質(zhì)量受權(quán)人制度；具有完整的干細(xì)胞制劑制備和臨床研究全過程質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊(cè),、臨床研究工作程序,、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范和試驗(yàn)記錄等）；具有干細(xì)胞臨床研究審計(jì)體系,，包括具備資質(zhì)的內(nèi)審人員和內(nèi)審,、外審制度。 ?。ㄎ澹└杉?xì)胞臨床研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和制劑質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)由機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人正式授權(quán),，具有正高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱，具有良好的科研信譽(yù),。主要研究人員經(jīng)過藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）培訓(xùn),，并獲得相應(yīng)資質(zhì)。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配置充足的具備資質(zhì)的人力資源進(jìn)行相應(yīng)的干細(xì)胞臨床研究,，制定并實(shí)施干細(xì)胞臨床研究人員培訓(xùn)計(jì)劃,，并對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 ?。┚哂信c所開展干細(xì)胞臨床研究相適應(yīng)的,、由高水平專家組成的學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)。 ?。ㄆ撸┚哂蟹婪陡杉?xì)胞臨床研究風(fēng)險(xiǎn)的管理機(jī)制和處理不良反應(yīng),、不良事件的措施。 第四條 干細(xì)胞研究項(xiàng)目備案條件 干細(xì)胞研究項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)在已備案的機(jī)構(gòu)實(shí)施,。項(xiàng)目備案與機(jī)構(gòu)備案也可以同時(shí)進(jìn)行,。干細(xì)胞研究項(xiàng)目應(yīng)具備以下條件： （一）干細(xì)胞臨床研究必須具備充分的科學(xué)依據(jù),，且預(yù)防或治療疾病的效果優(yōu)于現(xiàn)有的手段,；或用于尚無有效干預(yù)措施的疾病,，用于威脅生命和嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，以及重大醫(yī)療衛(wèi)生需求,。 ?。ǘ└杉?xì)胞臨床研究應(yīng)當(dāng)符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。干細(xì)胞制劑符合《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》的要求,。 ?。ㄈ└杉?xì)胞制劑的制備應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的基本原則和相關(guān)要求，配備具有適當(dāng)資質(zhì)的人員,、適用的設(shè)施設(shè)備和完整的質(zhì)量管理文件,，原輔材料,、制備過程和質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)要求,。 （四）項(xiàng)目備案前要完成立項(xiàng)工作,，機(jī)構(gòu)按照干細(xì)胞臨床研究立項(xiàng)審查程序和相關(guān)工作制度,，完成項(xiàng)目的學(xué)術(shù)和倫理審查。 第三章 備案材料 第五條 干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)主要提交材料： ?。ㄒ唬┽t(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證書復(fù)印件,； （二）藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書復(fù)印件,； ?。ㄈC(jī)構(gòu)干細(xì)胞臨床研究組織管理體系（框架圖）和各部門職責(zé)； ?。ㄋ模C(jī)構(gòu)干細(xì)胞臨床研究管理主要責(zé)任人,、質(zhì)量受權(quán)人資質(zhì)，以及相關(guān)人員接受培訓(xùn)情況,； ?。ㄎ澹C(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)組成及其工作制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范； ?。└杉?xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和設(shè)施設(shè)備,、人員條件； ?。ㄆ撸└杉?xì)胞臨床研究質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊(cè),、臨床研究工作程序、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范和試驗(yàn)記錄等）,； ?。ò耍└杉?xì)胞臨床研究審計(jì)體系，內(nèi)審,、外審制度,，內(nèi)審人員資質(zhì),； （九）干細(xì)胞質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)設(shè)備設(shè)施情況,； ?。ㄊ┓婪陡杉?xì)胞臨床研究風(fēng)險(xiǎn)的管理機(jī)制和處理不良反應(yīng)、不良事件的措施,； ?。