技術(shù)人員在進(jìn)行分離前的臍帶血配平,。 新華社發(fā)
干細(xì)胞療法可以高效治療帕金森??；干細(xì)胞治療股骨頭壞死療效顯著；干細(xì)胞點(diǎn)燃腦癱患兒的夢(mèng)……不知從何時(shí)開始,，干細(xì)胞成了眾多疑難雜癥的救命稻草,。
就在干細(xì)胞療法市場(chǎng)一片“繁榮”之下，今年1月,，衛(wèi)生部叫停所有未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞臨床項(xiàng)目,。4月中旬，英國(guó)著名的《Nature》雜志發(fā)文直指,，中國(guó)不少醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍舊有令不行,，海量吸金，甚至存在安全隱患,。
干細(xì)胞治療的科學(xué)性和安全性何在,？干細(xì)胞究竟是為人類健康打開希望之門的鑰匙，還是操之過(guò)急的科學(xué)假象,？本期科技能見度深度解讀干細(xì)胞療法的科學(xué)謎團(tuán),。
■干細(xì)胞療法之亂象
治療市場(chǎng)未熟先熱
《Nature》雜志調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國(guó)的一些診所公開在其網(wǎng)站上宣稱,，通過(guò)干細(xì)胞療法可治療不少疑難雜癥,，并且吸引了數(shù)以千計(jì)的海外患者前來(lái)治療。這些診所往往基于個(gè)別醫(yī)療案例,，大肆刊登廣告宣稱很多患者已從此療法當(dāng)中受益,，并且其中一些診所開設(shè)在大型綜合醫(yī)院里，給人一種干細(xì)胞療法已成為主流療法的假象,。
今年1月,，衛(wèi)生部新聞發(fā)言人鄧海華在例行的新聞發(fā)布會(huì)上確認(rèn),，在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)了干細(xì)胞移植領(lǐng)域的一些問(wèn)題,。
國(guó)家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝說(shuō)，中國(guó)干細(xì)胞治療之“亂”,，最顯著的問(wèn)題就是“被嚴(yán)重?cái)U(kuò)大使用了”,。此外,，還有費(fèi)用高昂、資質(zhì)缺失,、質(zhì)量失控等問(wèn)題,。
在市場(chǎng)利益的驅(qū)動(dòng)下，許多所謂的干細(xì)胞治療機(jī)構(gòu),，往往故意夸大所謂的干細(xì)胞治療的療效,，例如宣傳干細(xì)胞能美容，抗衰老,，干細(xì)胞技術(shù)可以治療腦科疾病,、糖尿病、肝病等目前醫(yī)學(xué)界尚未攻克的疑難雜癥,，幾乎“包治百病”,。而急病亂投醫(yī)的患者往往成了受害者，盲目接受所謂的干細(xì)胞治療,。
更令人奇怪的是,，國(guó)內(nèi)干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究起步晚于國(guó)外，投入力度也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及,，但在國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用上大有“超英趕美”之勢(shì),，許多病人不遠(yuǎn)萬(wàn)里，飛到中國(guó)來(lái)進(jìn)行干細(xì)胞治療,。
患者變身試驗(yàn)白鼠
記者調(diào)查了解到,，目前除了造血干細(xì)胞移植治療白血病等血液系統(tǒng)疾病外，其他的干細(xì)胞治療都是國(guó)家不允許的,。但一醫(yī)療機(jī)構(gòu)卻堂而皇之以治療的名義,，收取高昂費(fèi)用。
不知情的患者成了醫(yī)療試驗(yàn)用的“小白鼠”,，不僅要承擔(dān)未知風(fēng)險(xiǎn),，還要花費(fèi)巨資。從一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)價(jià)看,，一次干細(xì)胞移植或注射的費(fèi)用少則千元,，多則幾萬(wàn)元，如果進(jìn)行多個(gè)療程治療,，費(fèi)用高達(dá)數(shù)十萬(wàn)元,。
