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| 戊肝疫苗研制 |
戊肝疫苗研制
重組戊肝疫苗是迄今唯一使用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)研制的病毒疫苗，它的成功研制扭轉(zhuǎn)了國際醫(yī)藥界中“原核系統(tǒng)不能用于病毒疫苗研制”的傳統(tǒng)認(rèn)識。戊肝疫苗的問世標(biāo)志著我國在生物制藥原始創(chuàng)新領(lǐng)域取得重大突破。
2012年1月11日——一個原本并不特殊的日子,，卻因一份捷報而注定要被載入史冊?？萍疾吭谶@一天宣布：由廈門大學(xué)和養(yǎng)生堂萬泰公司聯(lián)合研制的“重組戊型肝炎疫苗（大腸埃希菌）”已獲得國家一類新藥證書和生產(chǎn)文號,，成為世界上第一個用于預(yù)防戊型肝炎的疫苗。
這是50年來,，人類在經(jīng)受了10余次萬人以上的戊肝重大疫情后等來的一份捷報,。
14年“磨”出世界第一
戊肝疫苗的成功研發(fā),，標(biāo)志著我國在生物制藥原始創(chuàng)新領(lǐng)域取得重大突破，它的面世讓中國在基因工程病毒疫苗的原始創(chuàng)新上實現(xiàn)了零的突破,。11.3萬人,、30余萬針次的研究顯示，該疫苗具有良好的安全性和保護(hù)性,。
2月28日,，疫苗研發(fā)團(tuán)隊的核心成員——廈門大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心主任夏寧邵教授，在接受科技日報記者采訪時表示：“重組戊肝疫苗是迄今唯一使用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)研制的病毒疫苗,。它的成功研制扭轉(zhuǎn)了國際醫(yī)藥界中‘原核系統(tǒng)不能用于病毒疫苗研制’的傳統(tǒng)認(rèn)識,。”
“傳統(tǒng)的疫苗研制方法主要有兩種途徑,。一種是將病毒放在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行大量培養(yǎng),、滅活,，再輔以佐劑,，用這種方法制成的疫苗叫滅活疫苗；第二種是將病原體在體外反復(fù)傳代,，去除其致病性,，但保留其免疫原性，用這種方法制成的疫苗叫減毒活疫苗,。而我們這次是采用的基因工程技術(shù),。” 夏寧邵告訴記者,，“與傳統(tǒng)滅活疫苗和減毒活疫苗比較,，基因工程疫苗的研發(fā)不依賴于病原體的培養(yǎng)，因此對于大量尚未建立成熟體外培養(yǎng)技術(shù)的病原體也能進(jìn)行疫苗的研制,。在生產(chǎn)過程中,，基因工程疫苗完全不涉及病原體，消除了由于病原體滅活不徹底或減毒不完全導(dǎo)致的安全性問題,。不僅如此,，基因工程疫苗的研發(fā)還可通過精心設(shè)計的純化過程實現(xiàn)對生產(chǎn)過程中伴隨的各類雜質(zhì)的高效清除和殘余成分的高度可控，降低了由于雜質(zhì)導(dǎo)致的各類接種副反應(yīng)的風(fēng)險,，提高了疫苗的安全性和耐受性,，同時還能提高不同疫苗生產(chǎn)批次間的均一性?！?/P>
從1998年開始,，時任國家試劑與疫苗中心主任、廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院院長的夏寧邵便帶領(lǐng)著他的團(tuán)隊,，著手進(jìn)行戊肝疫苗的研發(fā),。與所有的新藥研發(fā)一樣,，重組戊肝疫苗的研發(fā)并非一路坦途。
歷經(jīng)14年艱苦研發(fā),，由廈門大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心和企業(yè)的200余名科研人員組成的課題組,，在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域、應(yīng)用基礎(chǔ)研究領(lǐng)域和應(yīng)用研究領(lǐng)域,，取得了保護(hù)性抗原識別及結(jié)構(gòu)表征,、病毒顆粒組裝機(jī)制等多項發(fā)現(xiàn)成果，并突破了原核表達(dá)類病毒顆粒,、高效純化及體外自組裝等一系列關(guān)鍵技術(shù)障礙,，創(chuàng)建出具有多項全球自主知識產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)體系。