ㄊ唬┢渌嚓P(guān)資料。 第六條 干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目應(yīng)提交以下材料： ?。ㄒ唬╉?xiàng)目立項(xiàng)申報(bào)材料誠信承諾書,。 （二）項(xiàng)目倫理審查申請(qǐng)表（見附件3）,。 ?。ㄈ┡R床研究經(jīng)費(fèi)情況。 ?。ㄋ模┭芯咳藛T的名單和簡(jiǎn)歷（包括臨床研究單位和制劑研制單位）,，干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理手冊(cè)。 ?。ㄎ澹┕┱吆Y選標(biāo)準(zhǔn)和供者知情同意書樣稿,。 （六）干細(xì)胞制備過程中主要原輔料標(biāo)準(zhǔn),。 ?。ㄆ撸└杉?xì)胞制劑的制備工藝，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和制定依據(jù),，以及工藝穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等,。 （八）干細(xì)胞制備的完整記錄和干細(xì)胞制劑質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告,。 ?。ň牛└杉?xì)胞制劑的標(biāo)簽、儲(chǔ)存,、運(yùn)輸和使用追溯方案,。 （十）不合格和剩余干細(xì)胞制劑的處理措施,。 ?。ㄊ唬┡R床前研究報(bào)告，包括細(xì)胞水平和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的安全性和有效性評(píng)價(jià),。 ?。ㄊ┡R床研究方案，應(yīng)當(dāng)包括研究題目,、研究目的,、立題依據(jù),、預(yù)期效果等14項(xiàng)內(nèi)容。 ?。ㄊ┡R床研究風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判和處理措施,，包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、控制方案及實(shí)施細(xì)則等,。 ?。ㄊ模┡R床研究進(jìn)度計(jì)劃。 ?。ㄊ澹┵Y料記錄與保存措施,。 （十六）受試者知情同意書樣稿,。 ?。ㄊ撸┭芯空呤謨?cè)。 ?。ㄊ耍┫嚓P(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)證明文件,。 ?。ㄊ牛C(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)學(xué)術(shù)審查意見和倫理委員會(huì)倫理審查批件（見附件4） ?。ǘ┢渌嚓P(guān)材料。 第四章 備案程序 第七條 干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目備案結(jié)合進(jìn)行,，實(shí)行動(dòng)態(tài)管理,，季度定期備案。每季度第一月向省里提交材料,，第二月由省級(jí)審核后向國家提交,，第三月由國家干細(xì)胞專家委員會(huì)審核備案。 ?。ㄒ唬┎牧仙陥?bào),。申請(qǐng)開展干細(xì)胞臨床研究的機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)將完整的機(jī)構(gòu)備案材料和項(xiàng)目備案材料用A4紙雙面打印裝訂一式兩份和電子版光盤2個(gè),，報(bào)省衛(wèi)生健康委科教處,。同時(shí)網(wǎng)絡(luò)（www.cmba.org.cn）填報(bào)機(jī)構(gòu)、項(xiàng)目備案信息采集表,。 ?。ǘ＜覍彶椤Ｊ⌒l(wèi)生健康委會(huì)同省藥品監(jiān)管局組織省級(jí)干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)和倫理專家委員會(huì)對(duì)材料進(jìn)行形式審查,，必要時(shí)可進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查,，并出具審查意見和專家意見。 ?。ㄈ┥蠄?bào),。省衛(wèi)生健康委會(huì)將審核后的申報(bào)材料一式一份和電子版光盤1個(gè),，連同省級(jí)專家委員會(huì)意見報(bào)送國家衛(wèi)生健康委。具體流程圖詳見附件1,。 第五章 監(jiān)督管理 第八條 干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)對(duì)研究承擔(dān)主體責(zé)任,，機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)對(duì)研究工作全面負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化責(zé)任主體意識(shí),，認(rèn)真履行干細(xì)胞制劑和臨床研究質(zhì)量管理,，進(jìn)一步建立健全機(jī)構(gòu)內(nèi)部規(guī)章制度，加強(qiáng)人員教育培訓(xùn)和研究項(xiàng)目管理,，嚴(yán)格執(zhí)行研究報(bào)告制度和檢查制度,，認(rèn)真分析解決研究過程中出現(xiàn)的問題，保障干細(xì)胞臨床研究規(guī)范有序進(jìn)行,。 第九條 省衛(wèi)生健康委會(huì)同省藥品監(jiān)管局要加強(qiáng)轄區(qū)內(nèi)備案的干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目監(jiān)督管理,，建立專項(xiàng)檢查、隨機(jī)抽查的工作機(jī)制,，必要時(shí)對(duì)干細(xì)胞制劑單位開展延伸核查,。 第六章 附 則 第十條 本細(xì)則由省衛(wèi)生健康委和省藥品監(jiān)管局負(fù)責(zé)解釋。 第十一條 本辦法自發(fā)布之日起施行,。