北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科主治醫(yī)師戴毅介紹，臨床試驗(yàn)和臨床治療有著本質(zhì)區(qū)別,，如果是臨床試驗(yàn),，應(yīng)該不收取任何費(fèi)用，甚至還需要給予患者報(bào)銷差旅費(fèi)等適當(dāng)經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償,。更重要的是,，臨床試驗(yàn)需要治療后嚴(yán)密觀察,，不是一錘子買賣，收錢后了事,。如果是收費(fèi)的臨床治療,，需要有肯定的療效和可控的不良反應(yīng)，正因?yàn)楝F(xiàn)階段干細(xì)胞治療還遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到上述要求,，所以其臨床治療是國(guó)家明令禁止的,。
衛(wèi)生部新聞發(fā)言人鄧海華在今年1月的新聞發(fā)布會(huì)上就表示，對(duì)于已經(jīng)經(jīng)過(guò)藥監(jiān)局批準(zhǔn)的所謂干細(xì)胞制品的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,，要按照批件和《藥品臨床試驗(yàn)管理質(zhì)量規(guī)范》的要求去嚴(yán)格執(zhí)行,，不能隨意變更臨床試驗(yàn)的方案，更不能收費(fèi),。
監(jiān)管空白亟待填補(bǔ)
早在2007年,，國(guó)家食品與藥品監(jiān)督管理局就基本停止干細(xì)胞藥物的審評(píng)工作。2009年5月,，衛(wèi)生部將干細(xì)胞療法歸類到第三類醫(yī)療技術(shù)當(dāng)中,，即“高風(fēng)險(xiǎn)”醫(yī)療技術(shù)，并且要求在使用之前獲得第三類醫(yī)療技術(shù)審計(jì)委員會(huì)的批準(zhǔn),。但對(duì)于干細(xì)胞臨床治療的應(yīng)用和監(jiān)管,，卻一直沒有具體的管理辦法。
國(guó)家人類遺傳資源管理專家組成員,、廣東藥學(xué)院生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院院長(zhǎng)黃樹林教授表示,，干細(xì)胞治療確實(shí)可以起到一定程度的效果，但是還需要進(jìn)一步的科學(xué)驗(yàn)證和評(píng)估,。而且有些醫(yī)療機(jī)構(gòu)受自身技術(shù)力量的限制,，術(shù)前沒有進(jìn)行充分細(xì)致的論證治療方案，術(shù)后也沒有持續(xù)觀察和病例跟蹤,，從而可能引發(fā)醫(yī)療事故和醫(yī)患糾紛,。
據(jù)了解，目前國(guó)內(nèi)干細(xì)胞臨床治療通常采用微環(huán)境輸入未分化的干細(xì)胞,，除造血干細(xì)胞治療白血病外,，究竟移植的干細(xì)胞在體內(nèi)的存活、滯留,、分布和轉(zhuǎn)化情況如何,，并沒有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)體系。
同時(shí),，用于移植的干細(xì)胞制品渠道來(lái)源復(fù)雜,，包括醫(yī)院自身、科研機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室、干細(xì)胞公司,，因此質(zhì)量控制指標(biāo)各不相同,，沒有標(biāo)準(zhǔn)化流程(SOP)也會(huì)造成對(duì)療效的影響,。在醫(yī)療單位能否開展干細(xì)胞臨床治療的資質(zhì)認(rèn)定上,，目前有的是省級(jí)衛(wèi)生管理部門批準(zhǔn)，有的是市級(jí)衛(wèi)生管理部門批準(zhǔn),，難以嚴(yán)格把關(guān),。
黃樹林建議，政府相關(guān)部門應(yīng)盡快明確管理職責(zé),，出臺(tái)干細(xì)胞治療領(lǐng)域的相關(guān)法規(guī),，制訂“第三類醫(yī)療技術(shù)”中干細(xì)胞治療相關(guān)細(xì)則，并牽頭制訂針對(duì)重大疾病的干細(xì)胞技術(shù)和產(chǎn)品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)規(guī)范,。
■干細(xì)胞療法之前景
治療白血病技術(shù)已經(jīng)成熟
一位母親在兒子患上白血病不久,，又生下一個(gè)孩子，只因聽說(shuō)親緣之間的骨髓造血干細(xì)胞配型成功率高,，找到了配型吻合的造血干細(xì)胞,，就等于看到了患病兒子生的希望。
白血病患者通過(guò)造血干細(xì)胞尋找配型骨髓的故事正在社會(huì)現(xiàn)實(shí)中一幕幕上演,。