夏寧邵告訴記者,，該體系的關(guān)鍵技術(shù)已在14個主要國家申請了12項發(fā)明專利,，對我國發(fā)展具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新疫苗并高起點地參與國際競爭具有深遠(yuǎn)意義?；谠擉w系關(guān)鍵技術(shù),，團(tuán)隊研制的另一個疫苗“人乳頭瘤病毒16/18型二價疫苗”（宮頸癌疫苗）已經(jīng)打破了美英技術(shù)封鎖成為全球第3個、國內(nèi)第1個獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗的宮頸癌疫苗,，目前已基本完成Ⅱ期臨床試驗,，初步結(jié)果顯示該疫苗安全并能刺激人體產(chǎn)生高滴度抗體。
夏寧邵說：“戊肝疫苗是國家工程的成果,，也是產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng)新的成果,。”這份30微克的戊肝疫苗,，不僅見證著研發(fā)人員的辛勞,，同時也記錄著我國重大科技專項自主創(chuàng)新的步伐：自2005年起，國家863計劃開始對戊肝疫苗項目進(jìn)行支持,，有效地帶動了地方,、企業(yè)投入研發(fā)資金近5億元，其臨床研究也被列入“十一五”863計劃重大項目中,，這為課題組在國內(nèi)外率先研制成功戊型肝炎疫苗提供了重要支撐,。
談及疫苗研發(fā)的前景，夏寧邵顯得信心滿懷,。他的信心來自于國家對這個產(chǎn)業(yè)的大力支持：2007年,，國家將生物醫(yī)藥確定為“十二五”期間重點發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，尤其是用于應(yīng)對突發(fā)生物事件的疫苗及免疫佐劑等還被列入了公共安全領(lǐng)域生物安全保障方面的優(yōu)先發(fā)展主題,。
現(xiàn)階段疫苗研發(fā)應(yīng)以集成創(chuàng)新為主
作為全國政協(xié)委員,，中國食品藥品檢定研究院菌種室主任王國治一直關(guān)注著疫苗領(lǐng)域的發(fā)展。對夏寧邵團(tuán)隊所取得的成功,，他難掩心中的喜悅和激動：“我國能在世界上第一個研發(fā)出戊肝疫苗確實非常令人振奮,！”
但就國內(nèi)疫苗研發(fā)的整體水平,，王國治直言不諱：“我國在疫苗研發(fā)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究力量還比較薄弱，十個研發(fā)有九個都出不了結(jié)果,。而國家又太過于強(qiáng)調(diào)疫苗研發(fā)的完全自主知識產(chǎn)權(quán),，這與我國目前的疫苗研發(fā)水平不相符合?！?/P>
“中國的疫苗研發(fā),，前期工作幾乎都是由大專院校的研究生在做，其可信度和創(chuàng)新性都不夠,，后期工作也往往跟不上,。多數(shù)人的研究都以仿制為主，盡管拿了專利,，出了蛋白,，但真正要作出成果卻很難，常常是實驗完了,，出來一大堆報廢產(chǎn)品,。”王國治認(rèn)為,，針對我國在疫苗領(lǐng)域現(xiàn)有的研發(fā)水平,，“在引進(jìn)國外成熟技術(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行整合創(chuàng)新,、集成創(chuàng)新才是這個階段的重點,。”
王國治在考察了發(fā)達(dá)國家的疫苗生產(chǎn)企業(yè)后發(fā)現(xiàn)：在疫苗研發(fā)上,，中國缺的不是硬件,，也不是錢，缺的是技術(shù)和管理規(guī)范,。中國對疫苗生產(chǎn)企業(yè)的硬件要求比國外更嚴(yán)格,，可在軟件方面比如管理規(guī)范上卻放得比較寬。而事實上,，疫苗生產(chǎn)過程中,，后期主要是規(guī)范性管理的問題。
在王國治看來,，目前整個疫苗產(chǎn)業(yè)還缺少一種系統(tǒng)的協(xié)作,。他認(rèn)為，“這與國家在疫苗研發(fā)領(lǐng)域和產(chǎn)業(yè)規(guī)劃上缺乏一種整體的頂層設(shè)計有關(guān),?！?/P>
