當(dāng)攜帶人體腫瘤的小鼠接受抗CD47治療后，免疫系統(tǒng)便會攻擊腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致癌癥的收縮和消失。圖片來源：Fotosearch
本報訊（記者趙路）研究人員發(fā)現(xiàn),，一種單一藥物能夠縮小或治愈移植到小鼠體內(nèi)的人類乳腺癌、卵巢癌,、結(jié)腸癌,、膀胱癌、腦癌,、肝癌以及前列腺癌腫瘤,。該治療通過讓一種抗體抑制腫瘤細(xì)胞通常所釋放的“別吃我”信號，從而誘使免疫系統(tǒng)摧毀這些癌細(xì)胞,。
10年前,，美國加利福尼亞州帕洛阿爾托市斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物學(xué)家Irving Weissman發(fā)現(xiàn)，與健康細(xì)胞相比,，白血病細(xì)胞能夠產(chǎn)生更高水平的名為CD47的一種蛋白質(zhì),。Weissman與其他科學(xué)家注意到,，CD47還存在于健康血細(xì)胞中；它是一個標(biāo)記,，能夠阻礙免疫系統(tǒng)在健康血細(xì)胞循環(huán)時殺死它們,。癌細(xì)胞也利用這個標(biāo)記來欺騙免疫系統(tǒng)放過它們。過去幾年中,，Weissman的實驗室發(fā)現(xiàn),，通過刺激免疫系統(tǒng)把癌細(xì)胞當(dāng)做是一些入侵者，利用一種抗體抑制CD47能夠在某些情況下治愈小鼠體內(nèi)的淋巴瘤和白血病,。如今，他和同事指出,，除了血癌,，抑制CD47的抗體可能有更為廣泛的療效。
Weissman說：“我們已經(jīng)證明,，CD47并非僅僅對淋巴瘤和白血病很重要,。它對我們測試的每一種人類原發(fā)腫瘤都有用?！贝送?，Weissman的實驗室還發(fā)現(xiàn)，與健康細(xì)胞相比,，癌細(xì)胞通常具有更高的CD47水平,。一個腫瘤制造了多少CD47可以用來預(yù)測一位患者的存活幾率。
為了確定抑制CD47是否有效,，科學(xué)家將腫瘤細(xì)胞暴露在培養(yǎng)皿中的巨噬細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）和抗CD47分子中,。在沒有藥物的情況下，巨噬細(xì)胞忽略了癌細(xì)胞的存在,。但是當(dāng)抗CD47分子出現(xiàn)時,，巨噬細(xì)胞吞噬并摧毀了所有腫瘤的癌細(xì)胞。
接下來,，研究小組將人類腫瘤移植到小鼠的腳上——腫瘤在這里很容易被監(jiān)測,。當(dāng)他們用抗CD47分子治療這些嚙齒動物后，腫瘤收縮并不再向身體的其他部分轉(zhuǎn)移,。例如,，在移植了人類膀胱癌腫瘤的小鼠中，10只未經(jīng)治療小鼠的癌細(xì)胞全部轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)中,；而10只接受抗CD47分子治療的小鼠只有一只小鼠的一個淋巴結(jié)中出現(xiàn)了癌信號,。此外，被移植的腫瘤在治療后通常會變小——轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)的結(jié)腸癌收縮到平均不及原大的1/3,。而在5只有乳腺癌腫瘤的小鼠中,，抗CD47分子消除了癌細(xì)胞的所有信號，并且這些嚙齒動物在停止治療后的4個月里都沒有患上癌癥。
Weissman說：“我們發(fā)現(xiàn),，即便腫瘤已經(jīng)站穩(wěn)了腳跟,，這種抗體依然能夠治愈腫瘤，或減緩其生長,、防止其轉(zhuǎn)移,。”
盡管當(dāng)小鼠被施用了這種抗體后,，巨噬細(xì)胞也會攻擊表達(dá)CD47的血細(xì)胞,，但研究人員發(fā)現(xiàn)，血細(xì)胞的減少是很短暫的,；動物會增加新的血細(xì)胞的生產(chǎn)以替代在治療中損失的細(xì)胞,。研究小組在3月26日的美國《國家科學(xué)院院刊》網(wǎng)絡(luò)版上報告了這一研究成果。
劍橋市麻省理工學(xué)院（MIT）的癌癥研究人員Tyler Jacks指出,，盡管新研究充滿了希望,，但仍需要更多的工作來驗證這一結(jié)果在人類中是否也奏效。他強調(diào)：“一個真正腫瘤的微環(huán)境比一個移植腫瘤的微環(huán)境復(fù)雜得多,，并且前者可能具有額外的免疫抑制效果,。”
Jacks指出,，另一個重要問題在于CD47抗體將如何補充現(xiàn)有療法,。“在哪些方面它們可能共同工作,，在哪些方面它們或許是對立的,？”例如，如果來自化療的壓力導(dǎo)致正常細(xì)胞比平時產(chǎn)生更多的CD47,，則此時用抗CD47進(jìn)行治療會產(chǎn)生相反的效果,。
Weissman的研究小組如今已經(jīng)收到了加利福尼亞再生醫(yī)學(xué)研究所提供的2000萬美元的資助，用來將這些發(fā)現(xiàn)從小鼠研究轉(zhuǎn)向人體安全試驗,。Weissman表示：“我們已經(jīng)擁有足夠的數(shù)據(jù),，我只能說，我相信這將帶來Ⅰ期人體試驗,?！?