干細(xì)胞療法的前景受到一致看好,，國(guó)家人類遺傳資源管理專家組成員、廣東藥學(xué)院生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院院長(zhǎng)黃樹林教授表示,，骨髓移植治療白血病就是干細(xì)胞成功治療血液系統(tǒng)疾病的一個(gè)最佳例證,。
1960年代，加拿大研究員Ernest A·McCulloch和James E·Till通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小鼠的骨髓細(xì)胞中存在可以重建整個(gè)造血系統(tǒng)的細(xì)胞,，即造血干細(xì)胞,，自此引發(fā)了干細(xì)胞研究的爆發(fā)。
干細(xì)胞令科學(xué)研究者們?yōu)橹灾幹饕谟?，它能夠分化成機(jī)體內(nèi)的功能細(xì)胞,，具有再生為各種組織器官和人體細(xì)胞的潛在功能。在未來(lái),，也許人體器官就可以在實(shí)驗(yàn)室按需要,、按流程生產(chǎn)骨骼、心臟,、肝,、腎、神經(jīng)等等,。
廣東藥學(xué)院生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院胡耀華博士介紹,，根據(jù)個(gè)體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的先后順序，干細(xì)胞可分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞，其中胚胎干細(xì)胞具有形成完整個(gè)體的分化潛能,，十分高級(jí),，但能夠完整個(gè)體分化的結(jié)果是，能分化出一個(gè)個(gè)體生命來(lái),。
去年,，英國(guó)媒體曝光，當(dāng)?shù)囟嗉覍?shí)驗(yàn)室秘密進(jìn)行人獸雜交胚胎干細(xì)胞實(shí)驗(yàn),。胚胎干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)雖然具有很高的醫(yī)療價(jià)值,，但也由于倫理問(wèn)題而飽受爭(zhēng)議。
為避開對(duì)胚胎干細(xì)胞研究的倫理爭(zhēng)論,，科學(xué)家們開始尋找新的干細(xì)胞研究方法,，逐漸將研究的重心轉(zhuǎn)向成體干細(xì)胞。許多研究也表明成體干細(xì)胞在體內(nèi)普遍存在,，目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的是來(lái)源于骨髓,、臍帶血的成體干細(xì)胞。骨髓造血干細(xì)胞,、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,、臍血造血干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞等已經(jīng)成為臨床治療中常用的干細(xì)胞,。
胡耀華說(shuō),，尤其是骨髓造血干細(xì)胞治療白血病的技術(shù)最成熟。
多項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)研究獲突破
黃樹林介紹,，近來(lái)全球的研究者們對(duì)干細(xì)胞治療用于帕金森病,、地中海貧血之類的神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫性病,、心臟疾病等諸多領(lǐng)域展開了廣泛研究,。
去年11月發(fā)表于《Nature》雜志的一項(xiàng)研究中，美研究人員將人類胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細(xì)胞,，移植到大鼠和小鼠的大腦中,，從而成功治愈了它們的帕金森病。這類神經(jīng)細(xì)胞也被成功地移植到了生物學(xué)特性與人類更接近的恒河猴的大腦中,。這對(duì)于為人類找到類似的治療方法邁出了關(guān)鍵的一步,。
在最新一期英國(guó)《Nature》雜志上日本研究人員發(fā)表報(bào)告說(shuō)，他們利用成年實(shí)驗(yàn)鼠干細(xì)胞和人類干細(xì)胞分別培育出毛囊,，并移植到?jīng)]毛發(fā)的實(shí)驗(yàn)鼠皮膚上,，都成功讓它長(zhǎng)出毛發(fā)，未來(lái)有望將這一技術(shù)用于治療禿頭癥,。
