上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院腎內(nèi)科 王朝暉 陳楠
名醫(yī)檔案
陳楠
醫(yī)學(xué)博士，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院腎內(nèi)科科主任,，教授,、主任醫(yī)師,、博士生導(dǎo)師。曾任中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)會(huì)副主任委員,，現(xiàn)為中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟病分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，上海腎臟病學(xué)會(huì)主任委員,，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)會(huì)常委,，上海醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì)委員，獲國(guó)家和上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)十余次,。
王朝暉
醫(yī)學(xué)博士,，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師,。任職于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院腎內(nèi)科,，主攻遺傳性腎臟疾病的臨床診治。
病例
小劉今年21歲,，生長(zhǎng)在一個(gè)小縣城,。從11歲起，他就感覺各種異常：四肢遠(yuǎn)端的指間關(guān)節(jié)會(huì)發(fā)作性發(fā)白,、變涼,、疼痛，可自行緩解,；有時(shí)候頭劇烈疼痛,，持續(xù)約數(shù)分鐘；有時(shí)候發(fā)低燒,，可自行消退,；有時(shí)候血壓升高，最高曾達(dá)190/100mmHg,。
家長(zhǎng)帶著他輾轉(zhuǎn)就診于省城,、北京、上海多家醫(yī)院,，一度被診斷為神經(jīng)癥,。然而做了免疫指標(biāo)、內(nèi)分泌性高血壓相關(guān)檢查,，頸動(dòng)脈,、腹部動(dòng)脈CTA及全身PET等檢查，均未見異常,，各種對(duì)癥治療也宣告無效,。
2010年，患者因尿中出現(xiàn)泡沫,，來瑞金醫(yī)院就診,，當(dāng)時(shí)血肌酐已達(dá)238μmol/L,，腎小球?yàn)V過率為 34.69ml/min，腎活檢電鏡可見斑馬小體,，提示患者為法布雷病,。進(jìn)一步進(jìn)行α-半乳糖苷酶檢測(cè)，提示酶活性降低,。詢問家族史,，得知患者母親以及兩個(gè)阿姨曾經(jīng)有過四肢肢端疼痛發(fā)作史。瑞金醫(yī)院腎內(nèi)科的兩位醫(yī)生曾去小劉家鄉(xiāng)走訪,，對(duì)他們家族并進(jìn)行血液檢查,，結(jié)果顯示患者的四姨α-半乳糖苷酶活性亦降低，結(jié)合曾經(jīng)有過的肢端疼痛癥狀,，可以判斷為攜帶致病基因的女性法布雷病患者,。
病因
從發(fā)病到被明確診斷，小劉的疾病被誤診8年,，確實(shí)很令人遺憾,。但不可否認(rèn)的是，像法布雷病這樣的罕見病,，臨床表現(xiàn)多種多樣,，一直以來普通醫(yī)生的認(rèn)知不是很充分，檢測(cè)手段也很匱乏,。
隨著我國(guó)醫(yī)療水平的提高,，罕見病的診治水平也不斷發(fā)展，對(duì)法布雷病的認(rèn)識(shí)不斷深入,。近10年來,，瑞金醫(yī)院腎內(nèi)科已經(jīng)診斷了47個(gè)家系，迄今在世的患者有100余位,，遍布全國(guó)多個(gè)省市,。
法布雷病是一種X染色體伴性遺傳的溶酶體貯積病，因?yàn)棣?半乳糖苷酶A基因發(fā)生突變,，導(dǎo)致該酶活性部分或全部喪失,，不能代謝的物質(zhì)在人體各組織器官沉積，會(huì)侵犯心臟,、腎臟,、胰腺、皮膚,、神經(jīng),、肺等多個(gè)部位。一般來說,，男性患者病情較為嚴(yán)重,，常在中青年期就死于尿毒癥或心腦血管疾病,。據(jù)國(guó)外報(bào)道，此病在男性中的發(fā)病率約為1/40000,，國(guó)內(nèi)尚無相關(guān)統(tǒng)計(jì),。
診斷
法布雷病的臨床癥狀多種多樣?；颊呖赡艹霈F(xiàn)額部隆起和嘴唇增厚,；從兒童期開始，會(huì)發(fā)生肢端間歇性疼痛,，在青春期后會(huì)減輕；自幼少汗無汗,，對(duì)冷,、熱、運(yùn)動(dòng)不能耐受,；會(huì)發(fā)生短暫的腦缺血癥狀,，有血尿、蛋白尿甚至腎功能衰竭,；皮疹可出現(xiàn)在生殖器,、臀部、大腿內(nèi)側(cè)和背部等處,，并可隨病情發(fā)展而擴(kuò)展,；心臟病變表現(xiàn)為心室肥厚、心臟擴(kuò)大,、心臟瓣膜病變,、心律失常和傳導(dǎo)異常等。
可從以下幾個(gè)方面進(jìn)一步確認(rèn)是否患上法布雷?。?
1,、家族史詢問。如果家族中發(fā)現(xiàn)有類似癥狀的患者,，且符合X染色體伴性遺傳方式,，那么需要進(jìn)一步明確檢查來確診或排除；
2,、 α-GalA酶活性檢測(cè),。只要抽取少量靜脈血，就可以檢查α-GalA酶活性,，男性患者酶活性會(huì)明顯低下,，女性患者由于具有兩條X染色體，所以部分患者酶活性可能在正常范圍,；
3,、病理檢查,。腎臟、皮膚,、心肌或神經(jīng)組織等部位活檢可以發(fā)現(xiàn)髓樣小體,，這是法布雷病的特征性病理表現(xiàn)。
4,、基因檢測(cè),。可在基因水平上明確突變的存在,，為最終診斷提供依據(jù),。
治療
以往，法布雷病的治療僅僅局限在對(duì)癥治療,，即頭痛醫(yī)頭,、腳痛醫(yī)腳。近年來,，國(guó)外開始酶替代治療,，能有效減輕患者各方面的不適癥狀，有效保護(hù)腎功能和心功能,，改善患者的生活質(zhì)量,。
我國(guó)目前已發(fā)現(xiàn)的罕見病有5781種，八成左右由遺傳引起,，可治的僅1%,，幸運(yùn)的是，法布雷病屬于有特效治療藥物的那1%疾病,。雖然特效藥物尚未被批準(zhǔn)進(jìn)入我國(guó),，但有關(guān)各方都在為此而努力。目前上海已有12種罕見病可獲得部分醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷和基金互助,，并確定3家醫(yī)院為這12種罕見病的定點(diǎn)診治單位,，其中瑞金醫(yī)院腎內(nèi)科為診治法布雷病的主要科室。
從發(fā)病率來說,，法布雷病是罕見病,，但隨著診治水平的不斷提高，法布雷病也可以得到確切診斷和治療,。另外,，法布雷病雖然屬于遺傳病，但遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷的開展,，這種病也是可防可控的,。