王國治告訴記者，受多種因素制約,，國家免疫規(guī)劃疫苗政府定價總體水平偏低,，利潤空間較小,，以一支重組蛋白類的乙肝疫苗為例，國家定價只有3塊多錢每人次,，這在一定程度上影響了企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量和進(jìn)行產(chǎn)品升級換代的積極性,。而第二類疫苗為市場調(diào)節(jié)價格產(chǎn)品，流通環(huán)節(jié)較多,，市場價格偏高,。
“疫苗產(chǎn)業(yè)是關(guān)系國計民生的朝陽產(chǎn)業(yè)?！睂Υ?，王國治建議，國家在制定產(chǎn)業(yè)發(fā)展策略時,，應(yīng)當(dāng)充分考慮產(chǎn)業(yè)自身的特點和不同的發(fā)展背景,。在投入上，對與老百姓生命利益息息相關(guān)的和研發(fā)成本高,、失敗風(fēng)險大的一類疫苗,，以及人獸共患病的疫苗，國家應(yīng)當(dāng)加大扶持力度,，而對具有良好發(fā)展前景和自主知識產(chǎn)權(quán)的二類疫苗,，則應(yīng)當(dāng)以引導(dǎo)企業(yè)生產(chǎn)為主。
加大投入優(yōu)先發(fā)展疫苗產(chǎn)業(yè)
對疫苗產(chǎn)業(yè)的明天充滿同樣期待的,，還有全球第一支甲流疫苗的生產(chǎn)企業(yè)——北京科興生物制品有限公司的總經(jīng)理尹衛(wèi)東,。
在甲流肆虐的2009年，尹衛(wèi)東帶領(lǐng)著自己的員工在短短的87天中成功生產(chǎn)出全世界第一支甲流疫苗,。在他看來,，接種疫苗不但是保護(hù)自己的一種措施，同時也是保護(hù)他人的一種手段,。
“然而目前,，人們對接種疫苗的社會認(rèn)知度卻還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠?！币l(wèi)東舉例說,，為了減少老年人群因流感并發(fā)癥帶來的死亡，北京市政府每年都為60歲以上的老人免費接種流感疫苗,，然而卻只有約50%的老年人進(jìn)行了自愿接種,。
“如果能讓老年人接種流感疫苗的百分比從現(xiàn)在的50%提高到80%，老年人因老年病和流感造成的死亡率就會有所降低,，這樣,，實現(xiàn)‘十二五’期間將我國人均壽命提高1歲的目標(biāo)就會立竿見影?！币l(wèi)東說,，“但如果沒有疫苗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展就提供不了這樣的服務(wù),。疫苗產(chǎn)業(yè)不僅具有技術(shù)高附加值的特性，而且還能節(jié)省資源和能源,，對整個經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展具有保駕護(hù)航的作用,，應(yīng)該得到優(yōu)先發(fā)展?！?/P>
作為一個企業(yè)家,，尹衛(wèi)東對疫苗產(chǎn)業(yè)的前景非常看好,，同時,，他也有著不為人知的擔(dān)憂和顧慮：疫苗研發(fā)實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化之后，國家如何使用這種疫苗決定了疫苗使用的范圍和方向,。而在現(xiàn)行的政府采購“雙信封”機(jī)制中,，卻常常出現(xiàn)重價格信封、輕質(zhì)量信封的現(xiàn)象,。
對此,，尹衛(wèi)東有些無奈：疫苗研發(fā)本身具有不確定性，企業(yè)自身控制風(fēng)險的能力就較小,，而實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化需要有除技術(shù)以外的生產(chǎn)要素的巨大投入,，包括產(chǎn)業(yè)化基地的建設(shè)等都是必不可少的投資，如果國家在生產(chǎn)要素的政策上不加以扶持,，這個戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)就很難得到進(jìn)一步發(fā)展,，最終只會讓外國的企業(yè)和資本乘虛而入。
■科技熱詞
基因工程疫苗
基因工程疫苗是用基因工程方法或分子克隆技術(shù),，分離出病原的保護(hù)性抗原基因,，將其轉(zhuǎn)入原核或真核系統(tǒng)使表達(dá)出該病原的保護(hù)性抗原，制成疫苗,，或者將病原的毒力相關(guān)基因刪除掉，使成為不帶毒力相關(guān)基因的基因缺失苗,。包括多肽或亞單位疫苗,、顆粒載體疫苗、病毒活載體疫苗,、細(xì)菌活載體疫苗,、基因重配疫苗以及基因缺失疫苗如乙肝疫苗等。