2010年,，我國(guó)科研人員在神經(jīng)干細(xì)胞研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展,，由復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院的專家們通過(guò)大鼠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)干細(xì)胞在神經(jīng)再生中的獨(dú)特行為方式,，為神經(jīng)干細(xì)胞用于腦損傷修復(fù)指明了新的道路,。該研究成果發(fā)表在當(dāng)年4月的國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《神經(jīng)科學(xué)雜志》上。
但需要明確的是,，以上這些研究突破均停留在動(dòng)物試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)階段,，尚未真正用于臨床治療。
“目前除了造血干細(xì)胞治療血液病的技術(shù)較為成熟之外,，干細(xì)胞治療在帕金森病,、老年癡呆,、糖尿病等其他領(lǐng)域的應(yīng)用,，仍處于基礎(chǔ)研究和臨床小規(guī)模試驗(yàn)階段，其有效性,、安全性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在內(nèi)的很多問(wèn)題依然有待進(jìn)一步深入研究,。”黃樹林和陶恩祥均如是說(shuō),。
間充質(zhì)干細(xì)胞
造出人骨
■研究前沿
目前另一種很有應(yīng)用前景的干細(xì)胞是間充質(zhì)干細(xì)胞,，它是成體干細(xì)胞的一種。
與胚胎干細(xì)胞相比,，間充質(zhì)干細(xì)胞具有諸多優(yōu)勢(shì)：可以從病人自身分離,，沒有免疫排斥的問(wèn)題；培養(yǎng)比較簡(jiǎn)單,，容易獲得大量細(xì)胞,。
間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化成脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞,、軟骨細(xì)胞等,，將間充質(zhì)干細(xì)胞分化成的骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞種在生物材料上可以獲得人造骨和軟骨，并在動(dòng)物模型上顯示出良好的治療效果,。
間充質(zhì)干細(xì)胞的另一項(xiàng)重要應(yīng)用是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)治療自身免疫性疾病,，如多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,，或用于骨髓移植引起的移植物抗宿主反應(yīng)的治療,，迄今為止已開展幾十項(xiàng)這方面的臨床研究。從目前得到的結(jié)果來(lái)看,，療效顯著,，但需要進(jìn)一步闡明其作用機(jī)制。
■干細(xì)胞療法之風(fēng)險(xiǎn)
盡管干細(xì)胞有著巨大的醫(yī)學(xué)應(yīng)用潛力,，但其應(yīng)用于臨床上對(duì)人體仍然存在著致癌,、致畸,、排異和感染等風(fēng)險(xiǎn)，干細(xì)胞臨床應(yīng)用還有許多理論和技術(shù)問(wèn)題亟待解決,。
記者采訪多位醫(yī)學(xué)專家均表示,，干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)明顯，但缺點(diǎn)也很明顯,，阻礙其在臨床治療上發(fā)揮更好更穩(wěn)定的療效,。這也是干細(xì)胞療法被衛(wèi)生部歸類到“高風(fēng)險(xiǎn)”醫(yī)療技術(shù)的原因所在。
治帕金森??？??警惕形成腫瘤潛在風(fēng)險(xiǎn)
“聽說(shuō)干細(xì)胞能治愈帕金森病，是真的嗎,？”
“我在網(wǎng)上看到某某醫(yī)院說(shuō),，該院專家經(jīng)過(guò)數(shù)十年科研攻關(guān)首創(chuàng)的全國(guó)治療帕金森的前沿療法——干細(xì)胞療法，我想讓我爸去試一下,，您說(shuō)行不行,？”。
在帕金森治療領(lǐng)域研究多年的中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任陶恩祥教授幾乎每天都會(huì)遇到類似的咨詢患者,。
陶恩祥坦言,，目前市場(chǎng)上，關(guān)于干細(xì)胞治療帕金森病的宣傳九成以上都是虛假的,，患者對(duì)干細(xì)胞療法不了解,，很容易被一串看似專業(yè)的宣傳所迷惑。
據(jù)介紹,，包括帕金森在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,，有很多屬于難治疾病，如脊髓損傷,、截癱,、腦癱、小腦萎縮,、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病等,，目前都沒有有效的治療方法。長(zhǎng)期以來(lái)人們一直認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)是不可再生的,，但20年前研究者發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)也存在干細(xì)胞,，稱為神經(jīng)干細(xì)胞，以后神經(jīng)干細(xì)胞治療的研究也逐步開展起來(lái),。
2011年在英國(guó)召開的國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙疾病年會(huì)上,，多位專家認(rèn)為干細(xì)胞療法能夠有效緩解帕金森病癥狀。但同時(shí)也有專家提出,，與現(xiàn)有帕金森病治療手段比較,，干細(xì)胞治療目前無(wú)臨床應(yīng)用的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),，尤其需要警惕干細(xì)胞治療帕金森病有誘導(dǎo)異動(dòng)癥和腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)。
“干細(xì)胞能夠分化,，但不穩(wěn)定,，目前對(duì)其難以絕對(duì)控制，以致其可能進(jìn)入人體后分化成癌細(xì)胞,?！碧斩飨楸硎荆b于一些潛在風(fēng)險(xiǎn),，至少短期內(nèi),，帕金森病以藥物為主的傳統(tǒng)治療方法不可能被干細(xì)胞療法所取代。
治糖尿??？??干細(xì)胞療法或有副作用
陶恩祥表示，腫瘤發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn),，不光是在干細(xì)胞治療帕金森病中,，糖尿病以及其他尚未實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞臨床治療的疾病,，都有這樣的安全隱患,。
根據(jù)中國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)近年最新的調(diào)查，我國(guó)糖尿病患者接近一億,，面對(duì)如此龐大的患病群體,，現(xiàn)有的醫(yī)療手段只能控制病情，不能根治,。干細(xì)胞的出現(xiàn)讓人看到希望,，國(guó)內(nèi)一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)紛紛跳出來(lái)，自稱在干細(xì)胞療法上取得突破,，為患者帶來(lái)福音,。
對(duì)目前干細(xì)胞治療糖尿病的情況，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)候任主委,、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院副院長(zhǎng)翁建平指出,，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)已經(jīng)發(fā)布了國(guó)內(nèi)首個(gè)權(quán)威專業(yè)機(jī)構(gòu)的聲明。
該聲明指出：糖尿病的干細(xì)胞治療研究為更好治療糖尿病提供了美好的前景,，在深入開展基礎(chǔ)和臨床研究并獲得成功后,，干細(xì)胞治療有可能成為治療糖尿病的理想手段。
但根據(jù)目前國(guó)內(nèi)外干細(xì)胞治療糖尿病研究現(xiàn)狀,，分會(huì)認(rèn)為干細(xì)胞治療糖尿病尚處在臨床應(yīng)用前的研究階段,，不建議將干細(xì)胞移植治療糖尿病的技術(shù)作為常規(guī)的臨床實(shí)踐。
對(duì)于糖尿病的并發(fā)癥下肢動(dòng)脈缺血性病變,，糖尿病學(xué)分會(huì)指出,，干細(xì)胞療法存在一定的副作用和不良事件,，尤其是對(duì)干細(xì)胞移植治療所伴隨的腫瘤發(fā)生問(wèn)題目前觀察仍較少。(記者 李劼 通訊員 王海芳)
